神经代谢物的体内无创成像对于提高我们对神经退行性疾病中潜在的病理生理机制的理解至关重要。突触组织的异常变化导致突触降解和神经元丧失是推动阿尔茨海默氏病病理学的主要因素之一。基于磁共振成分的分子成像技术,例如化学交换饱和转移(CEST)和磁共振光谱(MRS)可以提供可能与潜在的病理和补偿机制有关的神经代谢物特异性信息。在这项研究中,进行了CEST和短回波时间单素MRS,以评估脑代谢物对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的突触不足在阿尔茨海默氏病小鼠模型的河马中诱导的突触不足。在9.4 Tesla小动物MR成像系统上获取了基于CEST的光谱(Z-Spectra),该系统具有两个辐射式(RF)静止幅度(1.47μt和5.9μt),以分别获得肌酸和谷氨酸 - 与谷氨酸的cest对比。多池Lorentzian拟合和定量T1纵向松弛图用于获得代谢特定的明显交换依赖性弛豫(AREX)图。获得短回声时间(TE = 12 ms)单素MRS,以量化右海马区域的多个神经代谢物。AREX对比和基于MRS的代谢产物浓度水平,其野生型(WT)同窝型同伴(年龄= 10个月)。在相同的ROI中,GLU-AREX和CR-AREX表现出与GLU/TCR比的正相关。使用MRS Voxel作为感兴趣的区域,与WT动物相比,ARTE10中GLU-AREX和CR-AREX的群体分析显着降低。与WT动物相比,ARTE10小鼠中基于MRS的结果显示谷氨酸(GLU)和谷氨酸 - total-total cretine(GLU/TCR)的比例显着降低。与WT动物相比,ARTE10中ARTE10中的总肌酸(TCR),磷酸甲酸(PCR)和谷胱甘肽(GSH)浓度水平的总数也显着增加。这些结果表明神经递质代谢物的参与和β介导的突触中的能量代谢
摘要:谷胱甘肽S-转移酶(GST)是参与动物排毒过程的必不可少的酶。它们催化抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的偶联到各种亲电的化合物,例如环境毒素,致癌物和代谢副产品,形成胃酸,这些苏联酸是水溶性更大的,可以被排除。此过程可保护细胞免受氧化应激和化学损害的影响,而在肝,肾脏和肺等排毒器官中,GST尤其丰富。除解毒外,GST还调节了信号转导,凋亡和细胞增殖等细胞过程。GST从兔肝脏中纯化,产量为22倍,产量为78-80%。使用1-氯-2,4-二硝基苯作为底物评估酶活性,导致91 µmole/min/mg/mg蛋白的特定活性。凝胶过滤,以揭示酶的天然分子量约为50,000。聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)来检查酶的亚基组成,并使用染色体来确定其等电点(PI)。来自兔肝脏的纯化GST酶表现出两个不同的亚基,分子量为28,000和27,000,所有酶活性与天然聚丙烯酰胺凝胶电泳中的单个蛋白质带有关。该酶在6.5左右显示出最佳的pH值,并受热的影响最小,在室温下存储八天后,保留了50%的活动。酶与1,2-氧基-3-(硝基苯氧基)丙烷和乙酰乙酸等底物的谷胱甘肽降低显示较高的共轭速率。染色体将GST分解为七个同工酶,PI值范围为7.96至9.6。主要同工酶(PI 8.6)负责超过94%的整体活性,并由两个半相同的亚基组成。该研究成功纯化和表征了兔肝GST,揭示了其亚基组成,等电点和底物特异性。研究结果表明,兔肝脏包含具有相似免疫学特性的多种同工酶,主要同工酶负责大多数酶活性。这种纯化和表征提供了对动物组织中GSTS的酶特性和功能多样性的见解。各种抑制剂和兔肝脏的底物活性的作用进行了测试。
