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心血管参与法布里氏病
主要心血管疾病并发症肥厚的心肌病表型是FD最常见的心血管表现。38然而，在疾病的晚期阶段可能发生限制性心肌病的演变。39因此，应在对患有射血分数（HFPEF）的心力衰竭（HF）的患者的鉴别诊断中考虑FD。10此外，心脏受累最终可能会在6-8％的患者中（尤其是在没有酶替代疗法的情况下）中的射血分数（HFREF）降低，而射血分数降低（HFREF）最终可能会发展为左心室收缩功能障碍和HF，并赋予了与HF相关死亡率的高风险。FD患者已显示出有显着的HF的显着风险，这在23％的患者中观察到，通常在第三十年至第五十年之间。40此外，在中位数为7.1年的患者中，已经观察到10％的患者进展到高级HF，并且心脏生物标志物水平升高（即troponin t，N末端促血型纳地酸肽）和更大程度的纤维化与随访期间LVEF的减少有关。40然而，关于不良结果的定义，已发表的研究在很大程度上是异质的。因此，缺乏准确预测HF发育或与HF相关的死亡的预后模型。
HSE治疗Fabry病的指南
简介本指南中概述的酶替代处理（ERT）应在适当的FD管理环境中启动。专家，顾问LED，经验丰富的多学科团队，他们是Mater Misericordiae大学医院的三级治疗中心的一部分，或位于Temple Street Chi的国家继承代谢疾病中心。儿科医生将承诺将患者推荐给成人中心，以达到16-18岁。成人和小儿中心承担的努力，以确保尽可能多地进行无缝的护理转移。第三级治疗中心与地方初级和二级护理服务之间的合作对于确保FD患者获得高标准护理至关重要。当地的初级和二级护理临床医生将承担，以确保将所有FD患者转介给第三级中心的专业团队进行审查/输入。他们将在必要时努力支持当地同事。开始治疗之前，应该就治疗的预期结果进行完整的讨论，以及如果疾病继续进展，则停用治疗的可能性。作为FD是一种慢性，缓慢进行的疾病，治疗的目的是延迟/反向进展或稳定电流参数，预计治疗在疾病早期开始时将是最有效的。在疾病过程中治疗可能有限。
Fabry病的酶替代疗法
- Fabry病（FD）是由GLA基因突变引起的常染色体隐性溶酶体储存障碍。它的特征是由于酶α-半乳糖苷酶的活性不足或活性不足而导致未基因糖果脂的溶酶体积累。表型从“经典”表型（随儿科发作和多器官介入）到以后发作（主要是心脏表型）。曾经被认为女性是无症状的载体，但现在已经知道他们可以在以后的生活中发展出多种症状，而不是其纯合男性。最常见的症状包括听力丧失，心肌微血管缺血，功能障碍，肥厚性心肌病，瓣膜性不足，胃肠道症状，胃肠道症状，低人病，温度和运动不耐受性，血管张力和自动疾病的失调，肾上腺疾病的疾病效率增加，阻塞性肾脏疾病效果，阻塞性肾脏疾病效率增加，肾脏不适，肾脏疾病效果，肾脏疾病的效率增加，阻塞性肾脏疾病，肾脏不适事故和心肌梗死。- 美国医学遗传学学院2011年指南，法布里氏病在男性和女性中得到不同的证实。雄性应首先测试，以降低外周白细胞或皮肤成纤维细胞中的α-半乳糖苷酶活性。如果酶活性测试随着活性降低而恢复，则通过基因检测验证疾病，该疾病表明患者患有GLA基因突变。酶活性通常与杂合雌性的疾病症状或严重程度不相关。- 酶替代是FD的护理标准。Fabrazyme已批准2岁及以上的Fabry病患者。因此，当确认女性患者疾病时，可以免除酶活性测试，并将基因检测作为初始诊断成分完成。Elfabrio被批准用于确认的Fabry疾病的成年患者。- 关于何时应启动酶替代疗法（ERT）的统一建议。通常，在诊断时，应在预防性ERT上开始出现经典疾病的雄性，即使他们没有出现症状。经典疾病对血清测定法（<正常平均值的1％）几乎没有酶活性，如上所述。对于患有非典型疾病的女性携带者和男性，应保持ERT，直到患者有症状为止。没有数据显示这些患者的预防疗法的好处，有些人不会出现任何疾病表现。
植入人类皮质中的犹他州电极阵列的外植物分析
9人类神经科学系，罗马萨皮恩扎大学，意大利罗马大学 *这些作者共享第一个作者的主要机构：“费德里科二世”，通过Pansini 5，80131 -Naples -Naples -Naples-意大利 - 通讯作者：通讯作者：Sirio Cocozza：Sirio Cocozza，Sirio Cocozza，M. - 意大利电子邮件：Sirio.cocozza@unina.it; Twitter：@neuron_lab电话：+390817462560。传真：+390817463527
英国生物库中法布里病致病变异的流行情况
摘要背景法布里病是一种 X 连锁溶酶体贮积症，由 α-半乳糖苷酶 A 缺陷引起，导致神经酰胺三己糖在多个器官部位积聚，并显著损害心血管和肾脏。根据临床确诊，法布里病的全球患病率估计为 1/40 000 至 1/170 000。我们旨在确定英国生物样本库中法布里病致病变异的患病率。方法我们在英国生物样本库的 200 643 名个体的外显子组测序数据中寻找 GLA 基因变异。我们使用 ACMG/AMP 指南（美国医学遗传学学会/分子病理学协会）对致病性进行分类，并将基线生物标志物数据、医院 ICD-10（国际疾病分类第 10 版）代码、全科医生记录和自我报告的健康数据与没有致病变异的数据进行了比较。结果我们确定了 81 个 GLA 编码变异。我们确定了八种可能致病的变异，这些变异非常罕见（<1/10 000 人），并且之前曾报道会导致法布里病，或者是蛋白质截短变异。36 人携带其中一种变异。在英国生物样本中，可能致病的法布里病致病变异的患病率为 1/5732（晚发型致病变异）和 1/200 643（导致经典法布里病的变异）。结论在未经选择的人口样本中，法布里病致病 GLA 变异的患病率比报道的法布里病患病率更高。这些变异绝大多数与晚发型有关。晚发型法布里病的患病率可能超过目前的估计。
Fabry病涉及的心脏药理方面
从药理学的角度来看，酶替代疗法（ERT）自2000年代后期引入以来一直是治疗的主要治疗方法。agalsidaseβ和agalsidaseα是两种重组的FFA人类形式，已被证明可以有效减少GB3沉积和减轻与Fabry疾病相关的症状。临床研究表明，TE可以导致LVH回归和左心室功能的改善，这对于改善生活质量和降低受影响个体的发病率至关重要。药物治疗的这一积极方面突出了早期诊断和迅速干预以减轻心脏并发症的重要性。
使用Fabry的气体传感器制造和分析...
