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World File Search SystemFerroptosis
2024; 20(9): 3621-3637. doi: 10.7150/ijbs.96014 综述 肝细胞癌铁死亡研究新进展
铁死亡是一种新兴的程序性细胞死亡，由铁依赖性和过量的ROS介导的脂质过氧化启动，最终导致质膜破裂和细胞死亡。许多典型的信号通路和生物过程都参与了铁死亡。此外，癌细胞由于高ROS负荷和独特的代谢特点（包括铁的需求），更容易发生铁死亡。最近的研究表明，铁死亡在肿瘤，特别是肝细胞癌的进展中起着至关重要的作用。具体而言，诱导铁死亡不仅可以抑制肝癌细胞的生长，从而逆转肿瘤发生，还可以提高免疫治疗的效果，增强抗肿瘤免疫反应。因此，引发铁死亡已成为一种新的癌症治疗策略。在本文中，我们根据铁死亡的潜在机制和在肝细胞癌中的作用总结了铁死亡的特点，并提供了可能的治疗应用。
靶向组蛋白去乙酰化酶增强Erastin诱导的铁死亡对EGFR激活突变肺腺癌的治疗效果
肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，而肺腺癌（LUAD）占所有肺癌的40%（1）。在亚洲，表皮生长因子受体（EGFR）是LUAD最常见的驱动突变，发生率为55%（2-4），其中EGFR激活突变在全球占17.4%，在中国占37.3%（5）。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）目前是EGFR突变LUAD患者的标准一线治疗方案（6）。尽管使用EGFR-TKI已为晚期EGFR突变型NSCLC患者带来显著的临床获益和前所未有的生存率提高（7-10），但不可避免地会产生获得性耐药。继发性EGFR突变，包括EGFR-T790M突变和EGFR结构域内的其他突变、MAPK、PI3K和细胞周期基因的突变以及EGFR或其他致癌基因如MET的扩增，导致LUAD细胞获得性EGFR-TKI耐药（11-13）。但有些患者在缺乏已知耐药机制的情况下获得了EGFR-TKI耐药。因此，内在性EGFR-TKI耐药是临床上的一个挑战。据报道，大约20%-30%的EGFR突变型LUAD对EGFR-TKI具有内在性耐药（14）。因此，如何克服这些获得性和内在性的EGFR-TKI耐药一直是临床关注的焦点。
冷应激诱导的肝脏正弦内皮细胞中的铁毒性决定肝移植损伤和结局
引言尽管原位肝移植（OLT）是终末期肝脏疾病和某些肝脏恶性肿瘤患者的首选治疗方法，但供体器官短缺仍然是全球健康问题。尽管使用了来自已故供体的次优或“边缘”肝脏的使用，包括老年人死亡后的捐赠，以及肝脂肪变性大于30％，但由于质量较差而丢弃了20％以上的肝脏移植物（1）。此外，边缘肝移植物特别容易受到缺血/再灌注损伤（IRI），这是一种先天免疫驱动的局部炎症反应，这会构成移植物和患者的生存，并使OLT结局恶化（1，2）。因此，除了手术技术，免疫抑制药物方案以及重症监护援助外，供体器官保存对于改善临床结果和扩大可用于救生的供体器官池至关重要。尽管肝脏保存技术最近进行了改进，包括低温氧化灌注，过冷保存和正常热机灌注（NMP）（3-6）（3-6），静态冷藏（SCS）仍然是金标准，因为其简单性和成本效益（7）。实际上，在早期临床试验中，NMP和SCS肝脏保存之间的非抗恒骨胆道狭窄和移植物/患者存活的发生率没有显着差异（6），NMP可以增加90,000美元的$ 90,000，以增加单个OLT程序（8，9）。然而，由于有必要减少冷应力造成的细胞损伤（2、7），因此有必要采用新的减少冷保留型肝细胞损伤的方法。冷器官保存过程中肝窦内皮细胞（LSEC）的损伤代表导致肝IRI的INICAIL关键因素，确定移植物微循环不良，血小板激活，持久性
天然产物哌lumine通过诱导铁铁蛋白癌细胞的增殖，并诱导铁质细胞内抗细胞内抗毒素 早期糖尿病的大鼠肾脏异位脂质沉积 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤 目标疗法的作用 Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce 胆管癌的分子病理学：的评论 补体和凝结级联反应与预后和下级神经胶质瘤的免疫微环境有关 鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌的疗法 心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）的治疗 Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性 atezolizumab具有晚期或经常性的化学疗法... PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY 在局部晚期宫颈癌中的同时化学放疗
