XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemGENS
CP 11 AvrilCP 11 Avril
The General Council brings together in permanent committee on Friday April 11, 2014, under the chairmanship of the president of the General Council Michel Pélieu deliberated on 25 files, including the departmental integration program, the improvement of housing, the granting of scholarships and honor loans to students, from the developments to the Pierre Mendès-France schools in Vic-en-Bigorre, the development of a monastic life interpretation center The Abbey of escaladieu。- 部门集成计划，与部门集成计划（PDI）框架内与外部服务合作，总理事会通过该计划实施其社会和专业整合政策，并与不同的合作伙伴合作实施了行动。4月11日星期五团聚的总理事会常设委员会批准了与： - 与一对夫妇无子女或孤立的夫妇合作的RSA受益人的支持： - Peyriguère协会“ Don Bosco”为RSA的受益人而没有固定的房屋，或者与授权组织（Secours Populaire，Secours Catholique ...）一起住所，塔布斯及其团聚。- 整个部门都有旅行人员（SAGV）的团结（SAGV），以监视和支持有RSA受益人的旅行人员。常设委员会还通过将其扩展到整个部门，从而更新了与PôleEmploi的合作伙伴关系。210个RSA受益人受这一合作伙伴关系的影响。这些活动的预算为69,497.40欧元。- 总理事会为4月11日星期五的三个新运营计划改善（OPAH）为常设委员会提供了资金，决定与住房协会（ADIL）的部门信息续签该协议，并授予其年度补贴63,900欧元。通过本协议，总理事会承诺为计划改善住房（OPAH）的三项新业务以及除了国家住房局（ANAH）（ANAH），Midi-Pyrénées区域委员会以及必要时或其他一个或多个其他社区的帮助。本协议还涉及私人所有者，尤其是高架，巢穴的国家和大塔布斯的聚集。
WHO路线图2021 – ...
根据WHO分类标准，NTD是疾病，疾病或疾病，（1）（1）对贫困和边缘化的人群不成比例，导致重要的疾病和死亡率，因此证明了全球反应； （2）主要影响生活在热带和亚热带地区的社区，尤其是远离医疗保健环境的社区； （3）可以通过公共卫生干预措施预防和控制； （4）与健康问题的程度相比，科学研究和公共/私人资金相对忽略了[1]。Based on the above criteria, WHO currently focuses on a diverse group of 20 diseases and dis- ease groups, mainly infectious, caused by (lyssa- and arbo-)virus, bacteria, fungi, parasites (proto- zoa and helminths), and toxins (snake bite envenoming, noncommunicable disease), all of global public health importance ( Box 1 ).此优先级清单并未考虑到全世界造成健康，社会和经济负担的所有被忽视的临床状况。例如，PLO被忽视的热带疾病已大大扩展了此列表，包括具有与核心NTDS组相当的慢性和/或使人衰弱特征的其他疾病或状况[2]。否则分类，绝大多数NTD在非洲，美国，亚洲和大洋洲的热带和热带地区都普遍存在。但是，其中一些在历史上超越了这些边界。例如，利什曼病，囊性棘球菌病和肺泡棘突病在欧洲历史上是流行的[3，4]。这种情况是某些与贫困相关的原生动物和观察到的NTD在核心流行区域中存在的复发可以归因于全球社会和气候变化。诸如人类移民，国际旅行，动物运动和贸易，粮食贸易，经济低迷和气候变化等事件可能会扩大导致NTD，其哺乳动物宿主，传播季节以及vectors的能力的病原体存在的领域。
免疫失忆
