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非小细胞肺癌的分子治疗（...
随着肺癌靶向性和个性化治疗的进展，对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的肿瘤常规进行分子分析以确定治疗方案。因驱动突变导致的致癌基因成瘾包括 EGFR 外显子 20 插入突变、MET 扩增、EML4-AL、KRAS G12C 点突变、RET 重排、HER2 扩增和突变以及 FGFR 扩增和易位。一线治疗失败后，如果肿瘤复发或进展，则进行再次活检，对于进一步的分子评估和个性化治疗非常重要。然而，重复肿瘤活检充满了挑战，包括接触肿瘤、样本不足、患者同意、患者体能状态、安全性或医生的选择或评估。细胞学标本的重要性日益增加，但由于验证困难而受到限制。液体活检是一种微创技术，有望利用 ctDNA 分析评估动态生物标志物，因此在晚期 NSCLC 患者的常规临床实践中经常被考虑用于指导进一步的靶向治疗。本文我们将进行全面综述，强调在对一线治疗产生耐药性的晚期 NSCLC 患者中进行肿瘤再次活检的重要性，同时强调目前进行此类活检的挑战以及 NSCLC 液体活检的现状和未来前景。
ALK，ROS1，RET，...
测序技术的最新进展表明，由染色体重排引起的基因融合是癌症基因组畸变的常见标志之一。例如，对癌症基因组图集（TCGA）数据集进行了详细分析，确定了33种癌症类型的9,966个表征良好的癌症样品中的20,731个基因融合（在对3,838种转录列表过滤后，在648个非否认样品中检测到的3,838个转录列表。另一项研究分析了来自TCGA的9,624个肿瘤的研究总共确定了25,664个融合，并建议融合驱动16.5％的癌症病例的发展，并在超过1％的癌症病例中充当唯一的致癌驱动器（9）。在这篇综述中，我们将总结并讨论新颖的基因融合，除了ALK，ROS1，NTRK和RET融合，这些基因融合被认为是NSCLC中的致癌驱动因素，尤其是对于肺腺癌。这些罕见但可能重要的融合包括神经凝集素1（NRG1）融合，MET融合，涉及成纤维细胞生长因子受体受体（FGFR）家族成员，EGFR融合和BRAF融合的融合基因。Some studies reported that rare primary pulmonary tumors have specific fusion genes, e.g., synaptotagmin 1 ( SYT )- SSX1 or SYT- SSX2 fusions in synovial sarcoma (10) and EWS RNA binding protein 1 ( EWSR1 )- cAMP responsive element binding protein 1 ( CREB1 ) fusion in pulmonary myxoid sarcoma (11);但是，我们不会在这篇评论中包括这些罕见的肿瘤。
3上海法丹大学宗山医院临床科学研究所，中国200032年 *通信：luxiaoling80@126.com（X.L.）; caox@fud
胰腺癌（MSI-H/DMMR）胰腺癌（KRAS P.G12C突变体）胶质母细胞瘤（复发）SCLC（复发）（广泛阶段1）食道癌（晚期）NSCLC（晚期）NSCLC（高级）NSCLC（KRAS P.G12C突变体，先前治疗过的SCLC（先前治疗）SCLC（广泛的阶段）骨癌（广泛的阶段）癌症癌症（广泛的阶段）癌症癌症（不可切除的）肝细胞癌（不可切除的）膀胱癌（异常FGFR）胃癌（HER2+）NSCLC（EGFR/ALK/ALK野生型）胃/食管/食管/食管癌（PD-L1+，PD-L1+，HER2- HER2- HER2-诊断/转移癌症）癌（不可切除的）宫颈癌（晚期）膀胱癌（晚期）胶质母细胞瘤（BRAF V600E突变体）子宫内膜癌（晚期）肝细胞癌（无法切除的）乳腺癌（三重阴性）乳腺癌（三重阴性）膀胱癌（晚期/转移性）宫颈癌（持续性癌症）癌症（持续性癌症）癌症（野生）癌症（野生癌症）（克克拉氏症） wild type) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed, HER2+) NSCLC (PD-L1+) Melanoma (advanced) Breast cancer (ER+ HER2−) Prostate cancer (Metastatic castration-resistant) NSCLC (EGFR mutant) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed) Melanoma (advanced) Thyroid cancer (BRAF mutant) Colorectal cancer （MSI-H/DMMR）前列腺癌（转移性cast割敏感）乳腺癌（HER2+）黑色素瘤（晚期）前列腺癌（非转移性castration-耐药）
抗癌剂“tasfygo®片35mg”
抗癌剂“TASFYGO®片35mg”（tasurgratinib琥珀酸酯）在日本批准在带有FGFR2基因融合或重新安排Eisai Co.，Ltd.有限公司（总部：Tokyo：Tokyo，CEO：Haruo Naito and Isalrory for Advorruation and eisai and over for for for Figran）的胆道癌或重新排列的胆道癌。日本的受体（FGFR）选择性酪氨酸激酶抑制剂“TASFYGO®TASFYGO®片剂35mg”（Tasurgratinib琥珀酸酯）（tasurgratinib琥珀酸酯）用于治疗患有FGFR2基因融合或重排的不可切除的胆道癌患者，这些患者在癌症化学治疗后进展。在日本，它已收到卫生，劳动和福利部（MHLW）的孤儿药物，并于2023年12月提交了营销授权申请。此批准基于数据，例如由Eisai在日本和中国进行的多中心，开放标签，单臂临床II期试验（研究201）的结果。研究201招募了63例患有不可切除的晚期或转移性胆管癌患者，该患者具有FGFR2基因融合或以前用基于吉西他滨的组合化疗治疗的重排。这项研究的主要终点是客观响应率（ORR），次要终点包括安全性。1这项研究达到了其主要终点，并超过了具有统计学意义的预先指定的肿瘤反应阈值（15％）：用独立成像综述评估，用TasFygo治疗的患者的ORR为30.2％（90％置信区间（CI）：20.7-41.0）。治疗 - 急性不良事件（发生率为25％或以上）是高磷酸血症（81.0％），棕榈 - 翼展红细胞炎综合征（44.4％），腹泻（44.4％），腹泻（36.5％）（36.5％），天冬氨酸氨基糖化酶增加（31.7％），Alanity Amin（28.7％）（28.7％）（28.7％）（28.7％）（28.7％）（31.7％）（28.7％） （25.4％）。
