achd = Allegany县卫生部AHEC =地区健康教育中心AHR = Allegany Health权利协会。ch。= Associated Charities ACPS = Allegany County Public Schools CHW = Community Health Worker CMA = Cumberland Interfaith Ministerial Association CUW = County United Way DSS = Department of Social Services ED = Emergency Department FCRC = Family Crisis Resource Center FTE = Full-time Equivalent FVC = Family Violence Council HRDC = Human Resources Development Commission LHAP = Local Health Action Plan LHIC = Local Health Improvement Coalition LMB = Local Management Board MH = Mental Health MHA =山区健康联盟MHCE =使健康的选择容易MPC =马里兰州医师护理LBHA =当地行为健康局OB =妇产科=妇产科=初级保健提供者TSCHC = TRI-STATE社区健康中心TSWHC = TRI州女子健康中心上衣
摘要:越来越多的光学卫星任务对陆地地球系统的连续监测为植被和农田特征提供了宝贵的见解。卫星任务通常提供不同级别的数据,例如1级大气顶(TOA)辐射率和2级大气底(BOA)反射率产品。开发TOA辐射数据直接提供了绕过复杂大气校正步骤的优势,在该步骤中,错误可以在其中进行预测并损害随后的检索过程。因此,我们研究的目的是开发能够从成像光谱卫星任务中直接从TOA辐射数据中检索植被特征的模型。为了实现这一目标,我们基于辐射转移模型(RTM)模拟数据构建了混合模型,从而采用了植被范围RTM与大气libradtran RTM结合使用高斯工艺回归(GPR)。重点是植被冠层特征的重新评估,包括叶子面积指数(LAI),冠层叶绿素含量(CCC),冠层水含量(CWC),吸收的光合式活性辐射(FAPAR)的分数以及植被覆盖的分数(FVC)。使用即将到来的哥白尼高光成像任务(Chime)的带设置,评估了两种类型的混合GPR模型:(1)使用TOA辐射数据在1级(L1)培训的一种培训,并且(2)使用BOA反射率数据在2级(L2)训练。基于TOA和BOA的GPR模型均已针对原位数据验证,并具有从现场活动中获得的相应高光谱数据。基于TOA的混合GPR模型揭示了从中度到最佳结果的一系列性能,因此达到R 2 = 0.92(LAI),R 2 = 0.72(CCC)和0.68(CCC)和0.68(CWC),R 2 = 0.94(FAPAR)和R 2 = 0.95(FVC)。为了证明模型的适用性,随后将基于TOA和BOA的GPR模型应用于科学前体任务Prisma和Enmap的图像。所产生的性状图在基于TOA和BOA的模型之间显示出足够的一致性,相对误差在4%至16%之间(R 2在0.68和0.97之间)。总的来说,这些发现阐明了机器学习混合模型的开发和增强的路径,以估算直接在TOA水平下定制的植被特征。
摘要简介:特发性肺纤维化 (IPF) 是一种进展性、使人衰弱的肺部疾病,预后不良。尽管过去十年中已批准了两种抗纤维化药物,但尚无治愈性疗法。涵盖领域:本综述重点介绍了 IPF 研究的当前状况,即开发用于治疗 IPF 的新型化合物,同时还评估了重新利用的药物及其在 IPF 管理中的作用。文献搜索包括在 PubMed、会议摘要和新闻稿中找到的研究,截至 2024 年 3 月。专家意见:IPF 的疾病进展是由微损伤、异常伤口愈合和纤维化扩散的失调循环所驱动的。当前的药物开发重点是通过多种途径减轻纤维化反应。磷酸二酯酶 4 抑制剂 (PDE4i)、溶血磷脂酸 (LPA) 拮抗剂、αvβ6 和 αvβ1 整合素的双选择性抑制剂以及前列环素激动剂曲前列尼尔在减缓特发性肺活量 (FVC) 下降方面已获得 II 期临床试验支持结果。特发性肺纤维化 (IPF) 药物开发的障碍包括缺乏模拟特发性肺纤维化 (IPF) 病理的啮齿动物模型、对遗传学影响特发性肺纤维化 (IPF) 发展和治疗反应的作用的理解尚不成熟,以及缺乏用于监测特发性肺纤维化 (IPF) 患者治疗反应的经过验证的生物标记物。特发性肺纤维化 (IPF) 的成功治疗可能包括以精准医疗为基础的多靶点方法。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)进行初始授权:1。成员至少18岁;和2。