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Shionogi＆Co.，Ltd。和Maze Therapeutics，Inc。宣布全球独家许可
大阪，日本和南旧金山，加利福尼亚，2024年5月10日 - Shionogi＆Co.此后的“迷宫”）宣布，两家公司已完成了全球范围内的独家许可协议MZE001，这是一项研究性口服糖原合酶1（GYS1）抑制剂，旨在通过限制引起疾病糖原的糖原的促进疾病。 庞贝疾病是一种罕见的遗传疾病，是由编码酸性葡萄糖酶（GAA）的基因中的突变引起的，它可能导致骨骼肌，呼吸肌肉和心脏肌肉组织中糖原的积累，从而导致渐进型肌肉无力和呼吸症状。 根据协议条款，Shionogi已获得MZE001的全球独家权利以及相关的计划和知识产权。 Shionogi将支付1.5亿美元的前期费用，而Maze将有资格根据开发，监管和商业成就以及基于未来净销售的分层特许权使用费，有资格进行里程碑式付款。 Shionogi和Maze已通过了美国Hart-Scott-Rodino（HSR）法案所需的30天等待期，并完成了交易。 “该协议非常适合Shionogi。 “ MZE001背后的科学是分化和有希望的，我们期待将这种化合物作为单一疗法和附加疗法开发以替代酶的疗法。” MZE001是Gys1的小分子和特异性抑制剂，这是一种参与糖原合成的酶。大阪，日本和南旧金山，加利福尼亚，2024年5月10日 - Shionogi＆Co.此后的“迷宫”）宣布，两家公司已完成了全球范围内的独家许可协议MZE001，这是一项研究性口服糖原合酶1（GYS1）抑制剂，旨在通过限制引起疾病糖原的糖原的促进疾病。庞贝疾病是一种罕见的遗传疾病，是由编码酸性葡萄糖酶（GAA）的基因中的突变引起的，它可能导致骨骼肌，呼吸肌肉和心脏肌肉组织中糖原的积累，从而导致渐进型肌肉无力和呼吸症状。根据协议条款，Shionogi已获得MZE001的全球独家权利以及相关的计划和知识产权。Shionogi将支付1.5亿美元的前期费用，而Maze将有资格根据开发，监管和商业成就以及基于未来净销售的分层特许权使用费，有资格进行里程碑式付款。Shionogi和Maze已通过了美国Hart-Scott-Rodino（HSR）法案所需的30天等待期，并完成了交易。“该协议非常适合Shionogi。“ MZE001背后的科学是分化和有希望的，我们期待将这种化合物作为单一疗法和附加疗法开发以替代酶的疗法。” MZE001是Gys1的小分子和特异性抑制剂，这是一种参与糖原合成的酶。这将有助于提高我们为开发未满足医疗需求的创新药物的承诺，并补充Shionogi在我们中期业务计划STS2030修订中指定的重点领域的快速扩展管道，” Shionogi的CEO Isao Teshirogi博士说。通过抑制这种酶，它降低了肌肉中的糖原浓度，MZE001的1期研究的结果表明，它有可能成为治疗庞贝病II的首次口服治疗。mze001有可能被用作单一疗法选择，也有可能用作酶替代酶的附加疗法，即当前的护理标准，以增强庞贝疾病患者的治疗。“ Shionogi致力于推进和商业化MZE001，因为他们了解了这种疗法对患者的潜力以及未满足的医疗需求，” Jason Coloma说，
GPPB 决议编号 22-2021，日期为 2021 年 12 月 22 日，第 1 页，共 10 页
1 国家经济发展局和菲律宾统计局。2 日期为 2021 年 9 月 7 日、10 日、13 日、17 日、21 日、24 日和 30 日；10 月 5 日、19 日和 28 日；以及 11 月 4 日。3 对于国家政府机构 (NGA)，指的是根据《一般拨款法》(GAA)、持续拨款和自动拨款规定，由采购实体负责人 (HoPE) 正式批准的合同预算；对于 GOCC 和 GFI，指的是根据第 1979 号行政命令 (EO) 第 518 号批准的公司合同预算，对于 SUC，指的是根据 RA 第 8292 号批准的公司合同预算；对于 LGUs，指的是 Sanggunian 通过拨款条例批准的预算。对于需要多年期义务授权 (MYOA) 或同等文件的多年期合同，ABC 应为 MYOA 或同等文件中反映的项目成本中包含的金额（RA No. 9184 2016 年修订的 IRR 第 5(b) 节）。4 根据招标邀请书和招标文件中所示的所有采购实体 (PE) 批准的年度采购计划 (APP)，如 RA No. 9184 第 31 节和 2016 年修订的 IRR 中第 7 节所要求的。5 贸工部消费者保护和宣传局助理局长 Cherryl G. Carbonell 和卫生部制药司项目经理兼秘书办公室执行助理局长 Melissa S. Guerrero。 6 指对 RA 7581 第 3 节定义的基本必需品或主要商品具有管辖权的政府部门、机构或办公室，经 RA 10623 和 DTI-DA-DOH-DENR-DOE 联合行政命令第 13-1 号第 4(5) 节修订，2013 年，其内容为：