免疫性健忘症：揭示麻疹对人体防御系统麻疹的长期影响是一种高度传染性的疾病，最常见的是影响儿童，其作用超出了其最初的症状。最近的研究揭示了麻疹对免疫系统的深远，持久的影响，这种现象称为“免疫症”。这种疾病的隐藏后果导致了扩展的免疫抑制，使个人容易受到各种感染的影响。理解免疫失忆症背后的机制强调了麻疹疫苗接种的关键重要性，而不仅仅是防止麻疹本身，而是为了保护人体的更广泛的免疫防御能力。什么是免疫性健忘症？免疫性健忘症描述了一种疾病，即免疫系统在麻疹感染后“忘记”先前受到的免疫力。麻疹以其能够消除免疫系统内存的特征部分的能力而闻名。记忆细胞（包括B细胞和T细胞）对于识别和应对以前遇到的病原体至关重要。麻疹病毒靶向并破坏了这些记忆细胞，从而降低了免疫系统有效反应病原体的能力。这种破坏会导致人们增加了以前具有免疫力的感染的脆弱性。它包括他们已经接种疫苗或早些时候接触过的感染。这个由哈佛医学院的斯蒂芬·埃尔奇（Stephen Elledge）和杨百翰（Brigham）和妇女医院（Brigham and Hospital and Hospital）领导的一项研究表明，麻疹可以消除一个人的抗体中的11％至73％，从而导致免疫失忆症。在人类和猕猴研究（非人类灵长类动物研究）的支持下，这项研究表明，在感染后几个月至数年之后，遭受了暴露于先前遇到的途径数月以前遇到的途径。
兽医免疫学和免疫病理学
第八届国际兽医免疫学演讲室于2007年8月15日至19日在巴西欧罗假设举行。研讨会获得了来自30个国家 /地区的390名代表，并通过全面的计划涵盖了广泛的研究。在遗传学，内分泌学和营养的背景下，解决了家庭和野生动物的免疫系统，如何激活和调节的方式，如何激活和调节其对病原体和压力的防御功能以及繁殖的作用。兽医免疫学并不是一项努力，它仅在人类或小鼠模型中产生的知识中确立了兽医利益。从爱德华·詹纳（Edward Jenner）到路易斯·巴斯特（Louis Pasteur），再到雷·欧文（Ray Owen）和布鲁斯·格里克（Bruce Glick），首先是由家畜制造的，为免疫学上许多开创性的发现提供了背景，并继续对人类和动物健康产生持久的影响。比较免疫学是兽医免疫学的重要主题，它继续阐明免疫系统的进化。无脊椎动物和脊椎动物之间先天免疫系统组成部分的高水平保存强调了正在发现的界面，这些接口会影响先天反应确定适应性反应结果的能力。巴西J. Sharfstein的开幕式第八届Ivis演讲强调了这种保护。他介绍了Bradykinin是如何由Kinin Cascade产生的一种pro炎性肽和先天的危险信号，该信号有效地激活树突状细胞（DC）以生成Th1 pro纤维，指出了Bradylykinin作为疫苗辅助剂的作用。D.M. 美国，指出D.M.美国，指出兽医免疫学提供了许多有关免疫力的见解：有关GD T细胞的生理学和外周CD4+/CD8+双阳性T细胞的案例是有趣的差异，分别看到了反刍动物和猪与其他物种（Hein和Griebel，2003年）。对兽医兴趣物种的研究比小鼠提供了人类免疫学和传染病的研究，提供了更多相关或互补的模型。
一种用于调节横向流动免疫分析动态范围的新型比率荧光方法
在过去的几十年中，横向流动检测 (LFA) 已被证明是在临床和环境应用中最成功的即时诊断检测之一。[1–4] 纸基生物传感器具有几个重要优势，例如成本效益、可持续性、免清洗操作性和高度可调性。[5,6] 此外，由于易于使用、速度快、操作简单，LFA 常用于需要大规模测试和定性评估的应用。[2,7,8] 例如，LFA 通常用于在家中诊断怀孕 [9]，或者最近用于在药房和移动检测站快速识别 COVID-19 特异性抗体和抗原的存在。[7,10,11] 尽管如此，它们公认的低灵敏度 [12] 和难以解释微弱带状 [13] 仍然阻碍其在需要定量检测目标分析物的具有挑战性的临床应用中的使用。 [14] 为了克服这一限制，研究人员开发了不同的策略来提高 LFA 的灵敏度 [12,15–18] 并实现现场定量分析。[19–21] 然而，这些方法仍然大多局限于学术实验室，因为它们很复杂，而且成本可能很高，会影响 LFA 在现实环境中的可负担性和可用性。[22] 因此，迫切需要简单且经济有效的策略来克服 LFA 的上述局限性，使其能够在广泛的临床场景中实施。目前，大多数 LFA 都采用比色标记（例如金纳米粒子和聚苯乙烯珠）[23,24]，可以方便地进行肉眼或基于智能手机的检测。前者仍然是 LFA 的首选检测模式，因为它不需要设备并且具有成本效益，因此非常适合资源有限的环境。 [25] 相反，后一种方法正在兴起（这要归功于智能手机的普及），并且倾向于提高测试的可重复性（即消除了肉眼检测的主观部分）。 [26–30] 然而，在这两种情况下，使用比色标签都会将 LFA 的读数限制为单色信号的识别/测量。不幸的是，这可能会产生不确定的情况，因为微弱的条带的存在可能不
Rodi：RobôdaSurancomaçãoDidáticaInteligente