口服鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头部和颈部肿瘤，占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍，每年报告450,000例和230,000例死亡，预后不良（1,2）。手术一直是OSCC的一线治疗，无论是早期还是晚期。但是，由于医疗资源有限，一些患者仍无法及时接受外科治疗（3）。OSCC的非手术治疗主要包括放疗，化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展，但大多数仍处于局部晚期阶段，预后较差，而5年的平均存活率小于50％至60％（4）。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物（5）。因此，迫切需要新的治疗方法。
r e v i e w自噬，凋亡和铁凋亡是糖尿病性肾病发病机理的升天恒星
摘要：糖尿病性肾病（DN）是糖尿病中最常见的微血管并发症之一，可能会发展为终末期肾脏疾病。它的发病机理很复杂，尚未完全理解。足细胞，肾小球内皮细胞（GEC），肾小球肾小球细胞（GMC）和肾小管上皮细胞（TEC）在肾小球和肾小管的正常功能中起着重要作用，并且它们在DN的损伤中涉及其损害。尽管我们对导致DN的机制的理解大大提高，但我们仍然需要找到更有效的治疗靶标。自噬，凋亡和铁铁作用是与炎症有关的编程细胞死亡过程，并且与多种疾病密切相关。最近，越来越多的研究报告说，自噬，凋亡和铁凋亡调节足细胞，GEC，GMC和TEC的功能。本评论重点介绍了这些细胞中自噬，凋亡和铁凋亡对DN损伤的贡献，从而为DN治疗提供了潜在的治疗靶标。关键词：糖尿病性肾病，自噬，凋亡，肌t，炎症
原始研究ARHGAP6通过Rhoa-Rock1-p38 MAPK信号促进铁毒性抑制乳腺癌肿瘤的生长
背景：铁铁作用是一种不同的铁细胞死亡形式，是由于活性氧（ROS）的产生引起的严重脂质过氧化引起的。乳腺癌患者的生存与Rho鸟苷三磷酸酶水解酶（GTPase）活化蛋白6（ARHGAP6）的肿瘤抑制特性相关。这项研究研究了ARHGAP6对乳腺癌螺栓吞噬作用的影响和机制。方法：使用定量RT-PCR，Western印迹和免疫荧光染色，在基因表达数据集，癌组织样品和细胞中检测到ARHGAP6表达。ARHGAP6。使用5-乙基-2-脱氧尿苷（EDU）测定法测量细胞增殖，并使用LDH细胞毒性测定法测定细胞死亡率。As indicators of ferroptosis, Fe 2+ ion content, lipid ROS, glutathione peroxidase 4 (GPX4), ChaC glutathione specific gamma-glutamylcyclotransferase 1 (CHAC1), prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (PTGS2), solute car- rier family 7 member 11 (SLC7A11), and评估了酰基-COA合成酶长链家族成员4（ACSL4）水平。结果：在癌症组织和细胞中，ARHGAP6显然被下调。ARHGAP6的过表达降低了细胞增殖，细胞死亡升高和脂质ROS，降低了GPX4和SLC7A11，PTGS2，ACSL4和CHAC1增加，并抑制了癌细胞中的RhoA/Rock1和P38 MAPK信号。ARHGAP6敲低与ARHGAP6过表达相反的影响。ARHGAP6 mRNA水平与肿瘤组织中的铁凋亡指标呈正相关。p38 signaling抑制逆转了arhgap6敲低对逆转录病的影响，而rhoa/rock1信号抑制作用损害了arhgap6对p38 mapk信号传导的影响。在小鼠模型中，ARHGAP6以及诱导肌毒死剂RSL3合作的促进性铁氧作用增强并抑制了癌细胞的肿瘤生长。结论：这项研究表明，ARHGAP6通过通过RhoA/Rock1/p38 MAPK信号传递肿瘤来抑制乳腺癌的肿瘤生长。将ARHGAP6与诱导脂肪毒剂诱导剂相结合可能是乳腺癌治疗的有前途的治疗策略。
