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基于知识的机制模型可准确预测 EGFR 突变肺腺癌中吉非替尼的病情进展
肺腺癌 (LUAD) 与晚期低存活率相关。尽管靶向疗法的发展已经改善了具有已识别的特定基因改变（例如表皮生长因子受体基因 (EGFR) 上的激活突变）的 LUAD 患者的预后，但肿瘤耐药性的出现最终会发生在所有患者中，这推动了新疗法的开发。在本文中，我们提出了 In Silico EGFR 突变型 LUAD (ISELA) 模型，该模型将 LUAD 患者的个体特征（包括肿瘤遗传异质性）与第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼作用下的肿瘤大小演变和肿瘤随时间的进展联系起来。该转化机制模型收集了有关 LUAD 的广泛知识，并在多个尺度上进行了校准，包括体外、人肿瘤异种移植小鼠和人类，重现了 90% 以上的已识别实验数据。此外，该模型的覆盖率为 98.5%，负对数秩检验为 99.4%，准确重现了 Lux-Lung 7 临床试验中的进展时间，该试验在校准中未使用，因此支持该模型具有较高的预测价值。这种基于知识的机制模型可以成为开发针对 EGFR 突变 LUAD 的新疗法的宝贵工具，为生成合成对照组奠定基础。
在三阴性乳腺癌细胞中，使用吉非替尼和依维莫司共同靶向 EGFR 和 mTOR
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不太可能对激素疗法和抗 HER2 靶向疗法产生反应。TNBC 过度表达 EGFR 并表现出 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的组成性激活。我们假设同时阻断 EGFR 和 mTOR 可能是治疗 TNBC 的潜在治疗策略。我们研究了 mTOR 抑制剂依维莫司与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼联合在有或没有 PI3K/AKT/mTOR 信号通路激活突变的 TNBC 细胞中的抗肿瘤活性。我们证明依维莫司和吉非替尼在 PI3K 和 PTEN 突变的 CAL-51 细胞系中诱导协同生长抑制，但在 PTEN 缺陷的 HCC-1937 细胞系中没有诱导协同生长抑制。抗增殖作用与 mTOR 和 P70S6K 磷酸化的协同抑制以及 CAL-51 细胞系中 4E-BP1 活性的显著降低有关。我们还表明，联合疗法显著抑制了该细胞系的细胞周期进程并增加了细胞凋亡。基因和蛋白质表达分析表明，联合治疗后细胞周期调节因子显著下调。总之，这些结果表明，mTOR 和 EGFR 的双重抑制可能是治疗 PI3K 激活突变的 TNBC 的有效方法。
参考材料8366 EGFR和MET基因拷贝数标准癌症测量值
目的：通过参考材料（RM）8366传递的值旨在将人类表皮生长因子基因（EGFR）和人类MET原始癌基因，受体酪氨酸激酶基因（MET）与未扩增的参考基因的比率进行协调。注意：有关可识别私人信息的“使用和隐私协议”，请参见第2页。eGFR基因扩增和相关的蛋白质表达增加并与许多人类恶性肿瘤的发病机理有关。在几种类型的癌症中，EGFR基因的扩增（增加）和蛋白质过表达被用作确定治疗治疗的生物标志物，并预测响应抗EGFR靶向治疗的临床结果[1]。MET基因扩增，导致蛋白质表达增加和MET受体的组成性激活。进行了各种临床试验，以评估癌症患者选择性MET抑制剂的安全性和功效。但是，对MET水平的准确评估仍然是一个挑战[2]。rm 8366由从六个人类癌细胞系中提取的基因组DNA组成，这些人类癌细胞系具有不同量的EGFR和MET基因。六个纯化的基因组DNA在缓冲液中，由10 mmol/L 2-Amino-2-（羟甲基）丙烷-1,3-二醇（TRIS）和0.1 mmol/L乙二胺二苯甲酸乙酸乙酸disodium disodium sal（EDTA）pH 8.0（TE -4）（TE -4）。描述：RM的一个单位由每个组件的一个小瓶组成，其中包含大约100μl的DNA溶液。