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事情变得越来越复杂——重新审视 p53-MDM2-ARF 三角在肿瘤发生和癌症治疗中的作用
肿瘤抑制因子 p53 在致癌应激下介导的抗肿瘤机制是我们的身体对抗癌症发生和发展的最强大武器。因此，具有显著 p53 调节活性的因子一直是癌症研究界关注的焦点。其中，MDM2 和 ARF 被认为是最具影响力的 p53 调节因子，因为它们分别具有抑制和激活 p53 功能的能力。MDM2 通过促进泛素化和蛋白酶体介导的 p53 降解来抑制 p53，而 ARF 通过与 MDM2 物理相互作用以阻止其访问 p53 来激活 p53。这种对 p53-MDM2-ARF 功能三角的传统理解指导了过去 30 年来 p53 研究的方向以及基于 p53 的治疗策略的发展。在此期间，我们对这个三角关系的了解不断增加，特别是通过识别 p53 独立的 MDM2 和 ARF 功能，发现了许多未被充分重视的连接这三种蛋白质的分子机制。通过识别它们之间的拮抗和协同关系，我们对利用这些关系开发有效癌症疗法的考虑需要相应地更新。在这篇综述中，我们将重新审视有关 p53-MDM2-ARF 肿瘤调节机制的传统观点，重点介绍有助于现代看待它们关系的有影响力的研究，并总结针对该途径进行有效癌症治疗的持续努力。对 p53-MDM2-ARF 网络的重新认识可以带来创新方法来开发新一代基因信息和临床有效的癌症疗法。
经济复杂性、影子经济和收入不平等：来自面板数据的新证据
（2007 年）、Pashardes 和 Polycarpou（2008 年）、Krstić 和 Sanfey（2007 年、2011 年）、Xue 等人（2014 年）以及 Berdiev 等人（2018 年）。这些研究的论点通常都植根于影子经济的放松管制。鉴于确保社会平等主要嵌入在大多数政府法规和政策的职能中，因此，故意向公共当局隐瞒地下活动的影子经济可能
基于局部网络余弦相关性和相似性比较的新鲜天然药物分子靶点初筛
摘要背景：中药由数百种天然药物分子组成，在数千年的传统中医药中发挥着重要作用。因此，研究天然药物分子的靶点对探索中医药治疗疾病的机制具有重要意义。然而，由于药物分子与靶点相互作用的复杂性，确定一个新鲜的天然药物分子的靶点非常困难。与传统的生物实验相比，计算方法具有时间少、成本低的优势，但仍面临许多巨大的挑战，尤其是对于没有社会联系的分子。方法：本研究提出了一种基于余弦相关和局部网络相似性比较（CSLN）的新方法，对新鲜的天然药物分子进行靶点的初步筛选，并通过训练参数为它们分配权重。结果：在以药物分子为训练和测试对象的情况下，CSLN在金标准数据上的表现优于流行的药物-靶点相互作用（DTI）预测模型GRGMF。此外，CSLN 在 TCMSP 上对新鲜天然药物分子靶点筛选性能（情景模拟）的检测表现出色（top20 中有 13 个阳性样本），同时 Western-Blot 也进一步验证了 CSLN 的准确性。结论：综上所述，结果表明 CSLN 可以作为新鲜天然药物分子靶点筛选的替代策略。关键词：靶点筛选，新鲜天然药物分子，余弦相关，相似性比较，Western-Blot
使用拉曼光谱和机器学习模型在新鲜组织样品上进行分类
1医学生物技术与转化医学系，degli Studi di Milano大学，20122年意大利米兰2个肿瘤神经外科手术单位，Humanitas临床和研究中心 - IRCCS，20089年，意大利Rozzano，意大利； tommaso.sciortino@unimi.it（T.S.）; marco.conti@unimi.it（m.c.n.）; lorenzo.gay@unimi.it（l.g。）; marco.rossi2@unimi.it（M.R.）; lorenzo.bello@unimi.it（l.b。）3肿瘤学系，degli Studi di Milano大学，20122年意大利米兰4号米拉诺4 Hamlyn机器人手术中心，全球卫生创新研究所，伦敦帝国伦敦帝国学院，伦敦伦敦SW7 SW7 2AZ，英国； r.secoli@imperial.ac.uk 5电子，信息和生物工程部，Politecnico di Milano，Piazza Leonardo da Vinci 32，20133年，意大利米拉诺； ester.damico@mail.polimi.it（e.d.）; elena.demomi@polimi.it（E.D.M.）6 Biorobotics Institute and Ai卓越的AI，Scuola Superiore Sant'anna，Piazza Martiri Della Liberta'33，56127 Pisa，意大利Pisa； s.moccia@staff.univpm.t。 bethania.fernandes@humanitas.it *通信：marco.riva@unimi.it†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
新鲜冷冻血浆在治疗遗传性血管性水肿中的新用途：巴基斯坦的成功案例
