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图1肝脏酶/障碍患者的保真度的肾脏结局(完整分析集)。Composite kidney outcome in patients with liver impairment: patients with steatosis (HSI >36 at baseline), patients with elevated transaminases (ALT at baseline >33 if male and >25 if female) and patients across the FIB-4 score advanced (>3.25 at baseline), moderate/advanced (>2.67 at baseline) and intermediate/ indetermined (>1.30 at baseline) categories.HSI被计算为HSI = 8 Alt/AST + BMI( + 2,如果T2D是, + 2,则是女性); FIB-4计算为FIB-4 =年龄(年)AST(U/L)/[PLT(10 9/L)ALT1/2(U/L)];综合肾脏结局定义为肾衰竭的发作,至少4周或肾脏死亡的基线持续下降了EGFR≥57%。alt,丙氨酸转氨酶; AST,天冬氨酸转氨酶; EGFR,估计的肾小球过滤率; FIB-4,纤维化4;保真度,在慢性肾脏疾病和2型糖尿病中的预烯酮:联合Fidelio-DKD和Figaro-DKD试验计划分析; HSI,肝脂肪变性指数; PLT,血小板计数; PY,患者年; T2D,2型糖尿病。
finerenone(kerendia)是矿物皮质激素受体(MR)的非甾体类,选择性拮抗剂,它被醛固酮和皮质醇激活,并调节基因转录。2 MR由三个功能域组成:N末端结构域; DNA结合域;和C末端配体结合结构域。3与MR结合的预烯酮会导致特定的受体配体复合物,该复合物阻断了与促炎和促纤维化介体表达有关的转录共激活剂的募集。2已证明可以抑制特定的纤维化心脏基因,这些心脏基因受埃铂和螺内酯的有效调节,从而在左心室中产生明显更强的抗纤维化作用。3冠酮目前正在临床发展中,用于治疗LVEF≥40%的成年人的心力衰竭。在第三阶段临床试验(Finearts-HF,NCT04435626)中,患者每天或匹配的安慰剂接受了10、20或40毫克固酮片剂的10、20或40毫克。1
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• Already successful in the Indian market, Finerenone was first launched by Bayer in India in August 2022 under the brand name Kerendia ™ • Sun Pharma to market the drug under the brand name Lyvelsa ® Mumbai & Ahmedabad, India, January 17, 2024: Sun Pharmaceutical Industries Limited (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715,“ Sun Pharma”,包括其子公司和/或合伙公司),拜耳宣布,两家公司都签署了一项协议,以在印度销售和分发第二个Finerenone。fineronone是一种专利药物,旨在降低EGFR持续下降,末期肾脏疾病,心血管死亡,非致命性心肌梗塞以及与2型2型糖尿病相关的慢性肾脏疾病患者心力衰竭的住院。根据该协议的条款,拜耳授予Sun Pharma的非排他性权利,以推销并以品牌名称Lyvelsa®品牌销售第二个品牌的Finerenone。finerenone首先由拜耳(Bayer)以品牌名称Kerendia TM于2022年推出。Shweta Rai是南亚拜耳制药业务的国家部门负责人(CDH)的主管(CDH)说:“通过与Sun Pharma的合作,在印度引入了第二个品牌的Finerenone,我们正在促进拜耳的承诺,使拜耳能够使医疗保健尽可能多地获得医疗保健。印度的糖尿病和相关肾脏和心脏病的发生率很高。超过40%的糖尿病患者将患上慢性肾脏病2。印度有超过1亿人患有糖尿病,使其成为流行病。