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在阿尔茨海默氏病模型中，百里香对氧化应激和reelin信号通路的影响
背景/目标：这项研究的目的是研究胸腺如何影响男性Wistar Albino大鼠的AD模型中的MDA，GSH，Aβ1-42，APOE，Reelin和LRP8的水平，并使用D-Galactose（D-Galose（D-Gal）（D-Gal）（D-Gal）和铝氯化铝（Alcl 3）诱导的AD模型。材料和方法：在这项工作中，使用了3个月大的雄性Wistar白化大鼠。Group 1 served as the Control, Group 2 received 0.5 mL/day saline + 0.5 mL/day sunflower oil, Group 3 was administered 200 mg/kg/day AlCl 3 + 60 mg/kg/day D-gal, Group 4 received 30 mg/kg/day thymol, and Group 5 was administered 200 mg/kg/day AlCl 3 + 60 mg/kg/day D-gal + 30 mg/kg/day百里香。在10周的实验期结束时，进行了行为和记忆测试。GSH和MDA水平，而Aβ1-42，APOE，Reelin和LRP8水平在脑组织样品中测量。使用GraphPad Prism V8.3程序中的ANOVA测试进行统计分析。 p值<0.05在组间分析中被认为是显着的。 结果：当评估新的对象识别测试（NOR）结果时，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，阿尔茨海默氏症 +胸腺（ALZ + TYM）组显示出识别指数（RI）和歧视指数（DI）的显着增加。 百里香减少了工作记忆误差（WME），参考记忆误差（RME）和迷宫的完成时间在48、72和96小时时，当根据患有阿尔茨海默氏病的大鼠的空间记忆评估时。使用GraphPad Prism V8.3程序中的ANOVA测试进行统计分析。p值<0.05在组间分析中被认为是显着的。结果：当评估新的对象识别测试（NOR）结果时，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，阿尔茨海默氏症 +胸腺（ALZ + TYM）组显示出识别指数（RI）和歧视指数（DI）的显着增加。百里香减少了工作记忆误差（WME），参考记忆误差（RME）和迷宫的完成时间在48、72和96小时时，当根据患有阿尔茨海默氏病的大鼠的空间记忆评估时。此外，与对照组相比，ALZ组的Aβ1-42和APOE水平升高，而与C组相比，ALZ组的Reelin和LRP8水平降低。结论：我们获得的数据表明，百里醇在针对AD的认知过程中起有效的作用，并具有抗阿尔茨海默氏病作用。
使用基于LC-MS的代谢组方法，鉴定酪氨酸激酶抑制剂Pexidartinib的反应性代谢产物
摘要：Pexidartinib（Pex，Turalio）是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂，已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而，诊所已经报道了频繁和严重的不良反应，导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性（尤其是代谢相关的毒性）的机制仍然未知。在当前研究中，使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧基胺（NH 2 OME）研究了人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人肝细胞（PHH）中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言，我们的研究表明，PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物，并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。
r e v i e w smart纳米板响应于癌症治疗中精确药物递送的肿瘤微环境
摘要：肿瘤微环境（TME）是一个复杂而动态的实体，包括基质细胞，免疫细胞，血管和细胞外基质，与癌症的发生和发展密切相关。利用肿瘤的共同特征，例如酸性环境，酶和缺氧，研究人员开发了一种有希望的癌症治疗策略，称为纳米载的药物的反应迅速释放，专门针对肿瘤组织或细胞。在这篇全面的综述中，我们提供了TME响应性纳米植物的当前基本原理和最先进的智能策略的深入概述，其中包括酸性pH，高GSH水平，高级腺苷三磷酸腺苷，过表达的酶，低氧和还原环境。此外，我们还展示了TME响应性纳米颗粒的最新进步。总而言之，我们彻底研究了TME响应性纳米药物的直接挑战和前景，并期望这些有针对性的纳米成型的进步将实现TME的利用，克服或调节，最终导致更有效的有效癌症治疗。关键词：肿瘤微环境，刺激反应，药物输送，癌症治疗，智能生物医学