六个成分是源自人类细胞系A-431，BT-20，C32，Daoy，HS 746T和SNU-5的基因组DNA材料，分别标记为A，B，C，C，D，E和F。在准备稀释液时，请考虑单个组件中的EGFR和MET放大的水平，以确保EGFR和MET拷贝数在您使用的测定的工作范围内。这些小瓶中的每一个都被标记，并用颜色编码的螺钉盖密封。未认证的值：未认证的值适合用于方法开发，方法协调和过程控制，但不为国际单位系统（SI）或其他高阶参考系统提供计量学可追溯性[3]。在表1和2中显示了95％可靠间隔和95％预测间隔的EGFR和MET副本比例的非认证值。附加信息：EGFR，MET和每个微层的基因副本的潜在兴趣值；附录A中提供了其他信息。有效期：未认证的值在指定的测量不确定性中有效，直到2027年12月31日。如果材料存储或使用不当，损坏，污染或其他修改，则值分配将无效。维护未认证的值：NIST将监视此材料的有效期结束。如果发生了实质性的技术变化，影响了此期间未认证的值，NIST将更新此参考材料信息表并通知注册用户。注册将有助于通知。RM用户可以从NIST SRM网站上可用的链接在线注册，也可以填写用RM提供的用户注册表格。在使用该材料交付的任何值之前，用户应验证其具有此文档的最新版本，可通过NIST SRM网站（https://www.nist.gov/srm）获得。
靶向持续FGF23-ERK信号的基因疗法减轻肾脏炎症
重复使用，混音或适应此材料的任何目的，而无需归功于原始作者。共享，该预印本（未通过同行评审证明）在公共领域中。它不再受版权限制。任何人都可以合法地将版权所有者放置在2025年1月22日发布的此版本。 https://doi.org/10.1101/2024.01.18.576116 doi：biorxiv preprint
SCOMET更新：DGFT发行自愿自我披露的SOP /指南< / div>
尽管如此，VSD框架强调了DGFT致力于培养合规文化的承诺。它鼓励出口商自愿披露任何不遵守出口控制法规的实例，例如《外贸（发展与法规）法》，《大规模杀伤性武器法》和《海关法》。因此，与通过检查或调查发现的违规行为保留的执法行动相比，主动和完整的披露可能导致宽大或缓解处罚。至关重要的是，VSD机制可以帮助技术公司，因为检测程序上绕过出口控制审查的程序非区分出口是具有挑战性的。因此，使VSD框架成为确保合规性和纠正过去监督的关键工具可能是一个很好的起点。
肝癌中 TGF 功能二元性的表观遗传控制
1 法国雷恩第一大学欧仁·马奎斯抗癌中心，法国国家健康与医学研究院，UMR_S 1242，COSS（化学，癌变应激信号），35042 雷恩，法国；bevantkevin@gmail.com（KB）；matthis.desoteux@univ-rennes1.fr（MD）2 埃及开罗大学国家癌症研究所癌症生物学系，开罗 11796，埃及；abdelhadynci@gmail.com 3 埃及开罗大学学生医院医学实验室部，开罗 11796，埃及；drsabrin2007@gmail.com 4 埃及米斯尔科技大学（MUST）应用健康科学技术学院医学实验室技术系，Al-Motamayez 区，十月六日邮政信箱 77，埃及* 通讯地址：ayman.metwally@must.edu.eg（AMM）； cedric.coulouarn@inserm.fr (CC) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
NGFS会员资格公告
在其德意志政府银行的主席萨宾·莫德（Sabine Mauderer）的主席领导下，来自南非储备银行的副主席tshazibana，NGFS得到了由巴黎的班克·德·法兰西（Banque de France in Paris）主持的20股国际秘书。其最新的旗舰出版物包括公共物品，例如关于气候变化，宏观经济和货币政策（2024年10月）及其长期气候场景（2024年11月）的公共物品。在2025年，NGFS将继续提供有史以来第一个短期情景的年份。最终，作为其全球认可的标志，超出了中央银行和主管社区，NGFS受到2025 G20总统职位的任务，负责如何更好地说明如何更好地说明过渡计划中的适应性。