目的:骨关节炎(OA)是全世界最常见的关节疾病,是老年人的残疾和慢性疼痛的主要原因。FROFROPTOSOS。是一种以异常的铁代谢和活性氧累积为特征的程序性细胞死亡。但是,它在OA中的作用尚不清楚。方法:为了确定来自OA患者的关节软骨和滑膜样品共表达的螺旋病标志物,进行了硅分析中进行分析。分析了签名基因,并使用ROC曲线预测模型对结果进行了评估。签名基因和铁凋亡表型。使用QRT-PCR确定来自OA患者的样品中非编码RNA的表达水平。CERNA网络分析结果已使用双葡聚糖酶测定确认。结果:JUN,ATF3和CDKN1A被鉴定为OA-和铁铁相关的签名基因。GSEA分析表明,这些基因在免疫和炎症反应中的富集以及氨基酸代谢。cibersort算法在软骨中显示T细胞与这些特征基因之间的负相关性,并且在滑膜中呈正相关。此外,RP5-894D12.5和FAM95B1通过竞争性结合与miR-1972,miR-665和miR-181a-2-3p来调节JUN,ATF3和CDKN1A的表达。此外,在小鼠和人OA滑膜和软骨组织中,JUN,ATF3和CDKN1A表达都被下调。在体内,在OA软骨和滑膜中都下调了GPX4。然而,GPX4和GSH被下调,而在患者OA软骨和滑膜样品中,亚铁离子被上调,表明铁铁蛋白酶与OA的发病机理有关。QRT-PCR恶魔表明,MiR-1972,RP5-894D12.5和FAM95B1在OA组织中差异表达。通过双速度左右分析证实了MiR-1972与JUN之间的相互作用,以及RP5-894D12.5,MiR-1972和JUN之间的CERNA调节机制。结论:这项研究确定JUN,ATF3和CDKN1A可能是关节滑膜炎和OA的诊断生物标志物和治疗靶标。此外,我们的发现表明RP5-894D12.5/miR-1972/jun是OA中潜在的CERNA调节轴,从而深入了解了铁毒性和OA之间的联系。关键词:骨关节炎,铁毒炎,滑膜炎,生物信息学,JUN,ATF3,CDKN1A,GPX4
摘要 背景:高血糖会导致氧化应激和某些途径(如醛糖还原酶)的激活,这在糖尿病肾病的发展中很常见。本研究旨在评估白藜芦醇和吡格列酮联合给药对 2 型糖尿病高血糖诱发肾病的影响。方法:30 只成年雄性 Wistar 大鼠通过高脂饮食和果糖喂养六周,诱发 2 型糖尿病,随后腹膜内单剂量注射 35 mg/kg 链脲佐菌素 (STZ)。将空腹血糖 (FBG) 水平≥ 200 mg/dL 的大鼠(20 只)随机分为 5 组,每组 4 只。八 (8) 只其他看似健康的大鼠接受常规饮食,并组成实验组 I 和 II,分别接受 1 ml/kg 蒸馏水和 1 ml/kg 羧甲基纤维素 (CMC),组 III 未经治疗,组 IV、V、VI 和 VII 分别接受 100 mg/kg 白藜芦醇、5 mg/kg 吡格列酮、100 mg/kg 白藜芦醇 + 5 mg/kg 吡格列酮和 1 mg/kg 赖诺普利。所有干预措施均通过口服途径进行,并在注射 STZ 后持续六周。然后将大鼠禁食过夜,并用 50 mg/kg 盐酸氯胺酮和 25 mg/kg 地西泮麻醉。通过心脏穿刺将血液收集到普通瓶中,并将每只大鼠的右肾均质化以进行生化测定。采用单因素或重复测量方差分析对数据进行分析,以平均值±平均值标准误差 (SEM) 表示,然后进行 Tukey 事后检验以比较显著性水平,p ˂ 0.05 的值被认为具有统计学意义。结果:在第 8、10 和 12 周,联合给药组和糖尿病未治疗组之间的 FBG 水平显著下降 (p < 0.05)。联合给药组和糖尿病未治疗组之间肾脏匀浆中抗氧化酶 SOD、CAT 和 GSH 的活性显著增加,而 MDA 浓度则相应显著降低。此外,与糖尿病对照组相比,联合给药组的血清醛糖还原酶和 KIM-1 水平显著下降 (p < 0.05)。结论:本研究的结果表明,白藜芦醇可以增强抗糖尿病药物(在本例中是吡格列酮)在预防 2 型糖尿病患者糖尿病肾病发展方面的作用。