黑色素瘤细胞的铁死亡易感性
缩写：SMA，α平滑肌肌动蛋白；AA，氨基酸；BME，Eagle基础培养基；BMP4，骨形态发生蛋白-4；BFP，蓝色荧光蛋白；CoQH2，还原辅酶Q；CHP，氢过氧化异丙苯；DR，耐药；EBSS，Earle平衡盐溶液；EGF，表皮生长因子；FBS，胎牛血清；eIF2，真核起始因子2α；FACS，荧光激活细胞分选术；FITC，异硫氰酸荧光素；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶；GFP，绿色荧光蛋白；GSH，谷胱甘肽；GSSG，谷胱甘肽二硫化物；GPX4，谷胱甘肽过氧化物酶4；HGF，肝细胞生长因子；HPLM，人血浆样培养基； iRFP，近红外荧光蛋白；Mel-MPM，黑色素瘤导向模块化生理培养基；MPM，模块化生理培养基；NAD，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；NAMPT，烟酰胺磷酸核糖转移酶；NAMPTi，烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂；NEAA，非必需氨基酸；NHDF，正常人真皮成纤维细胞；PI，碘化丙啶；ROS，活性氧；Se，亚硒酸盐；SLC3A2，溶质载体家族 3 成员 2；SLC7A11，溶质载体家族 7 成员 11；xCT，胱氨酸/谷氨酸转运蛋白
引用：Sha J，Liu W，Wu J，Yanping W，Li X，Ren H，Pang Z，Zhang W，Lee CS，WangP。
Figure 5 (Color online) (a) CLSM images of HepG-2 cells after incubation with TBPCP and TBCP (5 μM) under hypoxic conditions and two-photon irradiation (940 nm, 50 mW, 2 min) followed by staining with C11-BODIPY 581/591, Hoechst 33342, and Fer-1.对于C11-Bodipy 581/591：λEX= 561 nm; λEM= 570–620 nm。用于氧化的C11-Bodipy 581/591，λEX= 488 nm，λem= 500–530 nm。比例尺：10μm。（b）在深色和白光照射下用TBPCP和TBCP（5μM）处理的HEPG-2细胞的GSH水平（400-700 nm，200 mW/cm 2，10 min）。（c）在不同TBPCP处理的条件下，HEPG-2细胞中GPX4表达和GPX4的相对表达的蛋白质印迹分析。（d）在不同TBCP处理的条件下，HEPG-2细胞中GPX4表达和GPX4的相对表达的蛋白质印迹分析。误差线代表平均值±SD（每组n = 3）， * p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。（e）TBPCP和TBCP处理的线粒体和核形态的生物-TEM（5μM）HEPG-2细胞在不同的处理后，比例尺：500 nm：500 nm。
基因组引入的含义和教训...
胃癌仍然是全球癌症死亡率的主要因素之一，尽管诊所中没有有希望的靶标药物。因此，紧急鉴定出新的针对胃癌的靶向药物。是诱导胃癌治疗的铁铁作用的有前途的策略，该诱导剂是一种潜在的药物。尽管如此，尚未进入诊所。因此，我们的目的是使用药物重新利用策略来鉴定一种用于胃癌治疗的新型铁铁作用诱导剂。首先，使用商业化复合文库的药物重新利用策略，小分子生物活性catsper通道阻滞剂HC-056456的特征是抑制胃癌生长MGC-803的生长。同时，这种抗增殖作用可以被铁蛋白1（一种抑制剂铁蛋白-1）阻止，表明HC-056456是一种诱导HC-056456。然后，鉴定出HC-056456通过p53/slc7a11信号通路降低GSH含量。然后，当细胞暴露于HC-056456时，累积了Fe 2+和脂质过氧化物。最后，发现HC-056456通过增加p53并在体内抑制SLC7A11，但在Ferrostatin-1的存在下抑制了SLC7A11，从而抑制了胃癌细胞的生长。总的来说，我们系统地阐明了HC-056456通过在体外和体内引起的铁毒性作用，从而发挥抗震颤癌症的作用，这表明其在胃癌治疗中的潜在作用。
malvidin减弱行为并抑制TNF-α/ ... div>
摘要。- 目的：Malvidin是一种在七个果实中发现的natu含量，生物活性多酚。它表现出几种治疗性固定性；但是，有关其对神经退行性临床状况的影响，包括帕金森氏病。这项研究旨在研究马尔维丁在动物模型中对紫藤酮触发的帕金森氏病的治疗特性。材料和方法：为了确定马可丁蛋白的作用，将鱼藤酮（1.5 mg/kg）皮下注射到Wistar大鼠中21天，然后剂量的Malvidin（200和100 mg/kg）。行为测试。在实验的第22天，进行了生化测试，包括超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽（GSH），丙二醛（MDA）和催化酶（Catalase（Cat））。