医学研究和治疗。这是一些最有前途的应用:•疾病生物标志物:外泌体在各种体内表现,包括血液,尿液和唾液。他们的内容反映了其原籍细胞的状态,使其成为疾病生物标志物的良好候选人。研究人员正在开发基于外部的诊断,用于早期检测癌症,神经退行性疾病和心血管条件。例如,源自肿瘤细胞的外泌体带有肿瘤特异性标记,允许非不创癌症诊断和监测。•治疗递送系统:外泌体在细胞之间运输分子具有自然的效果,使其成为递送治疗剂的理想候选者。它们的生物相容性,越过生物障碍的能力和内在的靶向能力提供了重要的优势
虽然精神分裂症(SCZ)是一种毁灭性的精神疾病,对全球人口的很大一部分有害,但其诊断在传统上是基于对当前症状和病史的相对主观评估,没有客观的诊断。抗精神病药通常用于治疗SCZ;但是,由于相关的多种副作用,一些患者的缓解率较低或抛弃治疗,导致疾病的复发性发作和预后不良。这些情况表明,需要改善SCZ的诊断,治疗和预后,以增加更好的结果的几率。安装研究发现,细胞外囊泡(EV)在中枢神经系统中起着重要作用。它们与与SCZ密切相关的几种机制(例如细胞通信和突触可塑性)的涉及。它们可以另外表现出神经保护作用和治疗作用。由于它们具有独特的成分,很容易获得,易于检测并取决于内部环境,因此它们可以作为可靠的疾病诊断生物标志物。此外,它们的生物构型以及增加成分生物利用度并调节靶细胞中复杂的细胞内反应的能力,推动EV作为新的治疗靶标。本评论的论文总结了与EV在SCZ中的作用有关的相关研究,目的是改善对SCZ发病机理的见解,并将EV评估为SCZ诊断和治疗中潜在的生物标志物。
骨关节炎(OA)是关节最常见的退行性疾病,其不可逆转的软骨损伤是主要病理特征。随着再生医学的发展,间充质干细胞(MSC)具有强大的治疗潜力。但是,关节内MSC注射疗法受经济成本和道德规范的限制。源自MSC(MSC-EXO)的外泌体是MSC的重要细胞间通信模式,含有核酸,蛋白质,脂质,microRNA和其他生物学活性物质。具有出色的编辑性和特定的丘陵,MSC-exos充当OA治疗,调节免疫力,抑制细胞凋亡和促进再生的靶向输送系统。本文回顾了MSC-exos在骨关节炎治疗,MSC-EXOS制备的当前研究状态以及其在OA治疗中使用药物的应用。
外泌体似乎是一种有效的细胞间通讯体,能传递多种类型的分子,如蛋白质和 RNA,这表明它们可能影响神经干细胞(NSC)的分化。我们的 RNA 测序研究表明,当与从人胶质瘤细胞(U87)培养基中获得的外泌体共培养时,人间充质干细胞(hMSC)中与细胞增殖和星形胶质细胞分化相关的 RNA 上调。与细胞增殖相关的金属硫蛋白 3 和弹性蛋白基因分别增加了 10 倍和 7.2 倍。肿瘤生长因子 α、NOTCH1 家族的诱导蛋白 3、STAT3 家族的集落刺激因子和白细胞介素 6 以及 Hes 家族 bHLH 转录因子 1 等星形胶质细胞分化基因的表达也分别增加了 2.3 倍、10 倍、4.7 倍和 2.9 倍。我们进一步使用 U87 神经胶质瘤细胞分泌的外泌体或用白细胞介素 1 β (IL-1 β ) 刺激的 U87 细胞的外泌体检查了这些外泌体对大鼠胎儿神经干细胞 (rNSC) 分化的影响。从胚胎第 14 天 (E14) 的大鼠脑中提取的 rNSC 经过培养方案,通常会导致主要 (~90%) 分化为 ODC。然而,在存在未经处理或 IL-1 β 处理的 U87 细胞的外泌体的情况下,明显更多的细胞分化为星形胶质细胞,特别是在存在从 IL-1 β 刺激的神经胶质瘤细胞中获得的外泌体的情况下。此外,神经胶质瘤衍生的外泌体似乎抑制了 rNSC 分化为 ODC 或星形胶质细胞,这由未标记细胞群显著增加所表明。部分产生的星形胶质细胞同时表达 CD133 和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP),表明 U87 细胞的外泌体可以促进 NSC 向星形胶质细胞分化,并具有转化细胞所期望的特征。我们的数据清楚地表明,人类胶质瘤细胞分泌的外泌体为大鼠神经干细胞分化为星形胶质细胞提供了强大的驱动力,
