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World File Search SystemG12C
kras g12c 抑制剂 - 礼来肿瘤学管道数据库
关键纳入标准 • 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病 • 肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中存在 KRAS G12C 突变的证据 • 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性癌症诊断并符合队列特定标准 • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 • 器官功能充足 • 停止所有之前的癌症治疗并解决任何重大持续不良事件 (AE)，除某些情况外 • 能够吞咽胶囊/药片 • 同意并坚持使用避孕药（如适用） • 对于研究的某些部分（例如，两个组别中的一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗，以及一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类疗法），组织学或细胞学证实的分期IIIB-IIIC 或 IV 期 NSCLC，在晚期/转移性情况下未接受过治疗，不适合进行根治性手术或放射治疗。接受过辅助和新辅助治疗的未接受过治疗的患者，如果在入组前至少 6 个月完成了最后一剂全身治疗，则符合条件。对于上述奥莫拉西布加帕博利珠单抗组中未接受过治疗的患者，可在入组前 21 天内开始单周期帕博利珠单抗治疗。对于奥莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗组中未接受过治疗的患者，可在入组前 21 天内开始单周期除奥莫拉西布以外的任何或所有药物治疗。可能会延迟开始研究治疗，以留出足够的时间从治疗相关毒性中恢复 • 对于研究的一部分，参与者必须已经接受过至少一种先前的含奥沙利铂或伊立替康的治疗晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的方案
KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌
在全国范围内的 NSCLC 患者队列中，我们通过 NGS 反射检测驱动突变，并展示了与 KRAS 突变状态相关的人口统计学、临床基线特征和生存的详细结果。我们展示了 KRAS G12C 患者和其他 KRAS 突变患者在男女性别分布、与中枢神经系统疾病相关的转移模式以及对总体生存的影响方面的显著差异。背景：与 KRAS 突变亚型相关的人口统计学真实世界数据至关重要，因为针对 p.G12C 变体的靶向药物已获批准。方法：我们在 2016 年至 2019 年期间在瑞典国家肺癌登记处确定了 6183 名报告了 NGS KRAS 状态的 NSCLC 患者。排除其他可靶向驱动因素后，研究了三个队列：KRAS-G12C（n = 848）、KRAS-其他（n = 1161）和驱动因素阴性的 KRAS-野生型 (wt)（n = 3349）。结果：KRAS 突变和 p.G12C 变异的患病率在腺癌中分别为 38%/16%，在 NSCLC-NOS 中为 28%/13%，在鳞状细胞癌中为 6%/2%。与 KRAS-wt (48%) 相比，女性在 KRAS-G12C (65%) 和 KRAS-其他 (59%) 队列中的比例更高。第四期 KRAS- G12C 患者中，有较高比例 (28%) 出现中枢神经系统转移（相比 KRAS-其他 [19%] 和 KRAS-野生 [18%]）。在 I-IIIA 期中，突变组之间的生存率无差异。在第四期中，KRAS-G12C 和 KRAS-其他（5.8 个月/5.2 个月）的诊断日期中位总生存期 (mOS) 较短，而 KRAS 野生（6.4 个月）。第四期患者中女性的预后较好，但 KRAS-G12C 亚组除外，其中 mOS 相似
同时NSCLC
作者披露Mimati，Genentech，Merck和Novartis的M.V.N报告咨询/咨询角色；从Mirati，Astrazeneca，Pfizer，Novartis，Genentech，Alaunos和Checkmate向机构进行研究资助。 A.J.C. 报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。 J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。 G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。 M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.作者披露Mimati，Genentech，Merck和Novartis的M.V.N报告咨询/咨询角色；从Mirati，Astrazeneca，Pfizer，Novartis，Genentech，Alaunos和Checkmate向机构进行研究资助。A.J.C. 报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。 J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。 G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。 