近年来，技术进步增加了人类与机器之间的相互作用，强调了智能和聊天机器人虚拟助手在公司的客户服务中的使用。根据Vieira Barros和Guerreiro [2019]，聊天机器人或对话机器人是计算机收益，旨在模拟人类之间的对话。这种类型的应用程序可以提供提供信息供应的过程，在解决疑问和可能的禁令方面看到敏捷性，例如以自动化的方式执行医生完成的过程。[2022]。聊天机器人的应用超出了业务领域。聊天机器人的应用扩展到多个领域，包括教育，健康和旅游业。除了每天24小时可用外，这些系统还提供了一些优点，例如敏捷响应，简单的问题解决，过程自动化以及同时与Maciel [2019]同时结识多用途用户的能力。在教育环境中，尤其是高等教育的通道通常会挑战新闻新闻的新环境。他们中的许多人从课程或经验丰富的同事的协调中寻求指导，以了解这种新环境的功能。但是，对突然大小的这种不断的需求可以为服务系统带来咨询过载。此外，学生的问题通常是重复的并且具有一定的标准，
疫苗
背景：怀孕期间接种破伤风、白喉、无细胞百日咳 (aP) (Tdap) 抗原对于早期保护新生儿免受百日咳感染非常重要，尤其是对早产儿。本研究评估了怀孕期间接种 Tdap 疫苗对白喉 (D)、破伤风 (T)、aP、灭活脊髓灰质炎病毒 (IPV)、乙型肝炎 (HB) 和乙型流感嗜血杆菌 (PRP T) 疫苗在足月和早产人群中的免疫原性的影响。方法：一项前瞻性观察性研究 (NCT02511327) 招募了根据分娩情况（足月或早产）和疫苗接种状况（怀孕期间接种 Tdap 疫苗 [Boostrix TM，葛兰素史克] 或过去 5 年内未接种疫苗）的妇女及其婴儿。所有婴儿均接种了经许可的 DTaP-IPV-HB-PRP T（Hexyon TM，赛诺菲）（8、12、16 周基础系列接种，并在 13 个月大时 [早产儿] 或 15 个月大时 [足月儿] 加强接种）。使用经过验证的检测方法评估免疫原性。数据汇总为足月儿（N = 127）和早产儿（N = 105），以及在怀孕期间接种 Tdap 疫苗（N = 199）或未接种 Tdap 疫苗（N = 33）的妇女所生的婴儿。结果：在基础接种疫苗之前，足月儿的抗 D、抗脊髓灰质炎 1、2、3、抗 PT、抗 FHA 和抗 PRP 抗体水平高于早产儿，抗 HBs 和抗 T 抗体水平相似。此时，接种 Tdap 疫苗的女性所生婴儿的抗 D、抗 T、抗 PT、抗 FHA 和抗 PRP 抗体水平高于未接种 Tdap 疫苗的女性所生婴儿；两组的抗 HBs 和抗脊髓灰质炎抗体水平相似。初次接种后、加强接种前和加强接种后，血清保护率（抗 D、抗 T、抗脊髓灰质炎 1、2、3、抗 HBs、抗 PRP）和血清转化率（抗 PT、抗 FHA）仅有微小差异，初次接种后抗 HBs 10 mIU/mL 和抗 PRP 0.15 lg/mL 除外（足月儿 [分别为 98.31 % 和 90.91 %] 高于早产儿 [分别为 89.80 % 和 79.41 %]）。结论：这些数据支持使用 DTaP-IPV-HB-PRP T 疫苗对足月和早产婴儿以及接种或未接种 Tdap 疫苗的妇女所生婴儿进行初次和加强接种。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
糖尿病缓解临床试验（直接）的体重减轻和缓解的代谢组签名
摘要目标/假设在各种研究设计中的高通量代谢组学技术表明超重和2型糖尿病的代谢符号一致。然而，这些代谢组模式可以通过体重减轻和糖尿病缓解的程度逆转。我们旨在表征减肥型糖尿病患者体重减轻干预的代谢组后果。我们分析了在现有RCT中收集的574种禁食血清样品（糖尿病缓解临床试验[Direct]）（n = 298）。在试验中，随机分配了参与的初级保健实践（1：1），以通过指南（控制）治疗2型糖尿病患者提供体重管理计划（干预）或最佳实践护理。在此，使用未靶向的MS和靶向1 H-NMR光谱对在基线收集的样品和12个月收集的样品进行了代谢组学分析。拟合了多变量回归模型，以评估干预对代谢物水平的影响。的结果减少了分支链氨基酸，糖和LDL甘油三酸酯，以及与脂肪酸代谢相关的鞘脂，浆细胞和代谢物的增加与干预有关（Holm校正后的P <0.05）。在基线至12个月之间损失超过9公斤的个体中，与未达到缓解的人相比，糖尿病缓解的患者的葡萄糖，果糖和甘露糖的减少量更大。大部分代谢组似乎是可修改的。结论/解释我们已经表征了综合体重管理计划的代谢效应，从而证明可以减轻体重和糖尿病的缓解。变化模式在很大程度上与以前记录的2型糖尿病的扰动相反。数据可用性用于分析的数据可在研究数据存储库（https：// resea rchdata。gla。UK/uk）上获得，可访问遵守适当的数据共享协议的研究人员。使用R V.4.0.2在R Studio V.1.0.143中进行了代谢物数据制备，数据预处理，统计分析和图生成。这项研究的R代码已在GitHub上公开提供：https：//github。com/laura corbin/metab olomi cs_ of_ direct。
免疫检查点抑制剂的功效和安全性...
