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World File Search SystemFriedreich
脊髓和ALS的核心191122
梅毒（tabes porsalis），弗里德里希（Friedreich）的共济失调，维生素B12缺乏症（绝对结合的变性），艾滋病 - 毛状病变，硬膜外距离城堡，困难的颈椎喷雾剂（Kehvicical Spondyal脊柱脊髓性骨髓病），多阶段Shoplararoos
麻痹资源指南第六版
Acute Flaccid Myelitis 2 Amyotrophic Lateral Sclerosis 3 Arteriovenous Malformation 6 Brachial Plexus Injury 8 Brain Injury 9 Cerebral Palsy 13 Friedreich's Ataxia 16 Guillain-Barré Syndrome 17 Leukodystrophies 18 Lyme Disease 19 Multiple Sclerosis 20 Neurofibromatosis 25 Post-Polio Syndrome 26 Spina Bifida 29 Spinal Cord Injury 33 - 脊髓损伤研究37脊柱肌肉萎缩60脊柱肿瘤63中风65横向脊髓炎70
Skyclarys，Inn-Omaveloxolone
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产品的名称Skyclarys 50毫克硬胶囊2。定性和定量组成每个硬胶囊包含50 mg Omaveloxolone。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。制药形式的硬胶囊不透明硬胶囊，用“ RTA 408”印在浅绿色体内，白色墨水印刷，“ 50”用白色墨水印在蓝色帽子上。胶囊（尺寸0）的长度为21.7±0.3 mm，帽子的外径为7.64±0.06 mm。4。临床细节4.1治疗指示，用于治疗16岁及以上的成人和青少年的弗里德雷希共济失调。4.2 posogy和给药方法，应由医生启动和监督，并在治疗Friedreich共济失调的患者方面经验。Posology建议的剂量为150 mg Omaveloxolone（每天3个硬胶囊50 mg）。不应用额外剂量代替因呕吐而丢失的药物。如果错过了剂量，则第二天应像往常一样服用下一个剂量。不应服用双剂量来弥补错过的剂量。剂量修饰用于伴随治疗的建议剂量与使用强或中度的细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂或诱导剂同时使用Omaveloxolone的建议剂量（请参见第4.4和4.5节）。
大脑。人工智能和神经科学的广泛研究 ISSN：2068-0473 | e-ISSN：2067-3957 收录于：Web of Science (WOS)；PubMed.gov；在
摘要：铁 (Fe) 螯合药物和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂是治疗遗传性弗里德赖希共济失调的两种选择，已被证明可以改善临床结果 (FA)。Fe 螯合分子可以最大限度地减少储存的 Fe 量，而 HDAC 抑制剂可以促进 Frataxin (FXN) 基因的表达，从而增强 FA。本文报告了从 ChEMBL 数据库中对抑制剂进行完整的定量构效关系 (QSAR) 搜索，其中包括 437 种 Fe 螯合化合物和 1,354 种 HDAC 抑制剂化合物。为了进一步研究，选择 IC50 作为生物活性单位，经过数据细化，最终生成了 436 种 Fe 螯合化合物和 1,163 种 HDAC 抑制化合物的数据集。使用随机森林 (RF) 技术生成模型（训练 R 2 得分分别为 0.701 和 0.892；测试 R 2 得分分别为 0.572 和 0.460，分别针对 Fe 和 HDAC）。使用 PubChem 指纹创建的模型是 12 种指纹类型中最强的；因此选择该特征进行解释。结果显示了与含氮官能团（PubchemFP656 的 SHAP 值为 -0.29）和芳香环（PubchemFP12 的 SHAP 值为 -0.16）相关的特性的重要性。因此，我们解释了分子指纹对模型的影响以及对可用于人工智能 FA (XAI) 的潜在药物的影响，这可以通过 SHAP（Shapley 加法解释）值来解释。模型脚本和指纹识别方法也可在 https://github.com/tissueandcells/XAI 获得。关键词：可解释人工智能、弗里德赖希共济失调、预测准确性、定量构效关系、QSAR、Shapley 值。
半年报告2024