缩写:5-FU,5-氟尿嘧啶;AA-CoA,花生四烯酸辅酶 A;ABCC1,ATP 结合盒,C 亚家族(CFTR/MRP),成员 1;ACC,无定形碳酸钙;ACLS4,酰基辅酶 A 合成酶家族 4;AdA-CoA,肾上腺酸辅酶 A;ALDH,醛脱氢酶;AML,急性髓细胞白血病;APC,抗原处理细胞;ARE,抗氧化反应元件;ART,青蒿素;BAX,BCL-2 相关 X 蛋白;BCL-2,B 细胞淋巴瘤 2;BTIC,脑肿瘤起始细胞;CBR,临床受益率;CLL,慢性淋巴细胞白血病;CNSI-Fe(II),碳纳米颗粒负载铁;CQ,氯喹;CRPC,去势抵抗性前列腺癌; CSC,癌症干细胞;CTL,细胞毒性 T 淋巴细胞;CuET,二乙基二硫代氨基甲酸铜 (II);DAMP,损伤相关分子模式;DFO,去铁胺;DHA,双氢青蒿素;DLAT,丙酮酸二氢硫酰赖氨酸残基乙酰转移酶成分;DMT1,二价金属转运蛋白 1;DOX,阿霉素;DRD2,多巴胺 D2 受体;DSF,双硫仑;EGFR,表皮生长因子受体;EMT,上皮-间质转化;ER,内质网;ETO,依托泊苷;FDX1,铁氧还蛋白 1;FER-1,铁抑制蛋白 1;FMN,基于框架的纳米剂;FPN1,铁转运蛋白 1;FTH1,铁蛋白重链 1; FTL1,铁蛋白轻链 1;GPX4,谷胱甘肽过氧化物酶 4;GSH,谷胱甘肽;GSS,谷胱甘肽合成酶;H 2 O 2,过氧化氢;HNC,头颈癌;HO-1,血红素加氧酶-1;ICD,免疫细胞死亡;ICIs,免疫检查点抑制剂;IDH1,异柠檬酸脱氢酶 1;IFN-γ,干扰素-γ;IREB2,铁反应元件结合蛋白 2;IREs,铁反应元件;IRP-2,铁调节蛋白 2;IRPs,铁调节蛋白;JAK,Janus 酪氨酸激酶;KEAP1,kelch 样 ECH 相关蛋白 1;KRAS,Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物;LA,硫辛酸; LC3II,微管相关蛋白 1 轻链 3α;LDH,乳酸脱氢酶;LiMOFs,锂基金属有机骨架;LIPRO-1,利普司他丁 1;LOX,脂氧合酶;LPCAT3,溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3;MDA,丙二醛;MFC-Gem,载吉西他滨的碳质纳米粒子;MGMT,甲基鸟嘌呤甲基转移酶;MMNPs,磁性介孔二氧化硅纳米粒子;MMP-2,金属蛋白酶-2;MnFe 2 O 4 ,锰铁氧体;mRNAs,信使 RNA;NEPC,神经内分泌前列腺癌;NF- κ B,活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子;NFS1,半胱氨酸脱硫酶;NK,自然杀伤细胞; NOX,NADPH 氧化酶 1;NRF2,核因子红细胞 2 相关因子 2;NSCLC,非小细胞肺癌;OC1,耳蜗毛细胞;OS,总生存率;P62,隔离小体 1;PET,正电子发射断层扫描;P-GP,P-糖蛋白;PCC,持久癌细胞;PCN(Fe) MOFs,Fe 3 + 卟啉金属有机骨架上的 PEG;PD-L1,程序性死亡配体 1;PDAC,胰腺导管腺癌;PEG,聚乙二醇;PGE2,前列腺素 E2;PGRMC1,孕酮受体膜成分 1;PHPM,ROS 敏感聚合物;PTX,紫杉醇;PUFA,多不饱和脂肪酸;PUFA-OOH,磷脂多不饱和脂肪酸过氧化物;RIPK-1/2/3,受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1/2/3;ROS,活性氧;RR,反应率;siRNA,小干扰 RNA;siSLC7A11,SLC7A11 siRNA;SLC3A2,溶质载体家族 3 成员 2;SLC40A1,溶质载体家族 40 成员 1;SLC7A11,溶质载体家族 7 成员 11;STAT1,信号转导和转录激活因子 1;TAM,肿瘤相关巨噬细胞;TCA,三羧酸循环;TFR,转铁蛋白受体;TME,肿瘤微环境; TMZ,替莫唑胺;TP53,细胞肿瘤抗原 p53;TRADD,肿瘤坏死因子受体 1 型相关死亡结构域蛋白;TTP,进展时间;US FDA,美国食品药品管理局;UTRs,非翻译区;VDAC,电压依赖性阴离子通道;xCT,谷氨酸-胱氨酸反向转运蛋白;Z-VAD-FMK,羧苄氧缬氨酰丙氨酰天冬氨酰-[O-甲基]-氟甲基酮;γ-GCS,γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。 * 通讯作者。电子邮箱地址:mateusz.kciuk@biol.uni.lodz.pl (M. Kciuk)。