骨骼疾病对社会造成了重大负担。用于减轻此类疾病的临床和组织工程疗法经常导致并发症,并且有效不足。研究已从基于间充质干细胞(MSC)的常规疗法转变为衍生自MSC的外泌体。外泌体是内源性DNA,RNA,蛋白质和脂质的天然纳米载体,具有低免疫清除率和良好的屏障渗透速率,并允许靶向治疗药物的递送。MSC衍生的外泌体(MSC - 外观)具有MSC和外泌体的特征,因此它们可以具有免疫抑制和组织再生作用。尽管我们对MSC诊断的了解有所进步,但它们的调节机制和功能尚不清楚。在这里,我们回顾了MSC诊断对骨骼疾病的治疗潜力。
摘要:药物和放射疗法抗性是肿瘤患者治疗衰竭和预后不良的主要原因。外泌体是带有核酸,脂质和蛋白质等物质的细胞外囊泡,它们在细胞之间传播信息。研究发现,外泌体通过药物EF伏布,促进耐药性表型,与药物耐药相关的分子的递送以及抗肿瘤免疫反应的调节参与肿瘤治疗抗性。基于它们的低免疫原性和高生物相容性,外泌体已被证明通过加载核酸,蛋白质和XOSOMES内的蛋白质和药物来降低肿瘤治疗的耐药性,或表达肿瘤特异性抗原,靶肽,靶肽和单核抗体,以及单核粉抗体,其磷酸抗生素在其磷酸化membranesembranesembranesembranessessessessesses。因此,对基因工程外泌体的未来研究有望消除对肿瘤治疗的抵抗力,从而改善了肿瘤患者的整体预后。
癌症疗法在过去十年中取得了巨大进展,但是单药治疗仍然存在明显的局限性,并且缺乏治疗性效率。因此,已广泛探索了多种药物的同时给药,并显示出更好的结果。外泌体,几乎所有活细胞都衍生出天然纳米载体,旨在将药物运送到肿瘤部位。因此,基于外泌体的组合抗肿瘤疗法,例如工程外泌体和化学治疗剂的不同组合,治疗核酸,光敏剂,免疫疗法和植物化学物质具有相当大的前景和潜力。在这里,我们总结了外泌体中癌症组合疗法的当前策略,并提出了未来的机遇和挑战。
骨关节炎(OA)是一种退化性疾病,导致社会经济负担很高和残疾率。膝关节通常是受影响最大的,其特征是逐渐破坏关节软骨,软骨下骨重塑,骨粘膜的形成和滑膜肿瘤。目前对OA的管理主要集中于症状缓解,无助于减慢疾病的进步。最近,间充质干细胞(MSC)及其外泌体在再生疗法和组织工程区域引起了显着关注。临床前研究表明,作为生物活性因子载体,MSC衍生的外泌体(MSC-EXOS)在无细胞的OA治疗方面具有有希望的结果。本研究回顾了各种MSC-EXO在OA处理中的应用,并探讨了潜在的潜在机制。此外,还讨论了当前的策略和未来的策略和未来的观点,用于利用工程MSC-Exos以及它们相关的挑战。
功能障碍综合征 (MODS)。[2] 在脓毒症发病机制中,炎症失调通常由 Toll 样受体 (TLR) 过度激活引发和驱动,TLR 会结合病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMP)。[3] TLR 激活细胞内转录因子 NF- κ B,诱导促炎细胞因子(如干扰素-α、白细胞介素-6 [IL-6]、IL-8 和肿瘤坏死因子-α [TNF-α])、促凝剂和粘附分子的产生和释放,这些因子的异常产生会引发细胞因子风暴。[4,5] 反过来,细胞因子风暴会对内皮和上皮造成不可逆的损伤以及免疫细胞衰竭,最终导致器官衰竭。 [6]因此,抑制免疫过度激活是治疗脓毒症的重要策略。流行病学调查显示,实体肿瘤患者脓毒症的发生率普遍较低,不同癌症亚型的脓毒症发生率也存在很大差异,黑色素瘤患者的脓毒症发生率尤其降低,这可能与神经内分泌肿瘤的防御机制有关。[7–9]我们的初步研究结果显示,与正常小鼠相比,实验性荷瘤动物(黑色素瘤B16-F10)
伤口愈合是一个复杂的障碍,尤其是对于慢性伤口。间充质干细胞衍生的外泌体可能是治疗皮肤伤口愈合的有希望的无细胞的方法。外泌体可以通过衰减炎症,促进血管生成,细胞增殖,细胞外基质产生和重塑来加速伤口愈合。然而,在申请临床治疗之前,需要解决许多问题,例如伤口部位的脱靶效应和外泌体的高降解。因此,已经引入了生物工程技术,以修改具有更大稳定性和特定治疗特性的外泌体。为了延长伤口床中外泌体的局部浓度,使用生物材料来加载外泌体作为一种有希望的策略。在这篇综述中,我们总结了外泌体的生物发生和特征,外泌体在伤口愈合中的作用以及修饰效果体在伤口愈合中的治疗应用。还讨论了外泌体在伤口愈合中的挑战和前景。