M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.A.J.C.报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.M.A。报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.P.B.报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.M.S.报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.P.C.报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.S.B.G.报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。B.R. M.N. J.Z.B.R.M.N. J.Z.M.N.J.Z.J.Z.报告Regeneron的咨询/顾问委员会角色。L.L报告辉瑞，阿斯利康，罗氏，武田，BMS，MSD，MSD，Bayer，Lilly，Amgen和Sanofi的咨询/咨询角色。报告了阿斯利康Daiichi Sankyo的咨询/咨询角色；梅克克的研究资金。G.R.B。reports honoraria for scientific advisory boards from Bristol Myers Squibb, Bayer, Celgene, Clovis Oncology, AbbVie, ARIAD, Genentech, Novartis, Xcovery, Adicet, Amgen, AstraZeneca, Roche, MedImmune, Maverick Therapeutics, Johnson & Johnson, Virogin Biotech, Gilead Sciences, Daiichi Sankyo Inc，Novartis，Tyme，Janssen Oncology，Lilly，Innil;默克，Celgene，GenEntech，Xcovery，Novartis，Bristol Myers Squibb，GlaxoSmithKline，GlaxoSmithkline，Adaptimmune，Adaptimmune，Macogenics，Kite Pharma，Inmatics，Incyte，Incyte，Medimmune，Exelixis，Exelixis，Immunocore，Roche，Roche，Roche，Roche，Astrazeneca，bayerenity groutice groutsigence，bayeryca，bayerenity grounity consegentime的研究融资曲目免疫药物，Daiichi Sankyo Inc，Verastem。报告了约翰逊和约翰逊，诺华，布里斯托尔·迈尔斯·索尼，阿斯利康，吉普鲁斯，罗氏，创新和亨格鲁伊的咨询/咨询角色；默克公司的研究补助金。D.H.O. 报告了默克，BMS，Genentech，Pfizer，Palobiofarma，Onc.ai的机构研究资金。 C.M.B报告蓝图药物的咨询/咨询角色/酬金，Amgen，Oncocyte；来自阿斯利康，Genentech，Takeda，Spectrum，Mirati，Erasca，Novartis的研究赠款。 G.M报告Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，Astrazeneca，Takeda Hellas，Janssen，GSK，GSK，Amgen Hellas，Sanofi，Boehringer，Boehringer，Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，BOHRINGE，BOEHRINGE。 C.A.S。 M.C.G。 K.A.M. J.E.G.D.H.O.报告了默克，BMS，Genentech，Pfizer，Palobiofarma，Onc.ai的机构研究资金。C.M.B报告蓝图药物的咨询/咨询角色/酬金，Amgen，Oncocyte；来自阿斯利康，Genentech，Takeda，Spectrum，Mirati，Erasca，Novartis的研究赠款。G.M报告Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，Astrazeneca，Takeda Hellas，Janssen，GSK，GSK，Amgen Hellas，Sanofi，Boehringer，Boehringer，Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，BOHRINGE，BOEHRINGE。C.A.S。 M.C.G。 K.A.M. J.E.G.C.A.S。M.C.G。 K.A.M. J.E.G.M.C.G。K.A.M. J.E.G.K.A.M.J.E.G.J.E.G.报告了Arcus Biosciences，Astrazeneca，Genentech，Mirati Therapeutics，Janssen，Takeda的咨询/咨询角色。C.M.B报告了阿斯利康，BMS，CVS，Genentech，Jazz，JNJ，Novartis，Pfizer，Regeneron，Sanofi，Sanofi，Seattle Genetics，Takeda的咨询/咨询角色；默克的发言人局；来自BMS的阿斯利康的研究资金。