光纤和灵敏的薄膜涂料材料，以开发多种化学传感平台。我们利用了逐层合成技术，以及特定的治疗后方法，以创建高效的非孔金属有机框架（MOFS），特别是ZIF-8，范围从纳米尺度到微米比例（800 nm至110μm）。此外，我们在厚度为25μm和50μm的单模纤维（SMF）的两侧成功培养了ZIF-8。在一个单独的实验中，我们成功地在光纤的一侧生长了ZIF-8，达到10μm的厚度。传感器对乙醇表现出显着的敏感性，随着乙醇浓度从30 ppm增加到70 ppm，边缘谷从1602 nm转移到1606.8 nm。减少MOF涂层的厚度导致了响应和恢复时间的显着改善。具体来说，对于10μm的腔长，响应时间降至17秒左右，恢复时间降至50秒，而110μm的腔体需要1分钟才能响应，并且在室温下恢复了4分钟。索引项 - 金属有机框架，外部Fabry Perot干涉仪（EFPI），光纤，气体传感器，光传感器。
皮肤成纤维细胞表达升高的白介素-8，作为使Fabry病女性疼痛的潜在因素
Fabry病（FD）是X连锁遗传的溶酶体存储障碍。在α-半乳糖苷酶A基因中的突变导致细胞球形甲基甲酰胺（GB3）沉积和两性的触发性疼痛，作为未知病理生理学的早期FD症状。我们旨在阐明皮肤细胞与伤害感受器敏化之间的联系，以性别相关的方式导致FD疼痛。我们使用了27名成人FD患者和20个健康对照组的培养的角质形成细胞和成纤维细胞。培养并进行免疫反应以评估GB3载荷，表皮角质形成细胞和降低的成纤维细胞进行培养和免疫反应。 对疼痛相关的离子通道和促炎性细胞因子的基因表达分析是在降低的成纤维细胞中进行的。 我们进一步研究了诱导的Pluripotent干细胞（IPSC）衍生的具有FD男子的感觉样神经元的电生理特性，并将其健康的男人和米鲁鲁金8（IL-8）或成纤维细胞超级中断作为体外模型Sys-tems孵育。 角质形成细胞没有细胞内，而是膜结合的GB3沉积物。 在很重要的情况下，成纤维细胞显示细胞内GB3，并且与对照组相比，男性和女性在男性和女性中均显示了钾中间/小电导的基因表达较高的基因表达。 此外，细胞因子表达分析显示，仅在雌性FD成纤维细胞中IL-8 RNA水平升高。 斑块夹具研究表明，与IL-8或FD女性的成纤维细胞上清液一起孵育的IPSC神经元细胞系减少了Rheobase Currents。表皮角质形成细胞和降低的成纤维细胞进行培养和免疫反应。对疼痛相关的离子通道和促炎性细胞因子的基因表达分析是在降低的成纤维细胞中进行的。我们进一步研究了诱导的Pluripotent干细胞（IPSC）衍生的具有FD男子的感觉样神经元的电生理特性，并将其健康的男人和米鲁鲁金8（IL-8）或成纤维细胞超级中断作为体外模型Sys-tems孵育。角质形成细胞没有细胞内，而是膜结合的GB3沉积物。在很重要的情况下，成纤维细胞显示细胞内GB3，并且与对照组相比，男性和女性在男性和女性中均显示了钾中间/小电导的基因表达较高的基因表达。此外，细胞因子表达分析显示，仅在雌性FD成纤维细胞中IL-8 RNA水平升高。斑块夹具研究表明，与IL-8或FD女性的成纤维细胞上清液一起孵育的IPSC神经元细胞系减少了Rheobase Currents。我们得出的结论是，女性FD患者皮肤成纤维细胞中的GB3沉积可能导致KCA3.1活性和IL-8分泌增加。这可能导致皮肤伤害感受器的敏化，作为导致性别相关的FD疼痛表型的潜在机制。