药物必须由肺科医生或协商或协商;和3。成员通过肺活量测定法证实了COPD,证明FEV1/FVC比<0.7支气管扩张后;和4。图表说明包括基线FEV1;和5。成员经历了COPD加剧(Ex。住院,类固醇的使用,使用短期β激动剂的使用增加等)何时按照双喇嘛和LABA治疗等护理标准和6。成员已经对长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)进行了为期3个月的试验,并与长效β激动剂(Laba)相结合;和7。提供者证明会员将继续维护治疗;和8。提供者证明成员没有原发性哮喘诊断。9。剂量允许/数量限制:使用带有烟嘴的标准喷射雾化器,每天两次通过口服吸入两次。数量限制:每30天1纸箱(60安培)。如果满足上述所有要求,将批准该药物6个月。重新授权:1。图表笔记必须显示疾病的改善或稳定的迹象和症状,例如基线的FEV1改善,降低呼吸降低,呼吸急促,咳嗽降低等。如果满足上述所有要求,则该药物将批准再批准12个月。有关任何其他指示,请参阅标签外政策。CareSource认为Ohtuvayre(Ensifentrine)对于治疗本文档未列出的状况并不是在医学上所必需的。
Glossary of Terms The following terms are used in this consultation: ACQ (6) Asthma control Questionnaire ACP Activated Clotting Time ACT Asthma Control Test AF Atrial fibrillation AHP Allied Healthcare Professional ANA Anti-Nuclear Antibodies ANCA Anti-Neutrophil Cytoplasm Antibodies ANP Advanced Nurse Practitioner ARDs Acute Respiratory Distress Syndrome BMI Body Mass Index BNF British National Formulary BTS British Thoracic Society CAT Computerized Axial Tomography CF Cystic Fibrosis CO2 Carbon dioxide COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease CRP C-reactive protein CSH Centre for Sustainable Health CXR Chest X-ray DEXA Dual Energy X-ray Absorptiometry DPI Dry powder inhaler DTaP Diptheria-tetanus-pertussis vaccine ECG Electrocardiogram ERS European Respiratory Society EU European Union FBC Full blood count FeNO Fractionated Exhaled Nitric oxide FEV 1 Forced Expiratory Volume in 1 Second FVC Forced Vital Capacity GOLD Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease GP General Practitioner GWI Global Water Intelligence GWP Global warming potential HFA Hydrofluoroalkane HIS Healthcare Improvement Scotland HSCP Health and Social Care伙伴关系ICS吸入的皮质类固醇ILD间质性肺疾病IPF特发性肺纤维化IT信息技术ITIU强化治疗单位Laba Laba长效Beta Agonist
AC 咨询委员会 AE 不良事件 BLA 生物制品许可申请 BPCA 最佳儿童药物法案 BRF 效益风险框架 CBER 生物制品评价与研究中心 CCOD 临床截止日期 CDER 药品评价与研究中心 CDRH 设备和放射健康中心 CDTL 跨学科团队负责人 CFR 联邦法规 CHOP INTEND 费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病检测 CMC 化学、制造和控制 COSTART 不良反应术语库的编码符号 CRF 病例报告表 CRO 合同研究组织 CRT 临床审查模板 CSF 脑脊液 CSR 临床研究报告 CSS 管制物质工作人员 DMC 数据监测委员会 ECG 心电图 eCTD 电子通用技术文档 ETASU 确保安全使用的要素 FDA 食品药品管理局 FDAAA 2007 年食品药品管理局修正案 FDASIA 食品药品管理局安全和创新法案 FEV1 1 秒用力呼气量 FVC 用力肺活量 GCP良好的临床实践 GRMP 良好的评审管理实践 HFMSE 汉默史密斯功能运动量表 - 扩展版 HINE 汉默史密斯婴儿神经系统检查 ICH 国际协调会议 iDMC 独立数据监察委员会 IMC 独立监察委员会 IND 研究性新药 ISE 疗效综合总结