诸如Finerenone之类的创新的真实价值只有在到达所有应得的患者之后才能充分实现。” Sun Pharma首席执行官Kirti Ganorkar说:“我们很乐意与拜耳合作,使患者获得新的治疗方法,从而减慢了慢性肾脏疾病的发展,并降低了与2型糖尿病相关的肾衰竭风险。这种伙伴关系强调了我们对印度患者使用创新药物的承诺。”印度慢性肾脏疾病(ICKD)研究确定糖尿病是慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的主要原因1印度糖尿病的人数仅次于中国第二高。尽管有可用的治疗选择,但许多患有慢性肾脏疾病(CKD)和2型糖尿病(T2D)的患者发展为肾衰竭和过早死亡。Finerenone与T2D患者的CKD现有治疗方法不同。它通过选择性阻断矿物皮质激素受体(MR)过度活化而起作用,这被认为有助于CKD进展和心血管损伤。2023年美国糖尿病协会(ADA)指南建议使用用最大耐受剂量的ACE抑制剂/ARB治疗的T2D和CKD的个体使用Finerenone,以改善心血管抑制剂的结果,以改善心血管结局并降低CKD进展的风险(推荐水平A)。
血清醛固酮值与CKD进展的11%有关,无论是否存在糖尿病[2]。实际上,甲状腺醛固酮受体拮抗剂螺内酯对醛固酮受体抑制醛固酮受体可在心力衰竭和射血分数降低的患者中降低30%的死亡风险[3]。此外,在2型糖尿病和CKD患者中,非甾体醛固酮受体拮抗剂的使用与心血管(CV)事件的减少有关[4]。实现醛固酮阻滞的另一种方法是干扰醛固酮合酶的合成。由于后一种酶与11-β-羟化酶具有93%的同源性,因此负责皮质醇合成的酶设计的ASIS应具有高度选择性,可高度选择性抑制醛固酮合酶而不抑制11-β-羟基酶和皮质醇的生产[5]。
1 Copenhagen Center for Arthritis Research (COPECARE), Center for Rheumatology and Spine Diseases, Center for Head and Orthopaedics, Rigshospitalet, Glostrup, Denmark 2 DANBIO Registry, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Center for Head and Orthopaedics, Rigshospitalet, Glostrup, Denmark 3 Department of Clinical Sciences Lund,瑞典隆德大学斯科恩大学医院风湿病学4临床流行病学科,医学系索尔纳,卡罗林斯卡研究所,瑞典斯德哥尔摩,斯德哥尔摩,5 5号风湿病学研究院,风湿病学研究所和风湿病学系,1 st carlles of Medicine of Medicine of Charles novely of Charles novely of Charles of Charles of Charles of Charles of czech Crufence 6以及西班牙马德里马德里大学合并的医学学院。里斯本,葡萄牙里斯本:Reuma.PT注册表15医学和风湿病学部,赫尔辛基大学医院,赫尔辛基,芬兰赫尔辛基,芬兰16号炎症中心,风湿病学系,赫尔辛基大学医院,赫尔辛基,芬兰,芬兰赫尔辛基17号,苏里奇大学苏黎世苏里奇大学,苏里奇大学苏黎世大学医院。瑞士日内瓦,19 Izmir Katip Celebi大学,医学院,内科学系,丹麦哥本哈根大学哥本哈根大学,丹麦哥本哈根哥本哈根哥本哈根市伊兹米尔风湿病学系,哥本哈根哥本哈根,7,西班牙La Laguna的大学皮肤病学和精神病学系,卢布纳斯大学,卢布尔雅那大学医学中心,卢布尔雅那大学医学中心,卢布尔雅那大学,卢布尔雅那大学,卢布尔雅那9号,卢布尔杰纳大学(ICB),冰岛大学,冰岛雷克雅维克大学医学,冰岛大学医院11号风湿病学系,冰岛雷克雅未克11葡萄牙里斯本学校的学校; REMA.PT注册表14贝克斯科·沃格医院中心的风湿病学系,阿维罗和综合卫生研究中心,新星新大学新科学院。7,西班牙La Laguna的大学皮肤病学和精神病学系,卢布纳斯大学,卢布尔雅那大学医学中心,卢布尔雅那大学医学中心,卢布尔雅那大学,卢布尔雅那大学,卢布尔雅那9号,卢布尔杰纳大学(ICB),冰岛大学,冰岛雷克雅维克大学医学,冰岛大学医院11号风湿病学系,冰岛雷克雅未克11葡萄牙里斯本学校的学校; REMA.PT注册表14贝克斯科·沃格医院中心的风湿病学系,阿维罗和综合卫生研究中心,新星新大学新科学院。