在25财年上半年，变更为业务的各个方面带来了重大进展。最值得注意的是，在该时期结束之后，2025年1月，Alterity宣布了其在早期多系统萎缩（MSA）中铅临床发展计划的积极顶线结果。ATH434-201随机，双盲阶段2临床试验在两种ATH434剂量中都具有临床意义的好处，在50 mg剂量下达到了统计显着性，在修改后的UMSARS部分I量级（UMSARS I）上对临床进展减慢了48％，可评估对受每日活性摄入量的ATH IS A PART IPARS ITAPERATION。此外，ATH434表现出有利的安全性，关键的MRI生物标志物数据显示了目标参与，而MSA受影响的大脑区域的铁积累降低。在25财年上半年，变化还报告了与研究ATH434-201相比，患有患有疾病的MSA的参与者的ATH434-202试验的阳性临时数据。临时分析显示，UMSARS I与历史数据与临床响应者进行了比较，证明了MRI的目标参与。在MSA，帕金森氏病和Friedreich Ataxia的所有临床和研究计划中，在著名的医疗会议上进行了许多数据演示。所有这些进步都表明，在努力开发第一种修改神经退行性疾病治疗的疾病时，改变了其临床管道和公司目标的能力。基于有希望的ATH-434-201临床结果，变更成功地向新的投资者和现任股东筹集了额外的资金，以加快ATH434监管和临床开发活动，业务发展活动，并继续研究和研究新颖的化合物，以进行主要适应症，例如帕金森氏病。Alterity的2024年6月30日的年度报告包含与其运营有关的详细背景信息，包括其研发项目和协作伙伴，应与本报告一起阅读。正在进行的临床和研究管道铅化合物中的进展-ATH434在内部发现，Alterity的铅化合物ATH434是一种口服剂，旨在抑制与神经变性有关的病理蛋白的聚集。ATH434通过重新分布大脑中的过量铁，减少蛋白质α-突触核蛋白的毒性积累并营救神经元功能。作为铁伴侣，ATH434有可能解决神经退行性疾病个体中疾病的潜在病理并保留功能。基于累积的临床前数据以及对帕金森氏症如何发展和进步的理解，该公司认为ATH434具有治疗MSA，帕金森氏病以及Friedreich ataxia的巨大潜力。
欧洲常染色体隐性小脑共济失调
具有识别共济失调的隐性疾病。1具有许多ARCA的大规模自然病史和机械治疗试验，不仅在相对频率上，而且还需要现实世界中的年龄和疾病严重性分布，作为试验设计计划和招聘的关键信息。在这项多中心研究中，我们提供了有关欧洲Arcas相对频率的数据，描述了疾病发作时的年龄频谱，并介绍了有关ARCA患者疾病严重性分布的现实世界数据，这些数据有助于为未来的试验计划提供信息。2013年至2022年6月在23个欧洲遗址的2013年至2022年6月在2013年至2022年6月之间的连续患者的前瞻性横断面和纵向数据（图1a），所有这些都通过国际ARCA注册表收集。2例患者有资格将其纳入ARCA注册中，如果他们具有（1）基因确定的ARCA；和/或（2）在40岁之前发作，没有常染色体显性遗传病史的证据，脊髓脊髓性共济失调基因的重复扩张或获得的原因，因此代表了已知的性共济失调患者的层状患者。3,4名弗里德里希（Friedreich）的共济失调（FA; n = 112）的患者之所以包括（1）FA已由其他欧洲自然历史记录登记处并行覆盖（例如，5），这将导致当前研究中的扭曲，非显性频率估计； （2）这项研究的重点是稀有且研究不足的Arcas； （3）因此，本研究中研究的疾病数据已经在其他地方可用。5
利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
Frataxin 缺乏会改变代谢，通过葡萄糖分解代谢促进反应性小胶质细胞
免疫代谢研究免疫系统和细胞代谢之间的复杂关系。本研究深入探讨了线粒体 frataxin (FXN) 耗竭的后果，这是弗里德赖希共济失调 (FRDA) 的主要原因，这是一种以协调和肌肉控制受损为特征的使人衰弱的神经退行性疾病。通过使用单细胞 RNA 测序，我们在 FRDA 小鼠模型的小脑内发现了不同的细胞簇，强调缺乏 FXN 的小胶质细胞的稳态反应显著丧失。值得注意的是，这些缺乏 FXN 的小胶质细胞对炎症刺激表现出增强的反应性反应。此外，我们的代谢组学分析揭示了这些细胞向糖酵解和衣康酸生成的转变。值得注意的是，丁酸盐治疗可抵消这些免疫代谢变化，通过衣康酸-Nrf2-GSH 途径触发抗氧化反应并抑制炎症基因的表达。此外，我们确定 Hcar2 (GPR109A) 是一种参与在没有 FXN 的情况下恢复小胶质细胞稳态的介质。对 FRDA 小鼠进行的运动功能测试强调了丁酸盐补充的神经保护特性，可增强神经运动能力。总之，我们的研究结果阐明了小脑小胶质细胞稳态功能紊乱在 FRDA 发病机制中的作用。此外，它们还强调了丁酸盐在减轻炎症基因表达、纠正代谢失衡和改善 FRDA 神经运动能力方面的潜力。