ADAF age-dependent adjustment factors ADME absorption, distribution, metabolism, and excretion AIC Akaike's information criterion ALT alanine aminotransferase ALP alkaline phosphatase Asc ascorbate AST aspartate aminotransferase ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry BAL bronchoalveolar lavage BALF bronchoalveolar lavage fluid BMD benchmark dose BMDL benchmark dose lower confidence limit BMDS Benchmark Dose Software BMI body mass index BMR benchmark response BMDC bone marrow-derived stem cell BW body weight CA chromosomal aberration CASRN Chemical Abstracts Service Registry Number CHO Chinese hamster ovary (cell line cells) CPHEA Center for Public Health and Environmental Assessment CL confidence limit CNS central nervous system Cr(III)三价铬Cr(IV)四价铬Cr(V)载体CR(VI)六价铬铬DAF daf剂量调节因子DLCO碳一氧化碳DNA DNA脱氧核糖核酸氧化脱氧核糖核酸酸E EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA ISPAIRE EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA FEF 1 FEF 1 FEL. FVC强迫生命能力GD妊娠日GGTγ-谷氨酸转移酶GI胃肠道GLP良好实验室实践GSD几何标准标准偏差GSH谷胱甘肽GST谷胱甘肽GST谷胱甘肽-S-转移酶-S-转移酶HAWC健康评估工作区HEC HEC HEC HEC HEC HEC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEC VICERENT
摘要:目的:评估皮下特异性免疫疗法(SCIT)对哮喘结合的过敏性鼻炎(AR)的功效。方法:从2022年1月至2023年1月,对93例AR患者的临床数据进行了回顾性分析。根据接受的治疗干预措施,将患者分为对照组(n = 46,接受舌下特定的免疫治疗[SLIT])和观察组(n = 47,接受SCIT)。临床治疗反应,肺功能,免疫指标水平,炎症指标水平以及不良反应的发生。结果:观察组的总响应率为95.74%,对照组为84.78%(p> 0.05)。在症状评估的得分,总鼻腔症状评分(TNSS),抑郁焦虑应激量表(DASS)和鼻过敏症状评分(NASS)评分(NASS)评分后,治疗后的治疗后降低,观察组的降低较大(p <0.05)。此外,两组在治疗后的肺功能得到改善,这反映出强迫呼气量增加了一秒钟的强制生命能力比(FEV1/FVC)和峰值呼气流量(PEF)水平,并且在观察组中发现了更大的增加(p <0.05)。观察组(14.89%)和对照组(21.74%)之间不良反应的发生率没有显着差异(p> 0.05)。在免疫和炎症指标中,分化14(CD14)和白介素-33(IL-33)水平的簇降低,而分泌蛋白D-1(SPD-1)(SPD-1),血清免疫球蛋白G4(SIGG4)(SIGG4),较大的层次均与Interferon-γ(INF-γ)和Iltleukin-27(IL-27)级别的变化增加,IL-27(IL-27)的级别增加了。 (p <0.05)。结论:在治疗AR与哮喘的治疗中,SCIT可以更好地减轻临床症状,改善肺功能,调节患者的免疫和炎症反应,并且与SLIT相比不会增加不良反应的风险。
