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原始研究骨髓间充质干细胞衍生的外泌体通过抑制细胞凋亡和炎症
背景和目的：先前的研究证实了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体（BMSC-EXO）的抗炎作用。我们旨在研究BMSC-EXO对糖尿病肾脏疾病（DKD）以及基本机制的治疗作用。方法：SD大鼠是通过链唑替辛与高脂饮食结合诱导的，以建立糖尿病疾病模型。bmscs-exo通过尾静脉以每周100 µg的剂量注入12周。使用HE，Masson和Adikicic Acid-Schiff和免疫组织化学染色评估了大鼠肾脏中的病理变化。tunel染色和蛋白质印迹用于评估大鼠肾细胞中与凋亡相关蛋白的表达水平。通过Western印迹通过PCR和NF-κB（p65）检测TNF-α水平，以检查肾脏组织中的炎症反应。结果：BMSCS-EXO显着缓解了糖尿病大鼠中肾脏结构损伤和凋亡细胞的分布。此外，BMSCS-EXO增加了凋亡蛋白Bax的表达，并降低了细胞凋亡的蛋白质裂解caspase 9的表达，并切割了caspase 3。此外，通过BMSCS-EXO处理，肾脏组织和NF-κB（p65）表达的TNF-α的转录水平也降低。此外，BMSC-EXO治疗降低了糖尿病大鼠中葡萄糖（GLU），肌酐（CR）和官僚氮（BUN）的水平。结论：BMSCS-EXO可以通过抑制凋亡和炎症来减轻糖尿病肾脏损害。
2023; 19(1): 167-182. doi: 10.7150/ijbs.78321 综述泌尿生殖系统癌症中的外泌体：新兴的耐药介质和有前景的生物标志物
泌尿生殖系统癌症被认为是一组发生在泌尿系统和男性生殖系统中的特定恶性肿瘤，最常见的亚型是肾细胞癌 (RCC)、膀胱尿路上皮癌 (UC) 和前列腺癌 (Pca)，主要影响男性个体。据估计，2022 年美国将有超过 432,680 例泌尿生殖系统癌症新发病例和 66,490 例死亡病例。泌尿生殖系统癌症占美国男性癌症新发病例的 39%，其中仅前列腺癌就占诊断病例的 27%[1]。尽管早期诊断和治疗的进步导致前列腺癌（-11.9%）、溃疡性结肠炎（-1.5%）和肾癌（-0.9%）的年龄标准化癌症死亡率在 1971 年至 2019 年期间有所下降，但泌尿生殖系统癌症仍占男性估计癌症死亡人数的 15%[2]。在临床实践中，建议对早期或局限性泌尿生殖系统恶性肿瘤进行手术治疗，包括肾细胞癌的部分肾切除术 [3]、膀胱肿瘤的经尿道切除术 [4] 和前列腺癌的经尿道前列腺切除术 (TURP) [5]。然而，
2023; 14（6）：1075-1087。 doi：10.7150/jca.81320研究论文缺氧的外泌体促进tran
最近的研究发现，缺氧通过诱导外泌体的分泌有助于肿瘤进展和耐药性。然而，胰腺癌中这种耐药性的基础机制仍有待探索。在这项研究中，我们研究了缺氧诱导的肿瘤衍生外泌体（HEXO）对胰腺癌细胞中吉西他滨的干性和耐药性以及此过程中涉及的分子机制的影响。首先，我们发现缺氧促进了胰腺癌细胞中对吉西他滨的耐药性。其次，我们表明胰腺癌细胞在常氧或低氧条件下分泌的外泌体可以转染到肿瘤细胞中。第三，证明六边形促进了胰腺癌细胞中吉西他滨的增殖，干性和耐药性，并抑制了吉西他滨引起的凋亡和细胞周期停滞。最后，已证实，己糖通过转移外Nyosomal长的非编码RNA调节剂（LNCROR）（LNCROR）的外泌体长期非编码RNA调节剂，使胰腺癌细胞中的河马/与YES相关蛋白（HIPPO/YAP）途径灭活。总而言之，低氧肿瘤微环境可以促进胰腺癌细胞中吉西他滨的耐药性并抗药性。从机械上讲，六边形增强了干性，通过通过河马信号转移LNCROR来促进胰腺癌细胞的化学耐药性。因此，外泌体lncror可以作为胰腺癌化学疗法的候选靶标。
Toxterxo和Somestech宣布Xomexbio合资企业，以释放目标外泌体的全部潜力，作为精密医学的药物输送系统
外泌体是细小的小囊泡，在细胞之间运送蛋白质和核酸等生物分子。这些多功能囊泡具有从其源细胞继承的特性，可提供更安全，更低质量和更高质量的再生干细胞疗法。多亏了Somestech纳米工程技术，它们可以充满感兴趣的化合物，并具有巨大的希望，作为一种新的药物输送方法。从间充质干细胞分泌的外泌体保留其源细胞的免疫调节和抗炎特性，并在再生医学中提供了有希望的细胞疗法的替代品，但外泌体的潜在应用很多，因为囊泡可以用
大规模生产外泌体用于靶向治疗 Rebecca Heather、Meryck Mucenski、Rigel Tormon、Phuong (Christina) Trinh、Helen Zhang Dep