2024; 20(5): 1871-1883. doi: 10.7150/ijbs.91112 综述 辐射诱导细胞焦亡、铁死亡和坏死性凋亡的发生机制及调控机制
1.中南大学湘雅医院肿瘤科，长沙 410008。2.湖南中医药大学长沙口腔医院，长沙 3.广州医科大学第三附属医院，广州 4.上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科，上海市骨关节疾病防治重点实验室，上海市创伤骨科研究所，上海市骨关节疾病防治重点实验室，上海市瑞金二路 197 号，200025。5.四川大学华西医院肿瘤中心放疗科、头颈肿瘤科，四川成都 610041。6.中南大学湘雅医院湘雅肺癌中心，长沙 410008。 7. 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床研究中心，湖南长沙 410008。
分子机制研究，抑制与少年败血症相关的小鼠的GPX4介导的肌吞噬作用的Angong Niuhuang药丸的粗提取物
抽象背景：败血症相关的脑病（SAE）是与败血症相关的器官功能障碍的一种普遍形式。没有伴随的明显的中枢神经系统（CNS）感染，但它具有死亡率的重大风险，可能导致持久的神经系统并发症。Angong niuhuang药丸（AGNH）在诸如脑缺血，脑部创伤和败血症等疾病中的功效已经建立了良好。尽管如此，AGNH在SAE进展中的特定调节作用和基本机制仍未探索。方法：脂多糖（LPS）处理用于构建SAE大鼠模型。Berderson的神经检查评分系统用于评分。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或相应的商业试剂盒检查基因和铁含量的水平。通过自动凝血分析仪确认了凝血酶原时间（PT），激活的部分血栓质蛋白时间（APTT），凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）水平。通过苏木精（HE）染色评估了神经元的数量和形态。蛋白质表达是通过蛋白质印迹确定的。结果：在AGNH或Deatecamine（DFO，铁毒性抑制剂）治疗后，LPS治疗介导的伯德森从未通过LPS治疗介导的功能评分增加，这表明AGNH改善了少年SAE小鼠的神经行为功能。此外，AGNH改善了年轻SAE小鼠的炎症和凝结参数。AGNH促进了少年SAE小鼠的神经元生长和减轻神经元损伤。此外，AGNH抑制了年轻SAE小鼠的氧化应激。最后，证明AGNH促进了与核因子2相关因子2（NRF2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号传导途径，通过上调NRF2和GPX4蛋白表达式。结论：这项研究表明，通过调节NRF2/GPX4信号通路，AGNH具有抑制GPX4诱导的少年SAE小鼠纤维毒性的能力。这一突破意味着AGNH作为SAE的治疗剂有前途的前景。
癌症
摘要：（1）背景：铁凋亡是一种与细胞凋亡的细胞死亡程序有关，涉及包括癌症在内的许多疾病。新兴证据表明，铁铁作用是癌症治疗的有前途的途径，但是缺乏对铁腐病调节的机械理解和缺乏对螺旋病诱导剂敏感的生物标志物的缺乏，这显着妨碍了基于肥大的疗法的实用性。（2）方法：我们通过将小分子化合物的敏感性（n = 481）与固体癌细胞系的转录组（n = 659）相关联，进行了集成数据集分析，以识别候选药物，并具有诱导肥大症的潜力。通过询问泛溶细胞的转录组数据来审问螺栓诱导剂（n = 7）的药物效应（n = 7）的药物效应来定义可推广的基因信号。 （3）结果：我们第一次报告了诱导泛胞菌和抗抗精神病患者的可推广基因特征的药物化合物的全面鉴定。 我们进一步揭示了小细胞肺癌（SCLC）和异位酸脱氢酶（IDH1 / 2） - 突变剂脑肿瘤显示出促肥力基因签名的富集，这表明SCLC和IDH肿瘤具有独特的脆弱性，对纤毛诱导者的肿瘤具有独特的脆弱性。 最后，我们证明了靶向I类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）显着增强了肺癌细胞中Erastin引起的肌蛋白（一种诱导甲状腺毒性诱导剂）引起的甲状腺毒细胞死亡，揭示了先前低调的HDAC在甲状腺毒作用调控中的作用不足。