The activity of neurotransmit- ters and their metabolites, including acetylcho- line (ACh), acetylcholinesterase (AChE), dopa- mine (DA), norepinephrine (NE), serotonin (5-HT), 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), homo- vanillic acid (HVA), and 5-羟基内果酸（5-HIAA）以及神经炎性标记，包括肠道内6（IL-6），白介素1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（TNF-α）和核因子因子2型因子2（N-RELYAID因子2）是ESES ESESES-NRF-2）此外，还估计了凋亡标记的水平，即caspase-3。此外，还进行了分支。
深水pinnipeds大脑中的抗氧化剂防御
觅食时，海洋哺乳动物进行了重复的潜水。当动物表面再灌注时，将氧气容易地用于电子传输链，这会导致活性氧的产生增加，并有氧化损伤的风险。在血液和多种组织中，例如心脏，肺，肌肉和肾脏，海洋哺乳动物通常表现出抗氧化剂的升高。但是，功能完整性对于生存至关重要的大脑很少受到关注。我们先前观察到在连帽密封（Cystophora cristata）的皮质神经元中，几种抗氧化基因的表达增强。在这里，我们研究了竖琴密封（Pagophilus groenlandicus）和带帽密封的视觉皮层，小脑和海马中的抗氧化基因表达和酶活性。此外，我们测试了几个基因的阳性选择。我们发现，与小鼠（Mus Musculus）相比，海豹脑中的抗氧化剂（例如超氧化物歧化酶（SOD）（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）和谷胱甘肽（GSH）相比，海豹脑中的组成型增强了。可能是后一种系统的活性是应力诱导的，而不是组成型的。此外，谷胱甘肽 - 转移酶（GST）家族的一些但不是全部成员似乎更加表达。我们没有发现阳性选择的签名，表明所研究的抗氧化剂的序列和功能是在pinnipeds中保守的。
白喉
版本 1.0（2015 年 5 月 7 日）：J Thomas（NICD，DPHSR）G Ntshoe（NICD，DPHSR）版本 2.1（2016 年 3 月 22 日）：指南编写委员会（按字母顺序）：C Cohen，（NICD，CRDM）L de Gouveia（NICD，CRDM）M du Plessis，（NICD，CRDM）K McCarthy（NICD，DPHSR）K Mlisana（UKZN）P Moodley（KZN DoH）G Ntshoe（NICD，DPHSR）A von Gottberg（NICD，CRDM）N Wolter（NICD，CRDM）版本 3.0（2018 年 5 月 28 日）（按字母顺序）：M. Archary（KZN）C Cohen，（NICD，CRDM）L de Gouveia（NICD，CRDM）M du Plessis，（NICD，CRDM）K McCarthy （NICD，DPHSR）K Mlisana（UKZN）P Moodley（KZN DoH）G Ntshoe（NICD，DPHSR）A von Gottberg（NICD，CRDM）N Wolter（NICD，CRDM）版本 4.0（2023 年 5 月 26 日）（按字母顺序排列）J Bezuidenhoudt（NICD，WC）C Cohen，（NICD，CRDM）L de Gouveia（NICD，CRDM）M du Plessis，（NICD，CRDM）HD Tootla（NHLS GSH，WC）A von Gottberg（NICD，CRDM）S Walaza（CRDM，NICD）N Wolter（NICD，CRDM）变更摘要：
基于S-三嗪的MMP- ...
摘要：本研究通过全面的分子动力学（MD）仿真探讨了新型S-三嗪基于S-三嗪的MMP-10抑制剂的动态行为和结合稳定性。所研究的化合物，称为化合物（i），表现出有效的抗大肠癌活性（HCT-116; IC 50 =0.018μm）。从机械上讲，标题化合物（i）超过了参考MMP抑制剂NNGH对MMP-10（IC 50 =0.16μm），HCT-116细胞中的GSH耗尽（相对折叠降低= 0.81），使用适度的GPX4抑制作用，诱导的脂质过氧化物和1.32相对倍数。使用Gromacs计划进行100 ns进行MD模拟，以评估复合物的均方根偏差（RMSD），均方根均方根波动（RMSF），旋转半径（RG）（RG），溶剂可访问的表面积（SASA），SASA（SASA），配体相互作用网络，触点频率分析，触点和分子机械构成 - 型 - 分子机械范围（MM MM MM），阐明负责其抗直肠癌活性的分子原则。结果表明，化合物（i）在MMP-10活性位点具有稳定且一致的相互作用，该相互作用支持其有前途的抑制作用和在结直肠癌治疗中的前瞻性治疗应用。结直肠癌（CRC）是第三常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡率的第四大原因。