碳水化合物代谢遗传疾病中的代谢性心肌病和心脏缺陷：系统评价。 Conte，F。; Sam，J.E。; Lefeber，
摘要：心力衰竭（HF）是一种进行性慢性病，仍然是全球死亡的主要原因，影响了6400万以上的患者。HF可能是由具有单基因病因的心肌病和先天性心脏缺陷引起的。与心脏缺陷发展相关的基因和单基因疾病的数量正在不断增长，并包括遗传的代谢杂志（IMD）。已经报道了几种影响各种代谢途径的IMD，出于心肌病和心脏缺陷。考虑到糖代谢在心脏组织中的关键作用，包括能量产生，核酸合成和糖基化，与心脏表现相关的越来越多的与碳水化合物代谢相关的IMD越来越多。在这项系统的综述中，我们提供了与碳水化合物代谢相关的IMD的全面概述，这些IMD呈现出心肌病，心律失常疾病和/或结构性心脏缺陷。我们识别出患有心脏并发症的58 IMD：3糖/糖连接转运蛋白的缺陷（GLUT3，GLUT10，THTR1）； 2个磷酸盐途径的疾病（G6PDH，TALDO）； 9糖原代谢疾病（GAA，GBE1，GDE，GYG1，GYS1，LAMP2，RBCK1，PRKAG2，G6PT1）; 29 congenital disorders of glycosylation (ALG3, ALG6, ALG9, ALG12, ATP6V1A, ATP6V1E1, B3GALTL, B3GAT3, COG1, COG7, DOLK, DPM3, FKRP, FKTN, GMPPB, MPDU1, NPL, PGM1, PIGA, PIGL, PIGN, PIGO，PIGT，PIGV，PMM2，POMT1，POMT2，SRD5A3，XYLT2）; 15碳水化合物连接的溶酶体储存疾病（CTSA，GBA1，GLA，GLB1，HEXB，IDUA，IDS，IDS，SGSH，NAGLU，HGSNAT，GNS，GNS，GALNS，GALNS，GALNS，ARSB，ARSB，GUSB，GUSB，ARSK）。通过这项系统评价，我们旨在提高人们对碳水化合物连接IMD的心脏介绍的认识，并引起人们对碳水化合物连接的致病机制的注意，这些致病机制可能是心脏并发症的基础。
NFL和PNFH在Friedreich的Ataxia中增加了
抽象的目的是评估弗里德里希共济失调患者血清中神经退行性生物标志物的神经丝。在99例遗传确认的弗里德里希共济失调的患者中，神经丝（NFL）和重链（PNFH）的单分子阵列测量值。NFL/PNFH血清水平与疾病严重程度，疾病持续时间，年龄，发病年龄和GAA重复长度的相关性。在对照组中，NFL的中值NFL水平为21.2 pg/mL（范围3.6-49.3），而弗里德里希（Friedreich）的共济失调（p = 0.002）中的结果为21.2 pg/ml（范围3.6-49.3），26.1 pg/ml（0-78.1）。PNFH水平为23.5 pg/ml（13.3-43.3），在弗里德里希共济失调（P = 0.0004）中，对照组中的PNFH水平为92 pg/ml（3.1-303）。NFL水平显着升高，但48岁及48岁以上的患者（p = 0.41）（p = 0.41）。在纵向评估中，在基线测量后2年重复进行采样，NFL水平没有差异。NFL水平与GAA1重复长度（r = -0.24，p = 0.02）呈媒体相关，但与疾病的严重程度无关（r = −0.13，p = 0.22），疾病持续时间（r = −006，p = 0.53）或年龄（r = 0.05，p = 0.05，p = 0.62）。结论NFL和PNFH的血清水平升高，弗里德里希共济失调，但与健康对照的差异随着年龄的增长而降低。需要长期的纵向数据探索这是否反映了受影响更严重的个体的早期死亡或随着年龄的增长而减慢神经退行性过程的选择偏见。在一项在2年的随访中进行的试点研究（与表明治疗效果的生物标志物相关的时期），我们发现NFL水平是稳定的。
经济纪要，Reg