缩写:ANG,血管生成素;ANXA1,膜联蛋白A1;ATP,三磷酸腺苷;ATRA,全反式维甲酸;BCC,乳腺癌细胞;BDL,胆管结扎;BSA,牛血清白蛋白;BXPC-3,胰腺癌细胞系;CAF,癌相关成纤维细胞;CAP,可裂解两亲肽;CD26,二肽基肽酶-4;CD,分化簇;CLSM,共聚焦激光扫描显微镜;CM-101,胶原蛋白靶向探针;CPP,细胞穿透肽;CSC,癌症干细胞;CTC,循环肿瘤簇;CXCR,趋化因子受体;DCE,动态对比增强;DGL,树枝状移植聚-L-赖氨酸; DOTA,2,2 0,2 00,2 000-(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸;DOX,阿霉素;DRP,损伤反应程序;DTPA,二乙烯三胺五乙酸酯;EA,鞣花酸;ECM,细胞外基质;EGFR,表皮生长因子受体;EMT,上皮-间质转化;EPR,增强渗透和滞留;ER,雌激素受体;FAK,粘着斑激酶;FAP,成纤维细胞活化蛋白;FAPI,FAP 抑制剂;FDA,食品药品监督管理局;FDG,氟脱氧葡萄糖;FITC,异硫氰酸荧光素;FOLFIRI,5-氟尿嘧啶,亚叶酸,伊立替康; FOLFIRINOX,5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂的组合;FPR2,甲酰肽受体 2;FSP1,成纤维细胞特异性蛋白 1;FU,5-氟尿嘧啶;GA,18b-甘草次酸;GBq,千兆贝克勒尔;GEM,吉西他滨;GPER,G 蛋白偶联雌激素受体;GSH,谷胱甘肽;HA,透明质酸;HBSS,汉克斯平衡盐溶液;HER2,人表皮生长因子受体 2;HGF,肝细胞生长激素;HIF,缺氧诱导因子;HRCT,高分辨率计算机断层扫描;HSA,人血清白蛋白;HSP47+,热休克蛋白 47; HSPG2,硫酸肝素蛋白聚糖 2;HSTS26T,人软组织癌;HSV,单纯疱疹病毒;ID/g,每克注射剂量;IFN,干扰素;IFP,间质液体压力;IGF1,胰岛素样生长因子;IL,白细胞介素;IPF,特发性肺纤维化;IPI-926,Hedgehog 通路抑制剂;ITGA11,整合素亚基 α 11;ITGA5,整合素亚基 α 5;JAK,Janus 激酶;JNK,Jun N - 末端激酶;KPC,胰腺导管腺癌的临床相关模型;KRAS,Kirsten 大鼠肉瘤病毒;LCP,脂质磷酸钙纳米颗粒;LOXL2,赖氨酰氧化酶样 2; LPD,脂质包被的鱼精蛋白 DNA 复合物;LPP,脂肪瘤首选伴侣;LST-Lip,氯沙坦包裹的脂质体;LXA4,脂氧素 A4;MAPK,丝裂原活化蛋白激酶;MCT4,单羧酸转运蛋白 4;MET,肝细胞生长因子受体;MHC,主要组织相容性复合体;MMP,基质金属蛋白酶;MPS,单核吞噬细胞系统;MRI,磁共振成像;MSC,间充质干细胞;mTOR,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;MU89,人黑色素瘤;NF,正常成纤维细胞;NH 2,胺基;NK,自然杀伤细胞;NO 2,一氧化氮;NODAGA,1,4,7-三氮杂环壬烷,1-戊二酸-4,7-乙酸;NP,纳米粒子;NSCLC,非小细胞肺癌;PAMAM,聚酰胺胺;PD-1,程序性细胞死亡蛋白 1;PDAC,胰腺导管腺癌;PDGF,血小板衍生生长因子;PDGFR,PDGF 受体;PDT,光动力疗法;PDX,患者来源的异种移植;PEG,聚乙二醇;PEGPH20,重组人透明质酸酶 PH20 的聚乙二醇化形式;PET,正电子发射断层扫描;PFT,周细胞向成纤维细胞转变;PGE2,前列腺素 