reports consulting/advisory role/honoraria from: AstraZeneca, MSD International GmbH, BMS, Boehringer Ingelheim Italia S.p.A, Celgene, Eli Lilly, Ignyta, Incyte, Inivata, MedImmune, Novartis, Pfizer, Roche, Takeda, Seattle Genetics, Mirati, Daiichi Sankyo, Regeneron，Merck，Ose Immuno Therapeutics，Blueprint，Jansenn，Sanofi；来自MSD的Eli Lilly，Pfizer（MISP）的机构研究资金； Astrazeneca，MSD International GmbH，BMS，Boehringer Ingelheim Italia S.P.A，Celgene，Eli Lilly，Eli Lilly，Ignyta，Incyte，Incyte，Medimmune，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Takeda，Takeda，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Foundation Medicine，Glaxo Smith Klaxo Klaxo Kline Kline Gsk，Spectrum PharmaceAceSirs。报告咨询/咨询角色，来自：Amgen，Astrazeneca，BMS，Janssen，Regeneron；研究资金（向机构）发出：Astrazeneca，BMS，Mirati。报告咨询/咨询角色，来自三倍健康合作伙伴，芝士制药，赛诺菲制药，诺瓦蒂，诺瓦蒂，默克公司，洛克斯科企业，爵士乐，爵士药物，詹斯森药物，詹斯森科学事务，詹斯森科学事务，janssen Scientific，llc，inivata，inivata，inivata，inivata，serona，serono，serona，serona，emdke，seron， （DSI），Celgene Copr，Bristol-Myers Squibb，Blueprint药物，Axiom HC策略，Astrazeneca，Abbvie；辉瑞，诺华，默克公司的研究资金，路德维希癌症研究所，G1 Therapeutics，Genentech，Bristol-Myers Squibb，Boehringer Ingelheim和Astrazeneca。A.L.C。A.L.C。S.P. P报告咨询/咨询角色，来自：Amgen，Astrazeneca，Bristol-Myers Squibb，Certis，Eli Lilly，Eli Lilly，Jazz，Genentech，Illumina，Illumina，Merck，Pfizer，Pfizer，Rakuten，Rakuten，Tempus；从：Amgen，Astrazeneca/Medimmune，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly，Eli Lilly，Fate Therapeutics，Gilead，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，IOVANCE，MERCK，PFIZE，ROCHE/ROCHE/GENENTECH，SQZ BIOTECHNOLOGIES。报告Tempus的咨询角色；来自Amgen，Astrazeneca，Genentech的研究资金。H.A.W. 报告了来自阿斯利康，蓝图，Mirati，Merck和Genentech/Roche的咨询/咨询委员会；来自ACEA生物科学，Arrys Therapeutics，Astrazeneca/Medimmune，BMS，Clovis肿瘤学，Genentech/Roche，Merck，Novartis，Seagen，Seagen，Xcovery，Helsinn的研究资金。H.A.W.报告了来自阿斯利康，蓝图，Mirati，Merck和Genentech/Roche的咨询/咨询委员会；来自ACEA生物科学，Arrys Therapeutics，Astrazeneca/Medimmune，BMS，Clovis肿瘤学，Genentech/Roche，Merck，Novartis，Seagen，Seagen，Xcovery，Helsinn的研究资金。
核转运蛋白 XPO1 抑制剂可增强 KRAS G12C 抑制剂在 KRAS G12C 突变癌症临床前模型中的抗癌功效
Asfar Sohail Azmi 肿瘤学系 韦恩州立大学医学院 4100 John R，底特律 MI 48201 电子邮件：azmia@karmanos.org Husain Yar Khan 肿瘤学系 韦恩州立大学医学院 4100 John R，底特律 MI 48201 电子邮件：khanh@karmanos.org 利益冲突声明：ASA 获得了 Karyopharm、EISAI、Jannsen 和 Rhizen 的资助。ASA 获得了 Karyopharm Therapeutics Inc. 的演讲费。ASA 是 GLG 和 Guidepoint 的理事会成员。HM 获得了 AztraZeneca 的报酬，并在 Zentalis 担任顾问。DU 是 Daiichi Sankyo 和 AstraZeneca 的顾问委员会成员。字数：3894 图表总数：6
KRAS G12C抑制剂：也是一个新的有希望的新目标...