___________________________________________________________ 主席： C Bowsie 议员 出席委员会成员： T Andrews 议员 W Clarke 议员 K Feehan 议员 C Galbraith 议员 O Hanlon 议员 G Hanna 议员 V Harte 议员 D Lee-Surginor 议员 M Ruane 议员 出席官员： 重建助理主任 J McGilly 先生 旅游、开发和游客体验主管 M Boyle 女士 项目主管 S Burns 女士 民主服务官员 F Branagh 女士 民主服务官员 N Stranney 女士 ERT/064/2024：道歉/主席的评论 收到了来自 Kearns、Murphy、Quinn 和 Truesdale 议员以及经济、重建和旅游主管 C Mallon 先生的道歉。 ERT/065/2024：利益声明 Ruane 议员声明对项目 ERT/0071/2024 有利益。 ERT/066/2024：行动表经济、复兴与旅游委员会会议 2024 年 6 月 10 日星期一阅读：行动表，源自 2024 年 6 月 10 日星期一举行的经济、复兴与旅游委员会会议记录。（副本已分发）汉隆议员要求提供有关 ERT/027/2024 – 2024-25 年驻地艺术家和艺术奖学金计划的最新情况，特别是对唐郡艺术中心开放时间的审查。博伊尔女士证实，最近已任命一位新的服务主管，他将审查该问题，并将在未来的委员会会议上提交一份最新报告。在回答安德鲁斯议员关于 ERT/032/2024-唐郡 GAA 对 PeacePlus 应用的支持的询问时，伯恩斯女士建议官员们将与活跃健康社区部门的官员一起继续处理该问题。同意：根据汉隆议员的提议，并由安德鲁斯议员附议，同意记录 2024 年 6 月 10 日星期一举行的经济、复兴和旅游委员会会议上产生的行动表。
宏伟的脱离3300平方英尺c。 3.2英亩...
Ridgewood House，Maddenstown，Curragh，Co。Kildare，R56 V383 ________________________________________________________________________________：Ridgewood House是一座特殊的独立家庭住宅，穿过电动大门接近通往房屋的盛大的砾石驱动器，设置为c。 3.2英亩的草丛被树篱包围，稳定的块包含4个盒子。这个现代节能的房屋是在2009年构建的，其中包含c。 3,300平方英尺宽敞的灯光住宿，状况良好，整个地热地板加热，腰带双层玻璃窗，中央真空系统，带有插图的大砂岩露台，带有花岗岩台球台面的现代化厨房和带有自动门的三重车库。Ridgewood House是购买具有马术设施的神话般的家庭住宅的理想机会。位于一个安静的乡村环境中，仅在Bloodstock行业的中心c。距世界举世闻名的Curragh平原1.4公里。 4,500平方英尺开放式公园。便利设施：当地的体育活动包括田径，橄榄球，GAA，足球，游泳，篮球，划独木舟，钓鱼，骑马，骑马，高尔夫球和赛马，在Curragh，Naas和Punchestown。Surrounding towns include Kildare Town (c. 4.5km), Newbridge (c. 8km), Kilcullen (c. 11km) and Naas (c. 20km) offering an excellent selection of restaurants, pubs, schools and shopping to include such retailers as Tesco, Dunnes Stores, Aldi, Lidl, SuperValu, Newbridge Silverware, Penneys, TK Maxx, Whitewater Shopping Centre with 75 retail outlets, foodcourt and cinema along with Kildare Retail Outlet Village (c. 5km) offering designer shopping at discounted prices The area has the benefit of a superb road and rail infrastructure, with the M7 access at Junction 12 (c. 6km) or Junction 13 (c. 5km), bus route and commuter rail service from Newbridge and Kildare stations direct to the City Centre either Heuston Station or Grand运河码头。
弗里德赖希共济失调 (FA) 是一种由 frataxin 缺乏引起的进行性神经退行性疾病，临床表现涉及多个器官 1
