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载有蜜蜂毒液的 EGFR 靶向肽
由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点，肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前，传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面，当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP)，以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外，用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs，研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高，细胞摄取更强，细胞迁移显著减少，从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比，它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中，它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构，而不会引起任何明显的毒副作用，并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后，我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制，并概述了针对肝癌的治疗策略。
1241-与 EGFR 抑制剂相关的痤疮样皮疹
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主要的新GFDL耦合气候和地球系统模型
Q1：关于GFDL建立和改善社会福利的天气，海洋和气候模型的核心优势，GFDL如何利用科学和计算能力的进步来改善其关键模型？有什么优势，差距和新的边界？
osimertinib用于未处理的EGFR突变阳性非...
先进或转移性EGFR突变阳性NSCLC首先用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如Afatinib，Gefitinib或Erlotinib）处理，并符合对Afatinib，Gefitinib，Gefitinib和Erlotinib的好指导。临床专家解释说，通常会根据临床证据提供Afatinib（请参阅第3.4节）。在Afatinib，Gefitinib或Erlotinib之后，如果Osimertinib在EGFR Gene中开发了T790M的耐药性突变（符合NICE的技术评估指南，则可以为Osimertinib提供T790M的抵抗突变，以治疗EGFR T790M突变阳性的NSCLC，或者如果不是Chems，或者没有）。不足以进一步治疗的人将获得最佳的支持护理。化学疗法后，可以提供免疫疗法，有或不带有候选结的多西他赛或最佳支持护理。临床专家表示，奥西替尼将作为另一种治疗选择是有益的，因为它比现有的
靶向αV整联蛋白/TGF-β轴可改善针对胶质母细胞瘤干细胞的天然杀伤细胞功能。
入侵临界大脑结构，（c）一小部分胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的肿瘤再生能力（2，3）。出现的结果支持以下概念：不仅成熟的GBM细胞可以被天然杀伤（NK）细胞有效地靶向（4-8）（4-8），而且它们的相关干细胞也可能非常容易受到NK细胞介导的免疫攻击（9，10）。这些先天免疫性淋巴细胞在预防许多类型的癌症的肿瘤起始和转移方面具有广泛的作用，并且它们比T细胞作为治疗操作的候选者具有明显的优势（11，12）。然而，迄今为止已研究的绝大多数肿瘤细胞具有强大的免疫防御能力，使它们能够逃避NK细胞介导的细胞毒性。这些包括破坏NK和肿瘤细胞之间受体相互作用的破坏以及免疫抑制细胞因子释放到微环境中，例如转化生长因子β（TGF-β）（13-15）。即使人们可以将NK细胞免受GBM肿瘤的反射策略的侵害，也无法消除足够数量的自我更新GSC来维持完整的反应。的确，关于GSC对体内NK细胞监测的敏感性知之甚少。因此，为了确定NK细胞在体内是否可以靶向GSC，我们设计了一项临床前研究，并使用了对原代GBM组织的单细胞分析，从接受手术的患者来确定NK细胞浸润活性肿瘤的部位的程度，以及效力的效力，它们消除了患者衍生的GSC。
靶向 HER3 以克服 NSCLC 中的 EGFR TKI 耐药性
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义，但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径，包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC)，来弥补这一空白。初步结果表明，HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果，从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法，并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
FGF21 在糖尿病肾病中的关键作用
糖尿病肾病 (DKD) 是全球范围内慢性肾病 (CKD) 的主要病因，其发病率逐年上升，给公共卫生带来了沉重的负担。DKD 的发病机制主要根源于代谢紊乱和炎症。近年来，越来越多的研究强调能量代谢对先天免疫的调节作用，形成了一个重要的研究兴趣领域。在此背景下，成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 被认为是一种能量代谢调节剂，起着关键作用。除了在维持葡萄糖和脂质代谢稳态方面的作用外，FGF21 还对先天免疫产生调节作用，同时抑制炎症和纤维化。作为能量代谢和先天免疫之间的纽带，FGF21 已成为糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和心血管疾病的治疗靶点。尽管 FGF21 与 DKD 之间的关系在最近的研究中引起了越来越多的关注，但尚未系统地全面探讨这种关联。本文旨在通过总结 FGF21 在 DKD 中的作用机制来填补这一空白，涵盖能量代谢和先天免疫的各个方面。此外，我们旨在评估 FGF21 在 DKD 中的诊断和预后价值，并探索其作为该疾病治疗方式的潜在作用。
