XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemFGFR
安罗替尼与舒尼替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗的成本效益分析
肾细胞癌（RCC）占所有肾脏恶性肿瘤的90%以上，多数情况下临床特征不明显，对化疗和放疗不敏感，手术切除是其唯一治疗方法。转移大大降低了患者的生存率，局限性、区域性和转移性RCC（mRCC）患者的5年生存率分别为92.5%、69.6%和12.0%[1]。近10年来，mRCC的治疗取得了显著进展，包括舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、替罗莫司以及贝伐单抗加干扰素α等多种靶向药物的开发[2-6]。近年来，干扰素-α已经被酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和帕唑帕尼取代成为中国mRCC的一线标准治疗[7]。然而这些治疗费用昂贵，低收入患者无法负担。安罗替尼 (AL3818) 是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGFR、FGFR、PDGFR、RET 和 c-Kit，抑制血管生成和肿瘤增殖。该药于 2018 年 5 月在中国批准上市[8]。一项多中心 II 期临床试验（临床试验信息：NCT02072031）旨在评估安罗替尼作为 mRCC 一线治疗的疗效和安全性[9]。共入组 133 名志愿者，安罗替尼组 90 名患者，舒尼替尼组 43 名患者。两组的中位总生存期 (OS)（30.9 vs. 30.5 个月，P > 0.05）、无进展生存期 (PFS)（17.5 vs. 16.6 个月，P > 0.05）、客观缓解率（30.3% vs. 27.9%）和 6 周疾病控制率（97.8% vs. 93.0%，P = 0.33）均相似。这些结果提示，安罗替尼是 mRCC 患者的良好选择。基于这项研究，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肾细胞癌指南推荐安罗替尼作为 mRCC 患者的一线治疗。然而，这种新疗法的高价格是癌症治疗中必须考虑的重要因素。癌症治疗费用的不断增加凸显了成本效益分析的必要性，以使政策制定者能够更有效地利用有限的资源。因此，评估安罗替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗方案是否具有成本效益是十分有意义的。据我们所知，本研究是首次对安罗替尼和舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗方案进行成本效益比较。
小分子Tryosine激酶抑制剂诱导的血糖异常：综述
鉴于人口老龄化，久坐的生活方式，肥胖和不健康饮食的预期糖尿病患病率的预期增加，因此有必要确定潜在的药理药物，以增强患糖尿病的风险。 同样，同样重要的是要识别那些显示出降血葡萄糖特性的药物。 这些药物中的是用于治疗某些类型的癌症的酪氨酸激酶抑制剂。 在过去的二十年中，癌症癌，慢性白血病和胃肠道肿瘤等靶向化疗的使用增加了。 小分子酪氨酸激酶抑制剂一直处于靶向化疗的最前沿。 研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂可以改变血糖对照和葡萄糖代谢，其中一些表现出降血糖活性，而另一些则显示出高血糖特性。 小分子酪氨酸激酶抑制剂引起血糖失调的机制尚不清楚，因此，这些化学治疗剂在葡萄糖处理上的临床显着性也很少记录。 在这篇综述中，这项工作是针对绘制机械洞察力，以介绍各种小分子酪氨酸激酶抑制剂对高血糖失调的影响，以提供对这些化学治疗剂对葡萄糖代谢的更深入的了解。 小分子酪氨酸激酶抑制剂可能通过保留β细胞功能，提高胰岛素敏感性和胰岛素分泌而引起这些观察到的血糖作用。鉴于人口老龄化，久坐的生活方式，肥胖和不健康饮食的预期糖尿病患病率的预期增加，因此有必要确定潜在的药理药物，以增强患糖尿病的风险。同样，同样重要的是要识别那些显示出降血葡萄糖特性的药物。是用于治疗某些类型的癌症的酪氨酸激酶抑制剂。在过去的二十年中，癌症癌，慢性白血病和胃肠道肿瘤等靶向化疗的使用增加了。小分子酪氨酸激酶抑制剂一直处于靶向化疗的最前沿。研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂可以改变血糖对照和葡萄糖代谢，其中一些表现出降血糖活性，而另一些则显示出高血糖特性。小分子酪氨酸激酶抑制剂引起血糖失调的机制尚不清楚，因此，这些化学治疗剂在葡萄糖处理上的临床显着性也很少记录。在这篇综述中，这项工作是针对绘制机械洞察力，以介绍各种小分子酪氨酸激酶抑制剂对高血糖失调的影响，以提供对这些化学治疗剂对葡萄糖代谢的更深入的了解。小分子酪氨酸激酶抑制剂可能通过保留β细胞功能，提高胰岛素敏感性和胰岛素分泌而引起这些观察到的血糖作用。这些化合物与与葡萄糖调节有关的受体和蛋白质谱结合，例如非受体酪氨酸激酶SRC和ABL。然后受体酪氨酸激酶EGFR，PDGFR和FGFR。
RNA的开发和特定疾病调节...
