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World File Search SystemFurin
组合化学开发的环状肽脂蛋白抑制剂
摘要：Furin是一种负责激活许多生理相关细胞底物的人丝氨酸蛋白酶，还参与了各种病理状况的发展，包括炎症性疾病，癌症，病毒和细菌感染。因此，具有抑制脂蛋白的蛋白水解作用能力的化合物被视为潜在的疗法。在这里，我们采用了组合化学方法（由2000种肽组成），以获得新的，强和稳定的肽脂蛋白抑制剂。广泛研究的胰蛋白酶抑制剂SFTI-1用作领先结构。进一步修饰了选定的单核抑制剂，以最终产生五个在亚洋摩尔范围内的K I值的单一或双环脂蛋白抑制剂。抑制剂5是最活跃的（K I = 0.21 nm），并且比文献中描述的参考脂蛋白抑制剂具有更明显的蛋白水解耐药性。此外，它降低了panc-1细胞裂解物中的液样活性。还报道了使用分子动力学模拟对脂蛋白 - 抑制剂复合物进行详细分析。关键字：弗林，向日葵胰蛋白酶抑制剂1，抑制剂，肽库，组合化学
通过计算机模拟和体外药物再利用策略靶向弗林蛋白酶活性以抑制 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白的裂解
开辟了快速识别潜在新型治疗方法的新途径 58,59 。分子建模技术和虚拟筛选可以明确地帮助药物重新定位工作。因此，面对 COVID-19 大流行的情况以及缺乏经过验证的治疗方法或疫苗，我们决定使用不同的生物信息学方法和我们新收集的约 8,000 种已批准和正在研究的化合物来寻找新型的潜在弗林蛋白酶抑制剂。抗真菌剂 Sulconazole 是在结构分析后确定的，并进一步发现它可以抑制主要细胞表面的成熟
Khadija Ahmed Matrook博士
T-01（PG）主持人标题：主持人姓名：伯大尼蒙哥马利系：药房大学：贝尔法斯特皇后大学贝尔法斯特联系电子邮件：bmontgomery05@qub.ac.ac.uk合着者和分支机构：Lisa E. J. J. Douglas，Qub; S. Lorraine Martin，Qub。会议主题：药学教育中的AI摘要标题：高度选择性的FURIN抑制对基质金属蛋白酶在囊性纤维化中的影响。摘要文本简介：囊性纤维化（CF）是一种慢性气道疾病，其特征是感染和中性粒细胞炎症的慢性循环，导致与异常基质金属蛋白酶（MMP）表达相关的肺组织损伤。MMP还调节细胞因子活性，该活性在炎症和免疫反应中起关键作用。普遍表达的普洛蛋白转化酶，FURIN可以裂解并激活各种疾病的底物，以包括几个MMP [1]。这项研究的目的是研究新型，高度选择性的脂蛋白抑制剂BOS-857是否会调节下游MMP活性。
血浆蛋白质组学识别缺血性心脏病的药物靶标
angptl1¼血管生成素相关蛋白1; Asgr1¼Asialogoprotoin受体1; CC4D¼心脏图ÞC4D; CCL17¼C-C基序趋化因子17; ckb¼中国kadoorie生物库； EFNA1 ephrin-a1; F2R¼蛋白酶激活的受体1; Furin¼Furin; ID¼标识； IHD¼缺血性心脏病； MAF¼小等位基因频率； mmp3¼基质金属蛋白酶-3; OBP2B¼气味结合蛋白2b; PGF¼胎盘生长因子； reg1b¼岩性磷酸1-β;排序1¼Sortilin; tchem¼t化学; tclin¼t-t-linical; TFPI¼组织因子途径抑制剂； tnc¼tenascin; UKB¼UKBIOBACE。
Notch信号通路
在（S1）位点通过PC5/Furin糖基化和蛋白水解裂解后，成熟的缺口受体是在（S1）位点产生的，并作为异二聚体靶向细胞表面。Notch通过与相邻细胞提出的配体结合而激活。配体内吞作用会产生机械力，以促进结合凹槽受体的构象变化。这种构象变化使Adam Melallalloteases的裂解中的位点S2暴露了S2。juxtamembrane Notch裂解会产生下一个片段，该片段由γ-分泌酶配合物裂解以释放缺口细胞内结构域（NICD）和Nβ肽。nicd进入核与DNA结合蛋白CSL（脊椎动物中的CBF1/RBPJK）相关的细胞核。共激活因子策划者（MAM）识别NICD/CSL界面，该三蛋白复合物募集了其他共激活因子以激活转录。在没有NICD的情况下，CSL可能与无处不在的核心核心（CO-R）和HDAC相关联，以抑制靶基因的转录。
耐药结核病的新兴治疗方法：