自2000年代以来，由于基因组医学的出现，医学肿瘤学领域已经取得了重大的科学进步。这已导致了分子生物学分析能力的重大进步，尤其是在DNA高通量测序技术（如下一代测序（NGS））中。这些医学进步伴随着靶向分子疗法的出现，这些疗法彻底改变了许多肿瘤的治疗策略。这些特定的疗法可能表现出不同的特征和功能，具体取决于它们作用的靶标（即细胞表面抗原，受体/信号转导途径，生长因子）（1）。结果，它们有助于调节细胞周期进程，细胞死亡，转移性传播和/或新血管生成。如今，许多靶向分子剂已得到食品药物管理局（FDA）的批准[即，抗皮肤生长因子受体（EGFR），抗植物衍生的生长因子受体（PDGFR），抗血管血管内血管内皮生长因子受体（VEGGFR），环蛋白依赖性KINERIB KINERIB（CDK）polotolib in-dolib-inim in-dip in-dive in-Cyclin-Kinib-of-Kinib-依赖性kinerib（CDK）对（PARP）抑制剂]（1），在治疗广泛的晚期实体瘤方面取得了显着的临床成功。这些药物主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体（mAb），它们根据目标水平的作用方式而有所不同。这些疗法可以单一靶向（即贝伐单抗，抗VEGF代理）
具有KRAS G12C突变的实体瘤中的单药divarasib（GDC-6036）
总共有137例患者（60例非细胞肺癌[NSCLC]，55例Coloreclal Cancer和22例患者，还有其他实体瘤的患者接受了Divarasib。没有报道限制剂量的毒性作用或与治疗相关的死亡。与治疗相关的不良事件发生在127例患者中（93％）； 3级事件发生在15名患者（11％）和1名患者（1％）的4级事件中。与治疗相关的不良事件导致19例患者（14％）的剂量降低，并停止4例患者（3％）。在53.4％的患者（95％置信区间[CI]，39.9至66.7）中观察到了确认的反应，中位前进的生存期为13.1个月（95％CI，8.8，无法估计）。在结直肠癌的患者中，在29.1％的患者（95％CI，17.6至42.9）中观察到了确认的反应，中位无进展生存期为5.6个月（95％CI，4.1至8.2）。反应。循环肿瘤DNA的串行评估显示，KRAS G12C变异等位基因频率与响应相关的频率下降，并确定了可能赋予divarasib耐药性的地理变化。
自愿公告 KRAS G12C 抑制剂“GARSORASIB”片剂获上市许可
除已获批准的适应症外，集团正与益方生物合作推进加索拉西布用于一线治疗非小细胞肺癌及一线治疗包括胰腺癌和结直肠癌在内的其他实体瘤的临床试验。2024年6月，加索拉西布的两项新适应症被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物认定程序，即1）用于治疗一线治疗失败且伴有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者；及2）与西妥昔单抗注射液联合用于治疗二线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶及抗VEGF单克隆抗体）失败且KRAS G12C突变阳性且无法手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。集团将加快加索拉西布的临床开发，预期未来几年将进一步扩大加索拉西布的适应症，有望发展成为下一个与安罗替尼媲美的肿瘤重磅产品。
RAS（ON）G12C选择性和多...
在免疫缺陷的小鼠中评估RMC-5127的CNS抗肿瘤活性。RMC-5127的颅内肿瘤暴露与在相同剂量水平下幼稚小鼠的大脑中观察到的相当，并且足以在脑肿瘤中驱动鲁棒的药物学反应。●RMC-5127在NCI-H441
divarasib (GDC-6036) 治疗患有 KRAS G12C 突变的日本局部晚期或转移性实体瘤患者的 I 期研究
数据截止时间：2024 年 1 月 5 日。 * 一名接受 divarasib 400 mg QD 治疗的患者出现胆道感染和胆管狭窄（被认为与 divarasib 无关）以及食欲下降和贫血（被认为与 divarasib 有关）。第二名接受 divarasib 200 mg QD 治疗的患者出现腹泻（被认为与 divarasib 有关）。† 患者出现 3 级食欲下降，这是相关的严重不良事件（400 mg QD 组）。‡ 一名接受 divarasib 200 mg QD 治疗的患者出现 1 起导致剂量减少（2 级恶心）的不良事件和 1 起导致剂量中断的不良事件（3 级腹泻）。第二位接受 divarasib 400 mg QD 治疗的患者出现 1 起导致剂量减少的 AE（3 级食欲下降）和 3 起导致剂量中断的 AE（贫血、胆道感染和胆管狭窄，均为 3 级）。§ 患者出现的其他 TRAE 包括贫血、淀粉酶升高、恶心、外周水肿、发热和呕吐（各 n=1）。AE，不良事件；TRAE，治疗相关不良事件。1. Sacher A 等人。N Eng J Med 2023；2. Garralda E 等人。于 2024 年 9 月 13 日至 17 日在 ESMO 上发表（616MO）。
检查更新 核转运蛋白 XPO1 抑制剂可增强 KRAS G12C 抑制剂在 KR 临床前模型中的抗癌功效
小时。（C）免疫印迹显示用 AMG510 单独处理（300 nmol/L）或与 selinexor（100 nmol/L）组合处理 24 小时的 MiaPaCa-2 细胞的核和细胞质部分中 Rb 的表达。Lamin B1 和 GAPDH 分别用作核和细胞质部分的上样对照。（D）免疫印迹显示用 selinexor（300 nmol/L）和 MRTX1257 处理的 MiaPaCa-2 细胞中 KRAS 和 NF- κ B 表达降低