糖原累积病 Ia 型 (GSD-Ia) 患者缺乏葡萄糖-6-磷酸酶-α (G6Pase-α 或 G6PC),表现为葡萄糖稳态受损,并伴有标志性的空腹低血糖症。我们生成了人源化敲入小鼠模型 huR83C,该模型对致病性 G6PC-R83C 变异体为纯合子,并表现出 GSD-Ia 表型。我们评估了 BEAM-301(含有指导 RNA 和编码新设计的腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 的脂质纳米颗粒)在 huR83C 小鼠中纠正 G6PC-R83C 变异体的功效,并监测了一年的表型纠正情况。接受 BEAM-301 治疗的小鼠在肝脏中表现出最大碱基编辑效率 ~60%,并且仅以 ~10% 的碱基编辑率达到肝脏 G6Pase-α 活性的生理水平。经过编辑的小鼠表现出了改善的代谢表型,能够持续 24 小时禁食,并能长期存活。相比之下,未经治疗的小鼠则表现出禁食低血糖症并过早死亡。碱基编辑在 huR83C 小鼠中具有持久的药理学效果,支持开发 BEAM-301 作为携带 G6PC-R83C 变体的 GSD-Ia 患者的潜在治疗方法。
热量限制和间歇性禁食延长模型生物的寿命和健康状况,并改善人类健康。天然多胺精子素与自噬的增强,治疗保护以及跨物种边界的心血管和神经退行性疾病的发生率相似。在这里,我们询问热量限制和禁食的细胞和生理后果是否取决于多胺代谢。我们报告说,在酵母,苍蝇,小鼠和人类志愿者的禁食或热量限制方案下,精子水平升高。内源性精子合成的遗传或药理阻滞减少了禁食诱导的酵母,线虫和人类细胞的自噬。此外,在体内扰动多胺途径,消除了寿命和健康范围的延伸效应,以及禁食的心脏保护和反性后果。从机械上讲,精子素通过自噬诱导和翻译调节剂EIF5A的无诱导介导了这些作用。总而言之,多胺 - 抑制轴是一种系统发育保守的代谢控制中心,用于禁食介导的自噬增强和寿命。
斋月斋戒是伊斯兰教的五大支柱之一,所有健康的成年穆斯林都必须在斋月期间从日出到日落禁食。斋戒可能持续 11-19 小时,具体取决于斋月的地点和时间。患有流感等急性疾病的人可以将斋戒推迟到病情痊愈的其他日子。患有糖尿病等慢性疾病的人没有斋戒的义务,可以向慈善机构捐款作为赎罪;然而,许多人仍然选择斋戒。
背景和目标:尽管预防医学和药物疗法方面取得了进步,但糖尿病仍是一个压倒性的健康问题。随机对照试验(RCT)的证据表明,益生菌可能对血糖控制产生有益的影响。我们的目标是对RCT进行系统的综述和荟萃分析,以量化益生菌给药对2型糖尿病中血糖炎的影响。方法:Medline,Web of Science,Google Scholar和Cochrane Central对照试验注册登记册已发布到2021年10月12日发布的相关试验。RCT持续了3周,并评估了益生菌对2型糖尿病中血糖稳态标记的影响。使用通用逆差异方法合并数据,并以95%的置信区间(CIS)表示为平均差异(MDS)。异质性,并使用I 2统计量进行了量化。建议评估,开发和评估(等级)方法的评分来评估证据的确定性。结果:这项荟萃分析总共包括33个合格的试验比较(N¼1927)。Our results revealed that compared with placebo, a median probiotic dose of ~10 9 cfu/day signi fi cantly reduced the glycated hemoglobin (HbA 1c ) levels (MD: 0.19% [95% CI: 0.32, 0.07]; P ¼ 0.003), fasting blood glucose levels (MD: 1.00 mmol/L [95% CI: 1.45, 0.56]; p <0.0001),禁食胰岛素水平(MD:5.73 PMOL/L [95%CI:12.17,0.72];P¼0.08)和HOMA-胰岛素抵抗(IR)(MD:MD:1.00 [95%CI:1.32,0.68]; P <0.0000001)。对HBA 1C和空腹葡萄糖的证据确定性较低,对禁食胰岛素中等,而HOMA-IR则高。益生菌补充剂不会诱导HBA 1C水平的临床显着降低,而是导致2型糖尿病患者的空腹葡萄糖和禁食胰岛素水平的临床显着降低。与单晶和低剂量益生菌相比,多晶石和高剂量益生菌对血糖ho-瘤具有更大的好处。此外,益生菌治疗在高基线体重指数和年龄的患者中可能更有效。©2021 Elsevier Ltd和欧洲临床营养与代谢学会。保留所有权利。
撒哈拉以南非洲预计将在全球糖尿病人数中增加最高。但是,该地区糖尿病的驱动因素尚未清楚地阐明。这项研究的目的是评估马拉维中禁食葡萄糖(IFG)受损的基于人群的队列中糖尿病的发生率和进展的发生率。我们使用了来自广泛的农村和城市非传染性疾病的数据。在基线时有389名空腹葡萄糖受损(IFG)的人中,有48±15岁,体重指数为4.2岁(714个人年)27.5±5.9 kg/m2。的发病率,并使用多变量逻辑回归模型分析了向糖尿病的进展预测因子,并使用接收器操作员特征(ROC)曲线确定了整体性能。中位随访时间为4.2(IQR 3.4-4.7)年。175(26%)中有45个发展为糖尿病。糖尿病的发病率为每1000人年95%CI,47.0-84.3。进展的预测因子更高;年龄(优势比[OR] 1.48,p = 0.046),BMI(OR 1.98,P = 0.001),腰围(OR 2.50,P <0.001),腰围比(OR 1.40,P = 0.03),P = 0.03),收缩压(OR 1.56,P = 0.01),P = 0.01),快速plasma glucose(或1.53),或1.53,或1.53,或1.53,或1.53,或1.53,或1.53,或1.53,或1.53,或1.53; 1.44,p = 0.05)和低密度脂蛋白胆固醇(OR 1.80,p = 0.002)。一个简单的模型结合了空腹血浆葡萄糖和腰围的圆周,可预测糖尿病的进展(曲线下的ROC区域= 0.79)。MALAWI的IFG患者中糖尿病的病情很高,而进展的预测指标就像其他人群中所见。我们的数据还表明,基于腰围和禁食等离子体葡萄糖进展到糖尿病的概率的简单图表可用于识别撒哈拉以南非洲临床环境中有进展风险的糖尿病。
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