ARE，抗氧化反应元件；ATP，三磷酸腺苷；DNA，脱氧核糖核酸；FA，弗里德赖希共济失调；GAA，鸟嘌呤腺嘌呤腺嘌呤；ISC，铁硫簇；Keap1，Kelch 样 ECH 相关蛋白 1；Nrf2，核因子红细胞 2 相关因子 2；OXPHOS，氧化磷酸化；ROS，活性氧；SD，标准差。参考文献：1. 弗里德赖希共济失调研究联盟。什么是 FA？可从 https://www.curefa.org/understanding-fa/what-isfriedreichs-ataxia/ 获取。访问日期：2024 年 11 月。2. Koeppen AH。J Neurol Sci。2011；303(1-2)：1-12。3. Campuzano V 等人。Hum Mol Genet。 1997；6(11)：1771-1180。 4.Nachun D 等人。哈姆·摩尔·热内特。 2018；27(17):2965-2977。 5.弗里德赖希共济失调研究联盟。 Friedreich 共济失调临床管理指南 (FRDA)。可从 https://frdaguidelines.org/ 获取。访问时间：2024 年 11 月。 6. Campuzano V 等人。科学 。 1996；271(5254):1423-1427。 7.Gatchel JR 等人。纳特·热内特。 2005；6(10)：743-755。 8. Bürk K. 小脑共济失调。 2017；4：4。 9.潘道夫·M·尼罗尔·吉内特。 2020；6(3)：e415。 10. 汉森 E 等人。世界心脏病杂志。 2019；11(1):1-12。 11.Chiang S 等。神经化学国际公司。 2018；117：35-48。 12. González-Cabo P，帕劳 F. J Neurochem。 2013；126（补编1）：53-64。 13. Llorens JV 等。神经科学前沿。 2019；13:75。 14. Petrillo S 等人。国际分子科学杂志。 2017；18(10):2173。 15.D'Oria V 等人。国际分子科学杂志。 2013；14(4)：7853–7865。 16. Itoh K 等人，基因发育. 1999;13(1):76-86。17. Santos R 等人，抗氧化还原信号. 2010;13(5):651-690。
向增长区管理局提交 2025 Merriang Road, Beveridge 申请纳入城市增长边界 2009 年 2 月 19 日
1 简介 本报告由贝弗里奇牧业公司编写，旨在回应增长区管理局 (GAA) 于 2008 年 12 月发布的信息表，该信息表寻求就位于指定调查区域内的墨尔本城市增长边界 (UGB) 的变化提出意见。贝弗里奇牧业公司拥有位于现有贝弗里奇镇东侧、休姆-米切尔-惠特尔西调查区北部的土地。该土地位于墨尔本以北约 42 公里处，位于贝弗里奇路北侧。地址是贝弗里奇梅里安路 2025 号，总面积为 895 公顷。提交此意见的目的是请求将这片土地纳入修订后的墨尔本城市增长边界，以便未来将其开发为住宅和就业用途。该地块地理位置优越，是墨尔本现有北部郊区的延伸，有助于容纳预计到 2030 年需要住房的新增家庭。事实上，该地块可以有效地形成城市发展边界从 Craigieburn 延伸至 Donnybrook 的北部边缘，从而提供延伸至现有铁路线东侧的开发。本提案将提出以下要点，以支持将该地块纳入城市发展边界。• 可达性。该地块地理位置优越，是休姆增长走廊的北部延伸。它位于 Donnybrook 以北，由于靠近休姆高速公路和墨尔本至悉尼铁路线（前 Beveridge 车站所在地），因此拥有便利的公路和铁路交通。• 就业机会。该地块地理位置优越，因为 Donnybrook/Beveridge 走廊正在开发和/或计划开发大量可创造就业机会的土地用途。这些包括 MAB 的“Merrifield”混合用途开发项目和 Donnybrook/Beveridge 地区新的国内州际铁路货运站的拟议开发项目，该项目也拟在该地块上开发。• 提供经济适用房。该地块的开发规模意味着可以容纳 7000 多套新住宅，假设每公顷的最低密度为 15 套住宅（密度明显更高
喷气机的Hellebuyck被称为年度最佳守门员