1. Kalluri, R. 和 LeBleu, VS (2020)。外泌体的生物学、功能和生物医学应用。Science, 367(6478)，eaau6977。https://doi.org/10.1126/science.aau6977 2. 外泌体市场规模、份额和增长分析报告，2030 年。（nd）。Grand View Research。https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/exosomes-market 3. Krueger, TEG、Thorek, DLJ、Denmeade, SR、Isaacs, JT 和 Brennen, WN (2018)。简明评论：基于间充质干细胞的药物输送：优点、缺点、缺点和前景。 STEM CELLS Translational Medicine, 7(9), 651–663。https://doi.org/10.1002/sctm.18-0024 4. Lawson, T., Kehoe, DE, Schnitzler, AC, Rapiejko, PJ, Der, KA, Philbrick, K., Punredd y, S., Rigby, S., Smith, R., Feng, Q., Murrell, JR, & Rook, MS (2017)。在 50L 一次性搅拌槽生物反应器中扩增人间充质基质细胞的工艺开发。生化工程杂志, 120, 49 –62。https://doi.org/10.1016/j.bej.2016.11.020 5. 切向流过滤 | 一次完成透滤和浓缩？如何进行？（nd）。 Rocker。https://www.rocker.com.tw/en/application/tangential-flow-filtration/ 6. Chen, Y.-S., Lin, E.-Y., Chiou, T.-W., & Harn, H.-J. (2019). 临床试验中的外泌体及其符合良好生产规范的生产。慈济医学杂志，32(2)，113–120。https://doi.org/10.4103/tcmj.tcmj_182_19 7. Collins, CH, & Beale, AJ (E ds.)。(2015)。工业微生物学和生物技术中的安全性。Butterworth- Heinemann。
2022; 12(11): 4866-4878. doi: 10.7150/thno.69368 研究论文混合外泌体实现软骨细胞特异性基因组编辑，用于治疗骨关节炎
原理：需要一种细胞特异性的运载载体来实现对疾病相关细胞的基因编辑，因此可遗传的基因组编辑反应被限制在这些细胞内而不会影响健康细胞。通过工程外泌体和脂质体融合而获得的基于混合外泌体的纳米级运载载体将能够选择性地将 CRISPR/Cas9 质粒封装并递送到嵌入关节软骨的软骨细胞中，并减轻软骨损伤的状况。方法：通过在外泌体表面蛋白 Lamp2b 的 N 端遗传融合软骨细胞亲和肽 (CAP) 构建软骨细胞靶向外泌体 (CAP-Exo)。CAP-Exo 与脂质体的膜融合形成混合 CAP-外泌体 (混合 CAP-Exo)，用于封装 CRISPR/Cas9 质粒。通过关节内（IA）给药，杂合体CAP-Exo/Cas9 sgMMP-13进入模拟骨关节炎状态的软骨损伤大鼠的软骨细胞。结果：杂合体CAP-Exo通过IA给药进入关节炎大鼠软骨基质的深层区域，将质粒Cas9 sgMMP-13递送至软骨细胞，敲低基质金属蛋白酶13（MMP-13），有效消除软骨细胞中MMP-13的表达，并减弱软骨中细胞外基质蛋白的水解降解。结论：软骨细胞特异性敲低MMP-13可减轻或预防关节炎大鼠的软骨退化，表明杂合体CAP-Exo/Cas9 sgMMP-13可以缓解骨关节炎。
间充质干细胞衍生的外泌体与褪黑激素对成年男性白化大鼠的皮肤伤口愈合的作用：组织学研究