肺癌是最普遍的癌症类型，也是全球癌症相关死亡率的主要原因（1，2），非小细胞肺癌（NSCLC）约为病例的80 - 85％（3）。大多数NSCLC在诊断时是局部晚期或转移性的，减少了手术的机会（4、5），从而导致总体5年相对存活率和不利预后降低（6，7）。许多NSCLC患者发生表皮生长因子受体（EGFR）突变（8）。目前，由于其对新生血管形成，侵袭，转移和肿瘤细胞生长的抑制作用，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在临床上广泛使用（9，10）。目前，EGFR-TKIS的三代人（Gens）如下：Gefinib，Erlotinib和Icotinib（第一代），Afatinib和Dacomitinib（第二代）和Osimertinib（第三代）。然而，大多数患者最终会在9到12个月内经历疾病进展，并在9到12个月内发展出抗药性，从而限制了EGFR-TKIS的长期效率（11，12）。在过去的十年中，靶向编程死亡1（PD-1），编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4的免疫检查点抑制剂（ICI）急剧改变了患者患者患者的预后（13）；但是，在EGFR突变的NSCLC的个体中，它们的临床益处受到限制（14）。检查员012还显示EGFR突变患者的ORR和PFS低于第一线Nivolumab单药治疗中野生型突变的患者（ORR：14％：14％对30％； PFS：1.8对8.8个月）（16）（16）。在Orient-31研究中，Lu等人。在Orient-31研究中，Lu等人。主题-001表明，在I期研究中，Pembrolizumab的26例患者的客观反应率（ORR），无进展生存率（PFS）和中位总生存期（OS）分别仅为4％，56天和120天，并且在随后的II期试验中，在I期研究中，没有目标。( 17 ) reported that sintilimab in combination with chemo signi fi cantly improved PFS compared to chemo alone (median PFS 5.5 months [95% CI 4.5 – 6.1] vs. 4.3 months [4.1 – 5.3]; hazard ratio [HR] 0.72 [95% CI 0.55 – 0.94]; two-sided p=0.016).这些结果证明了ICI对EGFR突变的NSCLC患者的潜在益处，这些NSCLC以前曾在酪氨酸激酶抑制剂治疗方面进展。然而，在一项回顾性研究中，铂金化疗后的免疫疗法与单独的双铂二核化疗相比，OS较差（18）。ICI的效率和安全性在EGFR突变的NSCLC患者中仍然存在争议，尤其是在EGFR-TKI进展的患者中。尽管缺乏许多用于治疗EGFR突变的NSCLC的ICI方案，但缺乏这些药物的直接和间接比较。因此，使用精心设计的比较合成，我们进行了系统的审查和网络荟萃分析（NMA），直接和间接地比较了这些治疗方法的优势，并评估了ICIS在EGFR-MUT的NSCLC患者中的效率和安全性。
背景：1。一部分风险CRIS/CAS
新的基因组编辑程序目前正在迅速发展。这也增加了负责处理相关风险的需求。最有希望，最有希望的程序是CRISPR/CAS系统。在本背景文件中，使用案例研究讨论了基因组植物的可能环境影响。使用LeIndotter（Camelina sativa）用于此，在其脂肪酸含量中的基因剪刀CRISPR/CAS9的帮助下，已经更改了几次。解释了对基因组植物的代谢途径的不良影响，以及预期和无意变化的环境影响。即使预期变化导致的意外副作用，即使DNA中的变化是成功的，并且通过基因组编辑过程，这些变化的效果可能与预期的效果大不相同。，确切地说，不能准确等同。由于与其他基因的相互作用，例如，植物成分的组成可能会发生变化，或者它们变得更容易受到疾病的影响。也可能是与花粉，土壤生物或食物链的相互作用。这些影响有时很难发现，因为它不足以仅检查DNA的结构。相反，通常必须更详细地检查细胞中的复杂代谢过程。对由CRISPR/CAS引起的其他代谢路径和信号路径的无意影响导致对遗传物质的变化，除了所需的情况外，还可以干预其他，无意的信号或代谢途径：代谢途径彼此近距离交流。这是蛋白质和/或代谢产物可以相互相互作用并刺激或阻止其功能的方式。是用基因剪刀预防的，例如，阅读基因，不再形成相应的蛋白