Alpha 1 -adrenoreceptor antagonist: alfuzosin Antianginal: ranolazine Antiarrhythmic: dronedarone, propafenone, quinidine Anticancer drugs: neratinib, venetoclax Anti-gout: colchicine Antihistamines: terfenadine 抗精神病药/神经疗法:lurasidone,pimozide,Quetiapine良性前列腺增生性增生产品:硅氧脂蛋白心血管药物产品:eplerenone,eplerenone,ivabradineERGOT衍生物ERGOT衍生物:Dihydrogogotinal,Ergotanion,Ergioner ofergoterine:e氧素,甲基甲基辅助物质: cisapride Immunosuppressants: voclosporin Lipid-modifying agents: o HMG Co-A reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin o Microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) inhibitor: lomitapide Migraine medicinal products: eletriptan Mineralocorticoid receptor antagonists: finerenone 阿片类药物拮抗剂:NaloxegolPDE5抑制剂:Avanafil,Sildenafil,Tadalafil,Vardenafil镇静剂/催眠药:氯唑培训,白二爱,白唑仑,雌唑仑,氟他莎草,氟西唑仑,咪达唑仑和甲状腺酸唑仑和Triazopress•vastapaptin•divapapt
*ACEI或ARB(最大耐受剂量)在存在蛋白尿时应是高血压的一线治疗。否则,也可以考虑二氢吡啶钙通道阻滞剂或利尿剂。通常需要所有三个类别才能达到BP目标。 #GlyCaemia,Cholinuria,BP,CVD风险和脂质; †Finerenone目前是唯一具有临床肾脏和简历益处的非甾体类MRA; §在UACR≥30mg/g和正常血清钾的患者中用RASI治疗后。ACR,白蛋白与造丁的比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; BP,血压; CCB,钙通道阻滞剂; CVD,心血管疾病; GLP-1 RA,胰高血糖素样肽-1受体激动剂; HTN,高血压; PCSK9I,前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂; RAS,肾素 - 血管紧张素系统; T1D,1型糖尿病肾脏疾病:改善全球结果(KDIGO)。肾脏INT 2022; 102:S1 – S128
摘要:高血压代表了导致整个左心室射血分数范围内心力衰竭(HF)发展的主要危险因素之一。大量证据表明,足够的血压(BP)控制可以减少心血管事件,包括HF的发展。尽管高血压在HF发展中的病理生理和流行病学作用是众所周知的,但仍应阐明一些关键问题,包括BP靶标,尤其是在HF患者中。的确,HF中高血压的治疗依赖于一般人群中高风险高血压患者的发现的外推,而不是在HF人群中专门设计的研究。在患有射血分数降低(HFREF)的高血压和HF患者中,建议将药物结合起来,并记录下来的结果益处和降低BP的作用。在患有EF(HFPEF)的HF患者中,建议使用所有主要降压药物类别的治疗策略。除了常用的降压药外,不同的证据表明,在HF中推荐的其他药物对心血管结局产生有益作用会发挥有益的降低血压作用。在这方面,已证明2型2型葡萄糖转运蛋白转运蛋白抑制剂(SGLT2I)诱导降低BP的动作,这些作用有利地影响心脏后负荷,心室动脉偶联,心脏效率和心脏反向重塑。其他提出的药物,例如内皮素受体拮抗剂,为高血压和HF的治疗提供了对比的结果。最近,已经证明,一种非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂的Finerenone可减少新发作HF,并改善患有慢性肾脏疾病和2型糖尿病的患者的其他HF结果,无论对HF史而言,无关。一种新颖的有希望的策略可以由小型干扰RNA代表,RNA在正在进行的临床试验中正在研究其行动。