系统性硬化症 (硬皮病;SSc) 是一种病因不明的免疫介导疾病,其特征是皮肤和内脏器官(尤其是肺、胃肠道和心脏)的血管病变和纤维化 ( 1 )。尽管付出了所有努力,但目前尚无治愈性疗法,SSc 仍然是一种严重的疾病,可导致残疾,其发病率和死亡率与纤维化的程度直接相关 ( 1 )。由于免疫失调被认为在 SSc 的发病机制中起着重要作用,因此基于免疫抑制药物(如霉酚酸酯)的治疗方案仍然是主要的治疗选择,尤其是对于伴有严重肺部疾病的 SSc ( 2 )。自身抗体(其中一些具有潜在致病性 ( 3 ))是 SSc 的标志,再加上 SSc 患者皮肤活检中的滤液中的 B 细胞,表明适应性免疫参与了该疾病的发病机制,并促进了利妥昔单抗 (RTX) 等 B 细胞耗竭药物的治疗应用。利妥昔单抗是一种抗 B 细胞抗原 CD20,但其在结缔组织疾病中的作用机制仍不清楚,可能不只是 B 细胞的耗竭。关于其在 SSc 中的疗效,报告的数据相互矛盾 ( 4 )。在最近的系统评价和荟萃分析中,Goswami 及其同事表明,RTX 作为 SSc 间质性肺病的治疗方法,在治疗的第一年改善了 FVC 和 DLco ( 5 )。另外两篇系统评价和荟萃分析 ( 6 , 7 ) 以及一项纳入了 254 名 SSc 患者的观察性研究 ( 8 ) 表明皮肤评分改善、器官受累稳定。尽管观察到了这些可能的有益作用,但尚未记录到长期效果。RTX 疗效的一个潜在缺点可能来自于以下事实:这种药物在 B 细胞耗竭方面确实有效,但浆细胞和造血干细胞不在其靶点之列。长寿浆细胞被认为是 SSc 发病机制中的重要参与者,因为它们与 CD20+ B 细胞一起渗入 SSc 患者的皮肤,并且是 SSc 自身抗体的主要来源,这些自身抗体也可能发挥功能性作用 ( 9 )。
几条证据表明,B细胞在严重的全身性硬化症(SSC)病理生理学中的作用:B细胞刺激因子水平升高,干扰了B细胞稳态,随着幼稚B细胞的扩展以及鼠纤维化模型中B-Cell Depettion的抗纤维化效应的降低,降低了B细胞的稳态。首次随机对照试验显示CD20靶向抗体利妥昔单抗(RTX)2 3 3;然而,RTX在SSC中的治疗功效仍然存在争议:虽然一项试验表现出显着改善的皮肤,但在另一项研究中,2 RTX降低了强迫生命力(FVC)的下降,但与环形苯丙胺控制臂相比具有相似的影响。3与严重的红斑红斑(SLE)一样,我们推测CD20+ B细胞的耗竭可能不足以作为B细胞前体(在SSC中特别扩展,plasmablasts),并且可以通过CD20来靶向plasmablasts,而plasmablasts可能会产生自动抗体的产生。值得注意的是,自体干细胞移植克服了这些局限性,并在严重的SSC中表现出显着的治疗效果。4但是,与移植相关的死亡率很高。因此,对深层和宽CD19+ B细胞耗竭的更耐受治疗可能更有效。最近,CD19-细胞抗原受体(CAR)T细胞在难治性SLE 5中显示出显着的作用,并且在患有抗合成酶综合征患者的疗效的第一个证据中表现出了第一个证据,6表明通过CD19卡细胞拦截B细胞驱动的自身免疫性疾病的原理可行性。在这里,我们首次报道了用CD19-CAR T细胞治疗严重治疗难治性SSC的患者。一名60岁的男子出现了弥漫性皮肤SSC,在基线前22个月前22个月,在基线28个月前,基线和Raynaud现象开始前22个月前22个月发作。在基础线上,患者出现了弥漫性心肌纤维化(心脏MRI),肺纤维化(高分辨率计算机断层扫描),肺动脉高压(I类(I类),基于右心导管的结果:右心脏导管的结果:33 MM HG(> 33 MM HG)的肺部和后肺后高压率(I级) MM HG(> 14)和3木单元(> 2)),雷诺(Raynaud)现象和腕关节炎的肺血管耐药性。他具有阳性抗核抗体滴度和抗RNA聚合酶III自身抗体(亚基RP11)。以前失败的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤(15 mg/周,治疗持续时间为3个月)和霉菌酸盐(剂量2 g/day持续23个月)。环磷酰胺。免疫抑制在淋巴结序列前进行了锥形,并在CAR T细胞输注前4周停止。CAR T细胞是由通过神经术获得的自体T细胞产生的。t细胞被宽性病毒载体(Miltenyi)转导,并通过自动化系统(Clinicmacs Prodigy)扩展。5在剂量减少淋巴结(50%)后,由于肾上腺素损伤(12.5 mg/m 2;天-5,-4和-3)和环磷酰胺(500 mg/m²,第-3天,-3),1×106 CAR T细胞/kg。汽车T细胞CAR T细胞从第3天开始迅速扩展(总计:0.3个细胞/μL,CD3+ T细胞的0.1%汽车)到第9天(1275/μL; 66,35%CD3+ T细胞的汽车;图1A,B)。