摘要简介：伤口愈合涉及生长因子和细胞因子的相互作用，以恢复组织完整性。褪黑激素和MSC衍生的外泌体具有抗炎作用，增强重新上皮化，血管生成并调节胶原蛋白重塑。作品的目的：将28只男性白化大鼠平均分为4组：I组（对照）未能。其他组，创建了全厚性皮肤圆形伤口。第二组，伤口未经治疗。 第三组（褪黑激素治疗），褪黑激素溶解在盐水中，每天以5 mg/kg的剂量注释14天。 IV组（外泌体治疗），外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位，在伤口周围的四个部位处注射。 14天后，通过组织学检查皮肤切片（通过光和电子显微镜）。 。 结果：I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。 II组的H＆E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏，以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。 此外，Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。 II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接，以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。 结论：褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。第二组，伤口未经治疗。第三组（褪黑激素治疗），褪黑激素溶解在盐水中，每天以5 mg/kg的剂量注释14天。IV组（外泌体治疗），外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位，在伤口周围的四个部位处注射。14天后，通过组织学检查皮肤切片（通过光和电子显微镜）。。结果：I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。II组的H＆E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏，以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。此外，Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接，以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。结论：褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。褪黑激素和MSC衍生的外泌体成功地恢复了伤口部位正常的皮肤组织学结构，而接受的外泌体治疗组有了更大的改善。
间充质干细胞衍生的外泌体对疤痕形成和伤口愈合中代谢重编程的影响
摘要：病理疤痕是由于异常皮肤伤口愈合而引起的，这是由于人类皮肤成纤维细胞的生物学行为过度活化，其特征是局部过度炎症，细胞外基质和胶原蛋白沉积过多。然而，其潜在的发病机理观点各不相同，这可能是由于局部机械张力增加，增强和连续的炎症，基因突变以及细胞代谢障碍等引起的。代谢重编程是细胞的代谢模式经过系统的调整和转化的过程，以适应外部环境的变化并满足其生长和分化的需求。因此，伤口和疤痕内代谢重编程的异常非常重视疤痕的形成。间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-EXO）是细胞外囊泡，在组织修复，癌症治疗以及免疫和代谢调节中起重要作用。但是，没有系统的工作来详细介绍相关研究。在此，我们全面摘要，概述了有关三种主要代谢的研究，包括糖代谢，脂质代谢和氨基酸代谢以及调节伤口愈合中代谢重编程和疤痕形成的代谢重编程以进一步研究参考的MSC-EXO。关键字：间充质干细胞衍生的外泌体，代谢重编程，疤痕，伤口愈合，成纤维细胞
一种新颖的机器学习算法选择蛋白质组签名以特异性识别癌症外泌体Bingrui li 1，Fernanda G. Kugeratski 1，ragh
一种新颖的机器学习算法将蛋白质组签名选择为特殊的IDENFY癌症出埃及病Bingrui li 1，Fernanda G. Kugeratski 1，raghu 1，2，2，3 3 3 3
r e v i e w脂肪衍生的干细胞外泌体有助于糖尿病伤口愈合：机制和潜在应用
摘要：糖尿病患者的伤口愈合经常受到阻碍。脂肪衍生的干细胞外泌体（ADSC-Eoxs），是一种至关重要的细胞间通信模式，在促进伤口愈合方面表现出有希望的治疗作用。本综述旨在全面概述ADSC-Eoxs增强糖尿病伤口愈合的分子机制。我们强调了这些外泌体释放的生物活性分子及其参与与炎症调节，细胞增殖，血管新生成和其他相关过程相关的信号通路。此外，还审议了所报告的ADSC-EOX的临床应用前景。对这些分子机制和潜在应用的彻底理解将提供对糖尿病伤口愈合的理论基础。关键词：糖尿病，伤口愈合，ADSC-EXOS，组织再生，皮肤细胞，炎症