1 IGF与FGF合作建立监管干...
IGF 和 FGF 在体外协同建立多能人类细胞的调节性干细胞微环境。Sean C Bendall 1,2,3、Morag H Stewart 1,3、Pablo Menendez 1,4、Dustin George 2、Kausalia Vijayaragavan 1、Tamra Werbowetski-Ogilvie 1、Veronica Ramos-Mejia 1、Anne Rouleau 1、Jiabi Yang 1、Marc Bosse 1、Gilles Lajoie 2 和 Mickie Bhatia 1,5 1 麦克马斯特干细胞和癌症研究所，Michael G. DeGroote 医学院和麦克马斯特大学生物化学系，加拿大安大略省汉密尔顿，L8N 3Z5。2 西安大略大学舒利克医学和牙科学院生物化学系 Don Rix 蛋白质鉴定设施，加拿大安大略省伦敦，N6A 5C1； 4 现地址，西班牙干细胞库安达卢西亚分部，生物医学研究所，格拉纳达，西班牙，18100。关键词：人类胚胎干细胞、生态位、蛋白质组学、自我更新、多能性。 5 通讯地址：Mickie Bhatia 博士 麦克马斯特干细胞和癌症研究所 (SCC-RI) 麦克马斯特大学 Michael G. DeGroote 医学院 1200 Main Street West, MDCL 5029 加拿大安大略省汉密尔顿市 L8N 3Z5 电话：(905) 525-9140，x28687 电子邮件：mbhatia@mcmaster.ca 3 以下作者对这项工作做出了同等贡献 致谢：SCB 获得 CIHR 加拿大研究生奖学金博士奖的资助，MHS 获得干细胞网络研究生奖学金和 CIHR 加拿大研究生奖学金博士奖的资助，M.Bhatia 获得加拿大主席计划的资助，他是加拿大人类干细胞生物学研究主席和 Michael G. DeGroote 干细胞生物学主席。这项工作得到了安大略省研究与发展挑战基金 (ORDCF) 向 GL 提供的资助以及 CIHR 和 NCIC 向 M.Bhatia 提供的资助。我们还非常感谢 L.Gallacher 和 R. Mondeh 提供的培养帮助、罗伯茨的 Krembil 中心以及 M. Sibly 和 J. Trowbridge 提供的有益建议，以及 Andras Nagy、Janet Rossant、Marina Gertsenstein、Kristina Vinterstein、Marsha Mileikovsky 和 Jonathan Draper 提供的 CA1 人类 ESC 系。
NGFS 对央行和监管机构的长期展望
• 虽然新的损害函数是一项重大改进，但 NGFS 情景在物理风险建模方面仍然存在一些局限性。这些情景并未声称能够捕捉气候变化的详尽影响（例如临界点的影响）。在使用 NGFS 情景和损害函数结果时应始终保持谨慎，尤其是考虑到这些预测存在很高的不确定性。因此，这些情景不应被视为对气候行动机会进行成本效益分析的合适独立工具。
GFRP棒的Proxxima热固性聚集素 - Net
替代树脂系统的树脂系统，2023年6月，由Sphera Solutions，Inc。为Exxonmobil技术和工程公司编写。这项研究已根据独立的第三方关键审查小组确认根据ISO 14067：2018（温室气体 - 产品的碳足迹 - 要求和定量指南）进行确认。**在这项生命周期评估（LCA）研究中评估的所有树脂均涉及成型应用中使用的类型。具体来说，环氧树脂系统是VARTM风叶片生产中使用的类型。树脂系统代表配制的树脂系统，包括任何必需的固化硬化剂或催化剂。敏感性范围是聚氨酯，乙烯基酯和环氧系统的基于文献综述和Sphera Solutions，Inc。的数据。