1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。 : +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。: +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。
恶性黑色素瘤(MM)是最常见,最致命的皮肤癌类型,与所有种族和种族的高死亡率有关。尽管目前的治疗方案与手术相结合,可为患者提供短期临床益处,而早期诊断非转移性MM显着提高了生存的可能性,但没有可用的治疗方法可用于MM。MM的病因和发病机理是复杂的。获得的耐药性与晚期MM患者的池预后有关。因此,这些患者需要新的治疗策略来改善其治疗反应和预后。多项研究表明,铁凋亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的调节细胞死亡(RCD)的非凋亡形式,可以防止MM的发展。最近的研究表明,靶向螺旋病是MM的有前途的治疗策略。本综述文章总结了MM细胞中铁凋亡发展及其作为MM治疗靶点的潜在作用的核心机制。我们通过增强BRAFI和免疫疗法的抗肿瘤活性,并发现其有益的作用来治疗MM,从而强调了小分子的新兴小分子类型。我们还总结了纳米增敏介导的独特动态治疗策略和基于铁毒性的纳米果靶向策略作为MM的治疗选择。这篇综述表明,药理学诱导铁凋亡可能是MM的潜在治疗靶点。
具有低能量极化切换的半导体铁电材料为铁电场效应晶体管等下一代电子产品提供了平台。最近在过渡金属二硫属化物薄膜双层中发现的界面铁电性为将半导体铁电体的潜力与二维材料器件的设计灵活性相结合提供了机会。这里,在室温下用扫描隧道显微镜展示了对略微扭曲的 WS 2 双层中铁电畴的局部控制,并使用畴壁网络 (DWN) 的弦状模型了解它们观察到的可逆演化。确定了 DWN 演化的两种特征机制:(i) 由于单层在畴边界处相互滑动,部分螺旋位错的弹性弯曲将具有双堆叠的较小畴分开;(ii) 主畴壁合并为完美的螺旋位错,这些位错成为反转电场后恢复初始畴结构的种子。这些结果使得利用局部电场对原子级薄半导体铁电畴进行完全控制成为可能,这是实现其技术应用的关键一步。
尽管诊断技术和治疗方法有所改进,但口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 仍然是头颈外科医生面临的挑战,5 年生存率较低 (Bugshan and Farooq, 2020)。各种因素,包括侵袭深度、肿瘤分级和生物标志物,都可预测癌症患者的生存率 (Rivera et al., 2017)。大量研究支持确定影响治疗过程的因素 (Massano et al., 2006)。与药物辅助预后的方式类似,药物在患者的生存和生活质量中也发挥着作用。几十年来,人们对细胞凋亡及其相关基因的作用有了充分的了解,可用于诊断、预后和治疗,靶向治疗正成为一种趋势 (Dwivedi et al., 2020)。诱导口腔恶性上皮细胞凋亡已显示出对抗癌症的令人鼓舞的结果 (Hsu et al., 2004)。最近,为了改变疾病结果,出现了许多其他形式的受调节细胞死亡。其他一些非凋亡性细胞死亡包括铁依赖性铁死亡、液泡呈递性甲状旁腺炎、免疫反应性焦亡和坏死性凋亡(Yan 等人,
†同等贡献;电子邮件:aaron.thean@nus.edu.sg摘要 - 我们首次成功证明了创新的后端(beol)兼容的电磁调节器和内存(Eomm)基于niobate基于绝缘体(LNOI)的niobate(lnoi)Micro-Ring Rings Resonator(MRR)的5 ZRRING 0. ZRRICTRRICRICRICRICRICRICRICTRRICRICTRICTRICTRICRICRICTRRICRICTRICRICRICTRICTRICTRICTRICTRICRICRONE (HZO)非挥发性模拟记忆。高的非易失性记忆和调制性能都在单个紧凑型装置中实现,高灭绝比为13.3 dB,出色的效率为66 pm/v,稳定的九态开关,创纪录的耐力超过10 9个循环。这是通过利用LNOI中的Pockels效应来实现的,这是由残留的HZO铁电偏振的电场效应引起的。我们研究了由Eomm和Hybrid热光调制的Eomm启用的可重新配置的Chiplet-interposer光子互连的系统实现。我们的模型显示出与常规电气插座互连相比,潜在的70%能效提高。我们还测试了Eomm与Poet Technologies的400G TX/RX光学插入器芯片的集成,并研究了Eomm设备的有限规模演示。