可推广的基因信号。（3）结果：我们第一次报告了诱导泛胞菌和抗抗精神病患者的可推广基因特征的药物化合物的全面鉴定。我们进一步揭示了小细胞肺癌（SCLC）和异位酸脱氢酶（IDH1 / 2） - 突变剂脑肿瘤显示出促肥力基因签名的富集，这表明SCLC和IDH肿瘤具有独特的脆弱性，对纤毛诱导者的肿瘤具有独特的脆弱性。最后，我们证明了靶向I类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）显着增强了肺癌细胞中Erastin引起的肌蛋白（一种诱导甲状腺毒性诱导剂）引起的甲状腺毒细胞死亡，揭示了先前低调的HDAC在甲状腺毒作用调控中的作用不足。（4）结论：我们的工作揭示了调节癌症中铁凋亡的新型药物化合物和基因网络，从而阐明了铁凋亡的机制，并可能促进生物标志物引导的基于铁毒性治疗的层。
2023; 19（5）：1401-1402。 doi：10.7150/ijbs.83342编辑APOL3-LDHA轴相关的免疫激活和癌症的肿瘤诱导
随着癌症研究的积累和进步，研究人员开发了更高级的疗法，具有较高的抗肿瘤效率和较低的副作用，其中一些已在临床应用中得到批准，并在某些类型的癌症中达到了预后。 然而，癌症进展是一个复杂的过程，即一种基于生物标志物可以将一种类型的癌症分为不同的分子亚型。 甚至在形态上看起来很相似，不同亚型的癌症可能具有明显不同的临床特征，并且对疗法的反应也有所不同[1]。 当前的疗法可以治愈有限的癌症亚型，主要是在早期到中期。 重复治疗后，一些癌细胞可能会获得对药物或免疫试剂的抗性能力。 因此，重要的是要为每种亚型找到合适的生物标志物，以探索如何逆转耐药性和消除最高效率和最合适的治疗的癌症的基础机制。 在这项研究中，LV等。 确定了一个显着的调节剂APOL3及其负调控的下游蛋白LDHA，该蛋白被称为apol3-ldha轴[2]。 他们声称apoL3的过表达与促进肿瘤部位的螺旋病和CD8+ T细胞浸润呈正相关，并验证了apoL3的过表达可以与RSL3（rsl3）结合使用，rsl3，铁质剂诱导剂诱导剂（FIN）和PD-1，一种治疗免疫抑制剂（ICI），以使癌症的癌症（ICI）抗衡，以使癌症抑制剂（ICI）consive contrivity（ICI）consive consive casterivity（ICI） （CRC）。 这一发现在临床上随着癌症研究的积累和进步，研究人员开发了更高级的疗法，具有较高的抗肿瘤效率和较低的副作用，其中一些已在临床应用中得到批准，并在某些类型的癌症中达到了预后。然而，癌症进展是一个复杂的过程，即一种基于生物标志物可以将一种类型的癌症分为不同的分子亚型。甚至在形态上看起来很相似，不同亚型的癌症可能具有明显不同的临床特征，并且对疗法的反应也有所不同[1]。当前的疗法可以治愈有限的癌症亚型，主要是在早期到中期。重复治疗后，一些癌细胞可能会获得对药物或免疫试剂的抗性能力。因此，重要的是要为每种亚型找到合适的生物标志物，以探索如何逆转耐药性和消除最高效率和最合适的治疗的癌症的基础机制。在这项研究中，LV等。 确定了一个显着的调节剂APOL3及其负调控的下游蛋白LDHA，该蛋白被称为apol3-ldha轴[2]。 他们声称apoL3的过表达与促进肿瘤部位的螺旋病和CD8+ T细胞浸润呈正相关，并验证了apoL3的过表达可以与RSL3（rsl3）结合使用，rsl3，铁质剂诱导剂诱导剂（FIN）和PD-1，一种治疗免疫抑制剂（ICI），以使癌症的癌症（ICI）抗衡，以使癌症抑制剂（ICI）consive contrivity（ICI）consive consive casterivity（ICI） （CRC）。 这一发现在临床上在这项研究中，LV等。确定了一个显着的调节剂APOL3及其负调控的下游蛋白LDHA，该蛋白被称为apol3-ldha轴[2]。他们声称apoL3的过表达与促进肿瘤部位的螺旋病和CD8+ T细胞浸润呈正相关，并验证了apoL3的过表达可以与RSL3（rsl3）结合使用，rsl3，铁质剂诱导剂诱导剂（FIN）和PD-1，一种治疗免疫抑制剂（ICI），以使癌症的癌症（ICI）抗衡，以使癌症抑制剂（ICI）consive contrivity（ICI）consive consive casterivity（ICI） （CRC）。这一发现在临床上