Dheda K、Gumbo T、Maartens G、Dooley KE、McNerney R、Murray M、Furin J、Nardell EA、London L、Lessem E、Theron G、van Helden P、Niemann S、Merker M、Dowdy D、Van Rie A、Siu GK、Pasipanodya JG、Rodrigues C、Clark TG、Sirgel ASR、Esmail ASR、HHS Chang KC、Lange C、Nahid P、Udwadia ZF、Horsburgh CR Jr、Churchyard GJ、Menzies D、Hesseling AC、Nuermberger E、McIlleron H、Fennelly KP、Goemaere E、Jaramillo E、Low M、Jara CM、Padayatchi N、Warren RM。耐多药、广泛耐药和无法治愈的结核病的流行病学、发病机制、传播、诊断和管理。 Lancet Respir Med 2017； 15：S2213-2600(17)30079-6。
在STX2A-PE15-P4A8嵌合蛋白的硅硅分析中，作为癌症治疗的新型免疫毒素
今天的摘要，诸如使用免疫毒素的靶向疗法增加了靶向特定抗原或受体在肿瘤细胞表面上。成纤维细胞生长因子诱导14（FN14）是一种细胞因子受体，涉及几种细胞间信号通路，并且可以在癌细胞表面高度表达。由于furin蛋白酶在一步中出现了假单胞菌毒素A（PE）的酶结构域的裂解，因此我们将类似志贺毒素的2a（STX2A）的酶亚基与结构域II和PE的一部分PE融合在一起，以增加STX的毒性。然后，我们将抗FN14单克隆抗体（P4A8）的FV片段融合到STX2A-PE15，并评估了STX2A-PE15-P4A8嵌合蛋白作为新的免疫毒素候选者。在计算机分析中表明，STX2A-PE15-P4A8是一种稳定的嵌合蛋白，对FN14受体具有高亲和力。尽管，STX2A-PE15-P4A8可以与B细胞受体结合，但由主要的组织相容性复合物II（MHC-II）薄弱地提出。因此，它可能具有一些免疫原性。根据我们的内部研究，我们预测STX2A-PE15-P4A8可以是癌症免疫疗法的良好候选者。
激酶抑制剂的动力学结合和K
图1：检测与SARS-COV-2病毒感染相关的宿主细胞蛋白和基因。a-f：人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞（HESC-CMS）（上）和代表性的荧光图像（n = 6个不同的供体的六个不同供体）人类左心室（人LV）组织（人LV）组织（下部）（下）（下）（下）（下）（下）（下）（下）（下）（n = 6），对人类干细胞衍生的心肌细胞（HESC-CMS）（hESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）进行了代表性荧光共焦图像（n = 3个独立的实验）。用4％甲醛固定细胞和组织，并用针对ACE2（a），TMPRSS2（b），B0AT1（C），Catherepsin B（d），Catherepsin l（e）和Furin（f）的原代抗体进行免疫标记，并与二次抗体conjugody Conjugy conjugugy conjugugy（f） 33342核标记（蓝色）。g：显示仅用二抗和HOECHST 33342核标记处理的对照细胞（上）和组织（下部）。比例尺显示50μm。h：图形数据显示了观察到的hESC-CM种群在可视化后（背景）呈阳性免疫标记的百分比，其靶向针对概述的蛋白质靶标产生的初级抗体的二抗。i：图形数据显示了hESC-CMS中病毒输入和加工基因表达的百万读数（rpm）±SEM（n = 7在三个不同的区分中重复）和人lv（n = 5个个体）。SLC6A19，CTSB和CTSL分别是编码B0AT1，组织蛋白酶B和组织蛋白酶L的基因。
研究日
O-1主动脉函数的措施独立预测女性患有胸动脉动脉瘤的女性不良事件rebecca crosier，医学博士，心脏病学居民，UOHI主管：Thais coutinho，MD O-2 O-2北欧步行，高强度的疾病训练，并在疾病中进行了疾病的疾病，并在疾病中进行了疾病，并在高度训练中训练了强度的训练。 Marçal，博士候选人，UOHI主管：Jennifer Reed，PhD O-3普通药物 - 罕见疾病 - 二甲双胍可以改善PAI-1缺乏小鼠的心脏功能吗？Serena pulente，PhD候选人，UOHI主管：PCSK9的Erin Mulvihill，PCSK9的PhD O-4 Furin蛋白水解改善了其与氧化的LDL和细胞表面受体CD36和LOX1的相互作用。ikhuosho asikhia，博士候选人，UOHI主管：托马斯·拉格斯（Thomas Lagace），博士O-5 Wnt5a在Rat Hearts＆Human IPSC衍生的心肌细胞中具有心律失常持续且永久性心房颤动Tasuku Terada，博士，博士后研究员，UOHI主管的患者对心肺适应性的持续强度持续训练：Jennifer Reed，PhD