,除非探索非传统计算体系结构和创新的存储解决方案,否则计算和数据存储的能源需求将继续呈指数增长。低能计算,包括内存架构,具有解决这些能力和环境挑战的潜力,尤其是四面体(Wurtzite-type)铁电挑战是绩效和与现有半导体过程集成的有希望的选择。Al 1-X sc X n合金是表现为铁电转换的少数四面体材料之一,但是切换极化所需的电场,即,强制性场E C在MV/CM的顺序上,该顺序是MV/CM的顺序,该顺序比传统的传统氧化物氧化物蛋白酶蛋白酶蛋白酶高度高约1-2个数量级。我们不是进一步的工程AL 1 -x SC X N和相关的合金,而是探索计算识别的替代途径,其开关屏障的新材料低于ALN,但仍具有足够高的内在分解场。超越了二进制化合物,我们探索了具有Wurtzite型结构的多元化合物的搜索空间。通过这次大规模搜索,我们确定了四个有希望的三元氮化物和氧化物,包括Mg 2 Pn 3,Mgsin 2,Li 2 Sio 3和Li 2 Geo 3,以实现实验实现和工程。在> 90%的被考虑的多元材料中,我们确定了独特的开关途径和非极性结构,这些结构与基于ALN的Maverials中通常假定的开关机制不同。我们的结果反驳了现有的设计原理,基于降低Wurtzite C/A晶格参数比率,同时支持两个新兴设计原理 - 离子性和键强度。
铁凋亡是一种程序性细胞死亡的一种形式,其特征是细胞内亚铁离子水平升高和脂质过氧化增加。自2012年发现和表征以来,在理解铁凋亡的调节机制和病理生理功能方面取得了长足的进步。最近的发现表明,许多器官损伤(例如,缺血/再灌注损伤)和退化性病理(例如主动脉夹层和神经退行性疾病)是由铁毒性造成的。相反,铁凋亡不足与肿瘤发生有关。此外,最近的一项研究揭示了在生理条件下肌凋亡对造血干细胞的影响。The regulatory mechanisms of ferroptosis identified to date include mainly iron metabolism, such as iron transport and ferritinophagy, and redox systems, such as glutathione peroxidase 4 (GPX4)-glutathione (GSH), ferroptosis-suppressor-protein 1 (FSP1)-CoQ 10 , FSP1-vitamin K (VK),二氢易能酸酯脱氢酶(DhoDH)-COQ和GTP环氢酶1(GCH1) - 四氢异物蛋白酶(BH 4)。最近,越来越多的研究表明,表观遗传机制(尤其是DNA,RNA和蛋白甲基化)在铁铁作用中起着重要的调节作用。在这篇综述中,我们对迄今为止确定的铁吞作用的分子机制和调节网络进行了批判性分析,重点是DNA,RNA和蛋白甲基化的调节作用。此外,我们讨论了一些辩论的发现和未解决的问题,这些问题应该是该领域未来研究的重点。
背景:铁铁作用是一种依赖铁的编程细胞死亡模式,该模式是由磷脂过氧化的有毒积累引起的。尽管已知它会影响肿瘤的起始和生长,但尚未建立与铁毒相关基因(FRGS)(FRGS)(FRGS)(SCLC)之间的关联。方法:我们使用基因表达综合(GEO)和铁毒数据库(FERRDB)来获取有关SCLC及其相关FRG的信息。随后,使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和支持向量机递归特征Eilmination(SVM-RFE)算法鉴定出标记基因,并分析单基因函数和途径富集。使用药物 - 基因相互作用数据库(DGIDB),我们确定了针对六个标记基因的40种药物。竞争性的内源性RNA(CERNA)网络揭示了基于标记基因的长期非编码RNA(LNCRNA) - microRNA(miRNA) - 梅纳(miRNA) - 梅纳(miRNA) - 通用RNA(mRNA)。结果:将六个差异表达的FRG(ATG3,MUC1,RRM2,IDH2,PARP1和EZH2)鉴定为具有准确诊断能力的标记基因。根据单基因功能和途径富集分析,这些标记基因可能与免疫调节和细胞周期有关,以及与肿瘤发生相关的许多途径,包括JAK-Stat和PPAR信号途径。此外,Cibersort分析表明,MUC1和PARP1表达可能会影响SCLC中的免疫微环境。现在必须在临床应用之前通过进一步的研究来确认这些结果的准确性。结论:我们使用逻辑回归模型确认了标记基因诊断SCLC的准确性,从而提供了进一步研究与SCLC相关机制的机会。
摘要。探索了通过熔丝制造和烧结技术生产高碳钢/Inconel 718 双金属零件的可能性。分析了两种合金的兼容性,特别关注元素通过界面的相互扩散以及沉积策略的影响。研究了微观结构特征、相对密度和零件收缩。虽然最初的试验工艺参数值不足以达到可接受的材料致密化,但观察到 Inconel 718 和碳钢之间良好的结合,这表明有可能获得具有多种材料性能的完美双金属零件。由于致密化动力学的差异,烧结温度被发现是优化以最小化孔隙率的最关键工艺参数。关键词。增材制造、熔丝沉积、双金属材料、Inconel 718、高碳钢、微观结构、相互扩散、缺陷。
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