索拉非尼与仑伐替尼治疗失败后序贯瑞戈非尼治疗在不可切除肝癌患者中的安全性及预后比较
靶向药物治疗是治疗晚期HCC患者的重要方法，可有效改善HCC患者的预后。既往研究报道，索拉非尼和仑伐替尼作为HCC的一线靶向药物，中位总生存期（OS）分别可达13.6个月（95% CI：12.1–14.9）和12.3个月（95% CI：10.4–13.9）（4）。瑞戈非尼是HCC的二线靶向药物。作为多靶点激酶抑制剂，瑞戈非尼可全面抑制血管生成靶点，如血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、Tie-2等发挥抗血管生成作用，全面抑制血管生成（5）。接受一线靶向药物治疗后，接受瑞戈非尼治疗可显著改善HCC患者的预后。先前有研究报告，一线靶向药物治疗后瑞戈非尼的OS可达16.4个月，显著优于未接受二线治疗的7.5个月（6）。作为HCC的二线靶向药物，瑞戈非尼的中位OS为10.6个月（95%CI:9.1–12.1）（7），已被推荐作为系统治疗后病情进展的首选药物（8）。但目前尚无研究报道不同一线靶向药物治疗失败后使用瑞戈非尼。我们知道靶向药物主要通过靶点起作用，而索拉非尼和仑伐替尼作为一线靶向药物，作用于不同的靶点。是否在HCC治疗后序贯使用瑞戈非尼
胆道癌的免疫检查点抑制剂治疗（...
5.0 months and mOS 8.1 months in gemcitabine alone arm) (9). There is no established second line treatment for advanced BTC, but a recent randomized phase III trial (ABC-06) showed a mOS for 5-fluorouracil and oxaliplatin (FOLFOX) of 6.2 months in patients with disease progression after gemcitabine plus cisplatin (10). These outcomes will form the basis of comparison to the trials described in this review. With limited treatment options and dismal overall prognosis, new therapies and approaches are an urgent unmet need in BTC (11). Clinical trials using targeted agents have historically shown only modest responses in BTC patients, though there has been recent success in treating cholangiocarcinomas with isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) and FGFR genetic alterations with novel targeted agents (12-15). Even in these settings, responses have variable durability and more effective, durable therapies are needed. Immunotherapy has had tremendous success in treating patients with cancers such as melanoma and non-small cell lung cancer, dramatically altering the natural history of these diseases. In BTC, immunotherapy strategies have included autologous cell transfer, vaccinations and immunomodulatory approaches with immune checkpoint inhibitors (ICIs), the latter of which is the largest area of ongoing research. In this review, we describe the rationale for ICI therapy by summarizing the clinically relevant tumor immunology in BTC including the innate and adaptive immune response and immune checkpoint molecule expression in BTC. Subsequently we discuss completed and ongoing clinical trials involving ICI in BTC.
