摘要:研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂,在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗,并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达,用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠,并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比,通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外,与 PBS 对照组相比,通过眼部途径(滴眼液)接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明,用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
SBI 优化了一种特定的肽序列,该序列可将蛋白质靶向到外泌体内膜,从而使融合蛋白能够被包装到外泌体中分泌。该“XPack”肽序列已被整合到 XPack 克隆和表达慢病毒载体中,从而允许将报告蛋白或任何感兴趣的蛋白质加载到生产细胞系内的外泌体中。然后可以分离这些工程外泌体并将其递送到目标受体细胞中。此外,已经生成了稳定的 XPack 细胞系,这些细胞系可作为装载报告蛋白货物的外泌体的恒定来源,从而能够在人类细胞和体内鼠模型中追踪外泌体的动态。来自这些稳定细胞系的纯化、即用型外泌体也可作为综合 XPack 系统的一部分使用。
在广泛的疾病适应症中,从成人组织,大型外体扩张能力和明显的治疗效率中脱离的易于分离,使间充质干细胞(MSC)成为再生医学首选的干细胞。临床和动物研究表明,分泌的营养因素,而不是干细胞分化,可能介导了MSC的许多治疗效率。MSC治疗机制的这种范式转移已开始将MSC治疗从细胞基于生物学的治疗转化为基于生物学的治疗。我们的小组将外泌体(一种分泌的膜囊泡)识别为MSC分泌中的活跃治疗因素。外泌体被认为可以介导细胞与细胞通信。它带有大型且多样化的蛋白质货物,可以调节各种生化和细胞过程。这些包括增强糖酵解,不仅增加了细胞ATP的产生,还增加了用于合成代谢活性的糖酵解中间体,从而诱导腺苷介导的生存激酶的激活(例如ERK和AKT通过