E2;PP,聚乙二醇-聚己内酯;PSC,胰腺星状细胞;PSMA,前列腺特异性膜抗原;PTC,乳头状甲状腺癌;PTX,紫杉醇; QD,量子点;QP,槲皮素磷酸盐;RGD,三肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸;RNA,核糖核酸;ROCK,Rho 相关蛋白激酶;ROS,活性氧;RUNX3,Runt 相关转录因子 3;SATB,特殊 AT 富集序列结合蛋白 1;SBRT,立体定向放射治疗;SDF-1,基质衍生因子 1;a -SMA,α 平滑肌;SMO,平滑受体;SNAI1,Snail 家族转录抑制因子 1;SPECT,单光子发射计算机断层扫描;SRBC,富含基质的膀胱癌;STAT,信号转导和转录激活因子;SUV,标准化摄取值;TAM,肿瘤相关巨噬细胞;TGF- b,转化生长因子;TIE2,血管生成素受体; TKI,酪氨酸激酶抑制剂;TME,肿瘤微环境;TNC,腱糖蛋白 C;TNF,肿瘤坏死因子;TRAIL,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体;TSL,热敏脂质体;TSP-1,血小板反应蛋白-1;UMUC3,富含基质的膀胱癌细胞系;VCAM-1,血管细胞粘附分子 1;VDR,维生素 D 受体;VEGF,血管内皮生长因子;VEGFR,VEGF 受体;YAP,是相关蛋白 1。⇑ 通讯作者。电子邮箱地址:j.prakash@utwente.nl (J. Prakash)、tlammers@ukaachen.de (T. Lammers)、smriti.singh@mr.mpg.de (S. Singh)。1 贡献均等。基质衍生因子 1;a -SMA,α 平滑肌;SMO,平滑受体;SNAI1,Snail 家族转录抑制因子 1;SPECT,单光子发射计算机断层扫描;SRBC,富含基质的膀胱癌;STAT,信号转导和转录激活因子;SUV,标准化摄取值;TAM,肿瘤相关巨噬细胞;TGF- b,转化生长因子;TIE2,血管生成素受体;TKI,酪氨酸激酶抑制剂;TME,肿瘤微环境;TNC,腱糖蛋白 C;TNF,肿瘤坏死因子;TRAIL,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体;TSL,热敏脂质体;TSP-1,血小板反应蛋白-1;UMUC3,富含基质的膀胱癌细胞系;VCAM-1,血管细胞粘附分子 1; VDR,维生素 D 受体;VEGF,血管内皮生长因子;VEGFR,VEGF 受体;YAP,是相关蛋白 1。⇑ 通讯作者。电子邮箱地址:j.prakash@utwente.nl (J. Prakash)、tlammers@ukaachen.de (T. Lammers)、smriti.singh@mr.mpg.de (S. Singh)。1 贡献相同。基质衍生因子 1;a -SMA,α 平滑肌;SMO,平滑受体;SNAI1,Snail 家族转录抑制因子 1;SPECT,单光子发射计算机断层扫描;SRBC,富含基质的膀胱癌;STAT,信号转导和转录激活因子;SUV,标准化摄取值;TAM,肿瘤相关巨噬细胞;TGF- b,转化生长因子;TIE2,血管生成素受体;TKI,酪氨酸激酶抑制剂;TME,肿瘤微环境;TNC,腱糖蛋白 C;TNF,肿瘤坏死因子;TRAIL,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体;TSL,热敏脂质体;TSP-1,血小板反应蛋白-1;UMUC3,富含基质的膀胱癌细胞系;VCAM-1,血管细胞粘附分子 1; VDR,维生素 D 受体;VEGF,血管内皮生长因子;VEGFR,VEGF 受体;YAP,是相关蛋白 1。⇑ 通讯作者。电子邮箱地址:j.prakash@utwente.nl (J. Prakash)、tlammers@ukaachen.de (T. Lammers)、smriti.singh@mr.mpg.de (S. Singh)。1 贡献相同。