winnipegjets.com https://www.nhl.com/jets/news/news/jets-at-the-world-juniors-day-1在世界青少年 - 加拿大第1天加拿大以4-0击败芬兰以开始2025年世界青少年。杰米·托马斯（Jamie Thomas）纪念日（Jamie Thomas Day）在周四举行的2025年世界青年之一在渥太华启动了四场比赛。加拿大以4-0击败芬兰的比赛开始了比赛，布雷登·雅格（Brayden Yager）是赛事的喷气机前景。Yager与Porter Martone和Tanner Howe（Penguins）居住了一条线，这是强力比赛的一部分，并且是罚款杀戮部队的一部分，这是当晚完美的5比5。这位19岁的球员打进了一球，完成了+1，并赢得了11个对峙中的10个。加拿大（1-0）将于周五6:30 CT面对拉脱维亚。 NHL.com https://www.nhl.com/news/winnipeg-jets-connor-hellebuyck-named-unmasked-goalie-of-the- year Hellebuyck of Jets named Unmasked Goalie of the Year Vezina winner could be headed for repeat, leading NHL in wins, save percentage, GAA, shutouts this season By Kevin Woodley Connor Hellebuyck是2024年未掩盖年度守门员奖的简单选择，而不仅仅是因为温尼伯喷气式飞机工作马号1还赢得了他的第二个Vezina奖杯，成为NHL最好的守门员，或者在某些情况下，在日历年中统计上的领域。这是 - 以及频率 - 赫勒布伊克（Hellebuyck）成功的频率，使他非常适合获得一个奖项，这不仅是认可个人卓越表现，而且是主题主题，主题主导了过去12个月中有关守门员的对话。对于Hellebuyck来说，这首先是他的思维方式和研究游戏。这是令人难以置信的。从1月1日至圣诞节开始，他以胜利（42）领先NHL，他的.925“'Helle的'曲棍球头脑都比我见过的任何人都要好，” Jets Backup Eric Comrie说，他在Hellebuyck和Hellebuyck和Jets的第三个NHL赛季中回来了。“我认为人们没有意识到这一点，因为他将其保留给自己，但他告诉我我一生中从未想过的事情。他分解一切的方式令人难以置信，他的定位是完美的。” Hellebuyck难以量化基于细节的细节来预测游戏的能力，但结果自言自语。
~q-~~.-. - 关岛立法机构
1. 替代法案 2. 委员会报告 3. 证词： Paul Souder，关岛港务局主席 Greg Krogel，埃索东部公司分公司经理 替代法案草案 GIAA 董事会决议，日期为 1996 年 9 月 26 日 PAG 董事会决议，日期为 1996 年 9 月 19 日 David O'Brien，壳牌关岛公司总裁 Calvin Holloway, Sr.，总检察长 Jay Sprague，关岛国际机场管理局执行经理 4. 总检察长致参议员 Aguon 的信，日期为 1996 年 12 月 16 日 5. Steven Zamsky 致参议员 Aguon 的信，日期为 1996 年 12 月 16 日 6. 总检察长致参议员 San Agustin 的信，日期为 1996 年 12 月 13 日 7. 埃索租赁摘要 8. GIAA 地图 9. GAA 和埃索东部公司之间的土地租赁协议 10. GIAT 工业园： RJ & Associates 于 1991 年 2 月 15 日出具的最新评估报告 11. PAG 地图 12. GEDA 于 1991 年 1 月 17 日致 Esso Eastern Inc. 的关于修订租赁费率的信函 13. PAG 评估部门于 1990 年 7 月 10 日出具的评估报告 14. GEDA 于 1988 年 11 月 29 日向 PAG 修改和转让租赁合同 15. BBMR 财务说明 16. 签到表 17. 广告 18. 于 1996 年 12 月 4 日致会员的备忘录 19. 致旅游和交通法案 768 委员会的推荐信函 Paul Souder（PAG 主席）于 1996 年 10 月 10 日致州长的信函 PAG 董事会于 1996 年 9 月 19 日作出的租赁地产资产地点转让决议埃索东部公司 (Esso Eastern Inc.) 和壳牌关岛公司 (Shell Guam Inc.) 于 1996 年 10 月 7 日签署的同意书 PAG 于 1996 年 10 月 4 日签署的同意书 关岛政府由总督和副总督签署的同意书 GEDA 和埃索标准东部公司 (Esso Standard Eastern, Inc.) 于 1969 年 10 月 1 日签署的关于第 2 号地段的转租协议 GEDA 和埃索标准东部公司 (Esso Standard Eastern, Inc.) 于 1971 年 1 月 18 日签署的关于第 3A 号地段的转租协议 用于建设和维护管道和泵房的协议 于 1986 年 7 月 11 日签署