肝动脉化疗栓塞联合仑伐替尼序贯治疗不可切除肝细胞癌的疗效及安全性
近十年来，分子靶向药物在HCC治疗的临床探索中取得了诸多突破。索拉非尼虽然是HCC最热门的一线治疗药物，但其有效率仅为2%（7）。仑伐替尼是另一种一线药物，于2018年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗HCC。此前有研究表明，仑伐替尼在未治疗的晚期HCC患者中，总生存期（OS）并不劣于索拉非尼，且与索拉非尼相比，中位无进展生存期（PFS）、中位进展时间和客观缓解率（ORR）均显著改善（8）。此外，仑伐替尼在作用机制上更具优势，对多个肿瘤血管调控相关靶点表现出更强的抑制活性和良好的协同抑制作用，尤其是对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等受体有较好的抑制作用（9）。在 TACTICS 试验之前，许多研究未能证明 TACE 联合分子靶向药物（索拉非尼、布立尼布、奥兰替尼）的疗效（10）。TACTICS 试验表明，对于不可切除的 HCC 患者，与单纯 TACE 相比，TACE 联合索拉非尼可显著改善 PFS（3）。关于 TACE-lenvatinib 序贯疗法治疗 HCC 的研究很少。本研究旨在评估 TACE-lenvatinib 序贯疗法治疗不可切除的 HCC 的疗效和安全性。我们根据 STROBE 报告清单（可访问 https://jgo.amegroups.com/article/）撰写了以下文章
精准癌症医学在转移性胆道癌中的应用
摘要 简介 晚期治疗难治性胆道癌 (BTC) 预后不良，对适当的治疗策略构成了重大挑战。通过绘制晚期 BTC 患者的分子图谱，精准癌症医学可以为这些患者提供有针对性的治疗。目的 在本分析中，我们旨在展示 PCM 在转移性 BTC 中的潜力。方法 在我们的 PCM 平台的单中心、真实世界回顾性分析中，我们描述了 30 名被诊断为不同类型转移性 BTC 的患者的分子图谱。使用 161 基因下一代测序面板、免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交检查患者的肿瘤样本以检测染色体易位。结果 我们总共在 30 名患者中发现了 35 种分子畸变。主要突变为 KRAS ( n = 8)、TP53 ( n = 7)、IDH2 ( n = 4) 和 IDH1 ( n = 3)，这些突变占所有分子改变的大部分 (62.86%)。在两例患者中观察到 BRAF 突变。在 ARID1A 、 CTNNB1 、ESR1 、FBXW7 、FGFR2 、MET 、NOTCH2 、PIK3CA 、PTCH1 、SMAD4 和 SRC1 中观察到较少见的改变，各见一例。在一名患者中检测到 FGFR 融合基因。在八名患者中未检测到突变。IHC 显示 28 名患者有 EGFR 和 p-mTOR 表达。将这些结果应用于我们的患者，建议对 60% 的患者 ( n = 18 ) 进行靶向治疗。一名患者的病情稳定。结论 PCM 是一种可行的治疗方法，可以为转移性 BTC 提供分子引导治疗建议。
优化高级胆道癌中的患者途径：最近的进步和法国视角
抽象的胆道癌（BTC）是一组异质的肿瘤，在西方国家很少见，预后较差。三个亚组由它们的解剖位置（肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌）定义，并且表现出明显的临床，分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出，并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法（分别为Cisgem和FolFox）外，现在还可以使用生物疗法，以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止，靶标包括等酸脱氢酶（IDH）1，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF），人类表皮生长因子2（HER2或ERRB2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（Kin）（nyrorot to troror tyro）（nyror tyro），不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步，但由于缺乏临床医生的意识，常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难，因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中，在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案，希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
江-38-917-928-2023.pdf
膀胱癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，根据组织学分类，膀胱癌可分为膀胱腺癌、鳞状细胞癌和膀胱尿路上皮癌，其中膀胱尿路上皮癌占所有病例的90%以上（Tran et al.，2021）。GLOBOCAN 2018年发布的统计数据显示，2018年全球新诊断膀胱癌患者约55万，死亡20万，其中一半以上发生在亚洲（Bray et al.，2018）。而且，近年来，全球膀胱癌的发病率和死亡率一直呈上升趋势（Richters et al.，2020）。目前，膀胱癌的治疗方式包括手术治疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗。其中手术治疗仍是最重要且有效的方法，配合辅助治疗可大大降低膀胱癌转移和复发的风险（Crabb and Douglas，2018；Lenis et al.，2020；Richters et al.，2020）。近年来，靶向治疗和免疫治疗的问世为癌症患者带来了新的希望，在研究者的不断努力下，靶向药物不断涌现，如靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的厄洛替尼、靶向抑制肿瘤血管生成的贝伐单抗和雷妥珠单抗，以及免疫治疗药物BCG等。尽管膀胱癌的诊断和治疗取得了重大进展，但由于膀胱相对容易复发，即使手术治疗，5年生存率仍低于70％（Audenet等，2018；Hindy等，2019；Siracusano等，2020）。因此，迫切需要进一步探索膀胱癌发展的机制，以探索新的分子靶点和治疗方法，最大限度地改善患者预后。