由于不稳定的动脉粥样硬化颈动脉斑块引起的血栓栓塞引起的缺血性中风占所有缺血性中风的15-25％（1）。内部新血管形成（IPN）是斑块脆弱性的特征，与病变破裂的风险增加和随后的缺血性中风有关（2）。因此，用IPN鉴定颈动脉斑块对于靶向预防中风的治疗替代方法至关重要。病理IPN是因先前存在的Vasa dasorum Vasorum Vasculature的新形成的未成熟和漏水血管的发芽，它延伸到整个动脉壁并朝向斑块核（3）。这种新血管化被认为是由于氧气和慢性动脉粥样硬化病变中代谢活性增加而产生的营养需求增加而发生的（4）。仍然，尚未完全了解导致IPN的机制，并且使用标准多普勒超声方法检测这些微容器具有小血流信号是具有挑战性的。在最近的研究中，我们引入了一种新型的超声波化方法，即精美的微血管成像（SMI），该方法利用了一种算法，该算法有效克服了标准超声在IPN的可视化和量化中面临的挑战。我们证明SMI可与IPN评估的对比增强超声相媲美（5）。成纤维细胞生长因子（FGF）-23是一种骨分泌的激素，参与肾脏和维生素D代谢中的磷酸盐稳态（6）。klotho在肾小管中高度表达，在肾小管中下调 - 磷酸钠共转运蛋白（7）。FGF-23调节其共受体Klotho的表达；作为一个集体单位，他们将目标组织内的FGF受体（FGFR）汇总成三聚体信号传导复合物，从而促进了FGF-23的生理学以及病理生理功能的执行。升高的FGF-23是肾功能相对保存的患者末期肾脏疾病的独立危险因素，并且在各种慢性肾脏疾病（CKD）范围内死亡率（8）。然而，FGF-23的血清水平也与较高的心血管疾病风险（CVD）有关，例如心肌梗塞，缺血性中风和心力衰竭，并且这些关联不限于肾功能受损的患者（9，10）。的确，在一项基于人群的研究中，FGF-23水平升高的个体具有与CKD无关的颈动脉粥样硬化的显着负担（11）。虽然FGF-23的血浆水平升高与普通颈动脉的内膜膜厚度增加有关，但有关颈动脉斑块不稳定性的FGF-23的数据稀缺或缺乏（7）。基于其在动脉粥样硬化中的作用，我们假设FGF-23的血浆水平与IPN和斑块不稳定性的存在有关，如SMI评估所测量。在这项试验研究中，我们在我们的SMI研究队列中包括了29例颈动脉粥样硬化患者中测试了这一假设，这些患者曾在我们的SMI研究队列中包括用于生长因子分析的血浆。
经生物信息学和分子对接分析筛选出Dhea和2-14,15-Eg对胆管癌有疗效
胆管癌 (CCA) 是一种罕见的腺癌，起源于胆管上皮细胞，常表现为局部晚期或转移性病变，预后极差 [1]。根据病理结构的位置，可分为三型：肝内胆管癌 (iCCA)、肝门部胆管癌 (pCCA) 和远端胆管癌 (dCCA) [2]。目前胆管癌的首选治疗方法是手术切除，但该方法仅适用于早期。对于不适合手术的中晚期患者，一般选择局部区域治疗、化放疗和靶向药物治疗 [3]。但即使采用综合治疗，治疗效果也不令人满意。3 期和 4 期胆管癌的 5 年总生存率分别为 10% 和 0% [4]。此外，由于发病率上升，胆管癌死亡人数累计增加了39%，男性死亡率（1.9/100 000）高于女性死亡率（1.5/100 000）[5]。近年来，生物信息学和微阵列方法在复杂疾病的多基因或蛋白质探索和分析中变得越来越有效[6]。通过应用相应的生物信息学算法，这些方法可以识别疾病的核心驱动基因和异常调控通路，有助于研究人员系统、准确、有效地揭示治疗的分子靶点，为肿瘤的发生发展提供理论依据。分子对接是一种成熟的基于计算机结构的方法，广泛应用于药物研发[7]。虚拟筛选是一种具有多种可用工具的计算技术[8]，通过分子对接可以从数百万个分子中筛选出具有药物特性的活性化合物。因此，虚拟筛选和分子对接是合理药物设计和药物化学中广泛实用的方法[9，10]。例如，针对胆管癌中潜在的驱动基因畸变，已经开发了几种治疗晚期疾病的新药，包括FGFR抑制剂和IDH抑制剂[11]。在本研究中，我们利用生物信息学和虚拟筛选方法相结合，筛选出可以结合特定靶点的药物，以促进胆管癌药物的研究和开发。此外，该方法已被证明是有效的，并有助于治疗其他疾病，如骨肉瘤和胶质母细胞瘤[12，13]。本研究从基因表达综合数据库中下载了3个涉及CCA的mRNA微阵列数据集（GSE132305、GSE89749和GSE45001），并通过比较CCA和正常组织的基因表达谱来分析这些数据集以识别差异表达基因（DEG）。然后，使用Venn分析筛选出相互的DEG。通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，研究CCA的生物学功能和信号通路改变。进行PPI网络构建，识别枢纽基因。接下来，利用虚拟筛选、分子对接等一系列结构生物学方法，筛选和识别对MYC有潜在抑制作用的先导化合物。此外，我们的研究还预测了CCA在体内的吸收、分布、代谢和功能。