类固醇、肾上腺素和抗组胺药等常规血管性水肿疗法对这种疾病的疗效不佳。HAE 的靶向治疗包括血浆衍生或重组 C1- INH、依卡兰肽和艾替班特或缓激肽受体拮抗剂。如果没有这些疗法，就很难有效地控制这种疾病。我们介绍了一例遗传性血管性水肿患者，患者出现危及生命的喉头水肿，导致窒息，进而导致心脏骤停。由于缺乏 C1-INH 浓缩液，患者接受了新鲜冷冻血浆 (FFP)。他的病情逐渐好转，三天后成功拔管。这是我们首次报道巴基斯坦的一例患者，该患者因急性遗传性血管性水肿发作而成功接受 FFP 治疗。
在冷藏期间中国新鲜牛肉的微生物多样性和社区结构及其与液泡的相关性
摘要：为了研究中国新鲜牛肉（CFB）的微生物的多样性和动力学，在冷藏过程中无酸排放处理，采用了高通量测序来分析CFB对0、3、7和10天的冷藏。结果表明，真菌和细菌的社区丰富性显着下降。但是，早期阶段的多样性下降，并在后期增加。在门水平上，蛋白酶（74.1–94.1％）和Firmicutes（77.3–96.8％）是绝对主要的真菌和细菌门。真菌和细菌门的相对丰度表现出增加然后减少的趋势。在属水平上，念珠菌（29.3–52.5％）和乳酸菌（19.8–59.3％）分别是主要的真菌和细菌属。念珠菌的相对丰度显示出增加然后减少的趋势，而乳球菌则具有相反的趋势。KEGG代谢途径分析表明，碳水化合物代谢，膜转运和氨基酸代谢是细菌的主要代谢途径。BugBase预测表明，冷藏过程中CFB细菌的主要微生物表型为革兰氏阳性（17.2–31.6％）。相关性分析表明，乳酸菌，柠檬酸杆菌，蛋白质和杜鹃花可能是促进CFB中降级物质产生的主要微生物。这项研究为保存中国新鲜牛肉提供了理论基础。
苏拉威西岛东南部棕榈油独立小农户新鲜果串供应链评估
棕榈油商品是印度尼西亚小农户的经济作物，尤其是在旱地地区。这些小农户在供应链中贡献了约 40% 以上的棕榈油 (CPO) 生产。本研究旨在确定 CPO 棕榈油生产线的下游和上游。其次，是了解 CPO 供应链中参与者的角色及其可追溯性。本研究采用了印度尼西亚东南苏拉威西岛 CPO 供应链网络的可追溯性方法。两个研究地点分别作为调查、观察、访谈和焦点小组讨论 (FGD) 的实施地点。受访者选择了 CPO 供应链的下游到上游。独立农民、中间商、交货订单和生产 CPO 的鲜果串 (FFB) 工厂作为本研究的主要信息提供者进行了采访。可追溯性研究表明，FFB 的主要来源是 PT. Damai Jaya Lestari 的核心，无论是在研究地点、血浆还是独立农民。在北科纳韦，下游是农民将 FFB 卖给中间商，然后他们把 FFB 卖给持有原棕油厂交货订单的代理机构。与此同时，在科拉卡区，独立农民将 FFB 卖给与波利格纳区 Plasma 村 PT. Damai Jaya Lestari 有合同的代理机构。在绿色经济方面，对于想要将空束等废弃物用作有机肥料和喂养奶牛的农民来说，这些废弃物的获取途径有限。角色和可追溯性研究表明，独立农民无法利用空束废弃物，没有像原棕油厂那样的 Damai Jaya Lestari 的保护，也没有像农民团体那样的机构农民。
分散的太阳能冷却系统，用于新鲜水果和蔬菜，以减少开发区域的收获后损失：评论
农场存储和加工的可用性是小型农民面临的一项关键挑战，这阻碍了农业生产力。收获后，全球生产的食品中有30％丢失，由于缺乏农场处理和存储设施，低收入和中等收入国家的比例非常高。传统的冷藏解决方案尚未在小型持有人级别上取出，这主要是由于缺乏可靠的网格电力。因此，离网分散的太阳能冷藏单元可以在生产地点保存农产品，并以最小的碳足迹来保存生产地点，并增强生计和农村发展。为了在农业价值链的每个步骤中保持低温（称为“冷链”），旨在改善保质期和用户利益。小型农民占所有粮食损失的三分之二，是他们重点关注的另一组。本研究研究了分散的冷藏系统在新鲜水果和蔬菜中的现有情况，重要性和潜在机会。除了经济，社会，技术和环境局限性外，本研究还研究了将太阳能驱动的冷存储纳入发展中的社区的胜利和挑战。尽管私营部门，非政府组织和一些政府机构正在努力促进分散的冷藏设施，但到目前为止，几乎没有做到对收获后损失和粮食安全产生重大影响。在分散的冷藏设施上仍然存在知识差距。主要的运营限制是最终用户的经济状况以及小农户缺乏融资替代品。
*）通讯电子邮件：edsusanto@itenas.ac.id协作网络对供应链绩效的影响：新鲜蔬菜公司的案例研究
协作绩效系统的重点是可持续供应链中的可持续绩效管理。该系统被用来确定Lembang Agri（LA）农民团体协会（Gapoktan）之间的关系，该协会生产新鲜的蔬菜和超市作为购买伙伴以提高绩效的关系。这项研究至关重要，因为农民的角色从仅仅生产商到企业家的角色转变。本研究利用依赖理论探索协作网络对信息和资源共享和供应链绩效的影响，并确定协作供应链指标的适当方向。从平行或供应商购买者供应链结构的角度观察的研究对80位受访者进行了调查。此外，使用结构方程建模（SEM）分析了在协作网络，信息共享，资源共享和供应链绩效的模型。结果揭示了协作网络与供应链绩效之间的积极和显着的间接关系。可以应用这一含义来确定与网络上的供应链绩效相关的协作网络关系以及信息和资源共享的发展理论，尤其是在生产新鲜的园艺物品时。这项研究对于丰富该行业的有限研究至关重要。