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World File Search SystemGSK
GSK 的定价和获取原则
• 我们与患者已经获得的药物进行比较，并从临床试验中生成重要证据，以确定我们的药物和疫苗在安全性、有效性和整体健康结果方面的增量价值。 • 我们在现实世界中生成证据，通过避免住院、减少医疗干预和提高生产力等措施来验证我们的临床、经济和社会价值。 • 我们在临床试验中建立跨年龄、性别、种族和民族的多样性，以便我们的药物和疫苗的价值代表受疾病影响的现实世界人口。 • 我们在临床试验中确定哪些患者将从我们的药物和疫苗中受益最多，并在我们的市场批准和产品推广中对此进行定义，以便患者、医疗保健专业人员和付款人获得尽可能高的价值。并且，在可能的情况下，我们开发针对性疗法，使患者与药物相匹配，以提供更大的确定性。 • 我们根据世界银行的分类，根据一个国家的社会经济状况进行调整，以确保可负担性和可用性，包括针对中低收入国家公共卫生优先事项的疫苗分级定价。
使用电子患者报告的结果系统用于疫苗安全远程监测
1。欧洲疾病预防与控制中心（ECDC）。关于季节性流感的事实表。2022; https：//ecdc.europa。EU/EN/季节性influenza/Fact/Factsheet。 2022年11月30日访问。 2。 Paget J，Danielle Iuliano A，Taylor RJ等。 欧洲魅力项目中与欧盟季节性流感相关的死亡率的估计。 疫苗。 2022; 40（9）：1361-1369。 doi：10.1016/j。 疫苗.2021.11.080 3。 欧洲疾病预防与控制中心（ECDC）。 com-unionable疾病威胁报告 - 2022年3月13日至19日，第11周。 2022; https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/comblecable-disease-theats-reats-reports-report-19-mar-2022-public.pdf。 2022年7月6日访问。 4。 世界卫生组织（WHO）。 WHO欧洲地区办事处关于在持续的Covid-19大流行期间2021/2022季节流感疫苗接种的建议。 2021; https://apps.who.int/iris/handle/10665/347890。 2022年7月6日访问。EU/EN/季节性influenza/Fact/Factsheet。2022年11月30日访问。2。Paget J，Danielle Iuliano A，Taylor RJ等。欧洲魅力项目中与欧盟季节性流感相关的死亡率的估计。疫苗。2022; 40（9）：1361-1369。 doi：10.1016/j。疫苗.2021.11.080 3。欧洲疾病预防与控制中心（ECDC）。com-unionable疾病威胁报告 - 2022年3月13日至19日，第11周。2022; https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/comblecable-disease-theats-reats-reports-report-19-mar-2022-public.pdf。2022年7月6日访问。4。世界卫生组织（WHO）。WHO欧洲地区办事处关于在持续的Covid-19大流行期间2021/2022季节流感疫苗接种的建议。2021; https://apps.who.int/iris/handle/10665/347890。2022年7月6日访问。
Silmitasertib (CX-4945) 是一种临床使用的 CK2 激酶抑制剂，对 GSK3β 和 DYRK1A 激酶具有附加作用：结构视角
摘要：临床酪蛋白激酶 2 抑制剂 CX-4945 (silmitasertib) 对 DYRK1A 和 GSK3 β 激酶表现出显著的亲和力，这几种激酶与唐氏综合症表型、阿尔茨海默病、昼夜节律调节和糖尿病有关。这种脱靶活性为研究 DYRK1A/GSK3 β 激酶系统在疾病生物学中的影响以及可能的谱线延伸提供了机会。受这些激酶的双重抑制的启发，我们解决并分析了 DYRK1A 和 GSK3 β 与 CX-4945 的晶体结构。我们建立了一个基于量子化学的模型来合理化化合物对 CK2 α 、DYRK1A 和 GSK3 β 激酶的亲和力。我们的计算确定了 CK2 α 对 CX-4945 亚纳摩尔亲和力的关键因素。该方法可扩展到其他激酶选择性建模。我们表明，该抑制剂限制了 DYRK1A 和 GSK3 β 介导的细胞周期蛋白 D1 磷酸化，并降低了细胞中激酶介导的 NFAT 信号传导。鉴于 CX-4945 的临床和药理学特性，这种抑制活性使其成为一种有趣的候选药物，具有在其他疾病领域应用的潜力。■ 简介
利用机器学习对结构-活性关系进行建模，以确定 GSK3 靶向小分子作为潜在的 COVID-19 治疗方法
冠状病毒会引发严重的上呼吸道感染，并可能扩散到肺部。核衣壳蛋白 (N 蛋白) 在 SARS-CoV-2（引起 COVID-19 的病毒）和其他冠状病毒的基因组复制、转录和病毒体组装中起着重要作用。糖原合酶激酶 3 (GSK3) 活化会使病毒 N 蛋白磷酸化。为了对抗 COVID-19 和未来的冠状病毒疫情，干扰 N 蛋白对 GSK3 的依赖性可能是一种可行的策略。为此，本研究旨在构建强大的机器学习模型，使用定量结构-活性关系方法从食品和药物管理局批准和研究药物库中识别 GSK3 抑制剂。从 ChEMBL 数据库获取了一个非冗余数据集，其中包含 495 种和 3070 种 GSK3 a 和 GSK3 b 化合物。使用 12 组分子描述符来定义这些抑制剂，并使用 LazyPredict 包选择机器学习算法。采用直方图梯度提升算法和轻梯度提升机算法建立预测模型，并根据均方根误差和 R 平方值进行评估。最后，根据最高预测活性（半最大抑制浓度的负对数，pIC 50 值）选择前两种药物（selinexor 和 ruboxistaurin）进行分子动力学模拟，以进一步研究蛋白质-配体复合物的结构稳定性。这种基于人工智能的虚拟高通量筛选方法是加速药物发现和寻找新药理靶点的有效策略，同时可降低成本和时间。
GSK3抑制剂增强了Gemtuzumab Ozogamicin （发行日期）2022-03（资源类型）期刊文章（版本）接受手稿（权利）这是以下文章的同行评审版本 肿瘤内微生物组对人胰腺导管腺癌的肿瘤免疫和预后的影响 精致的EBMT诊断和严重性标准2023的正弦梗阻综合征/静脉疾病 浸透圧补助型逆浸透法の実用化を志向した高コンパ...
图1 Gemtuzumab Ozogamicin（GO）的细胞毒性作用通过GSK3α /β抑制剂在急性髓样白血病（AML）细胞系中增强。对于所有实验，在孵育48小时后确定特异性凋亡。所得数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差（SD）。（a）U937和Marimo细胞用所示浓度CHIR99021（CHIR）处理。凋亡是通过用膜联蛋白V和碘化丙啶（PI）染色来确定的，然后进行流式细胞仪。（b）U937和Marimo细胞用指定的CHIR浓度处理，然后通过蛋白质印迹分析β-蛋白酶的积累。（c）用2.5μg/ml，0.5μg/ml（对于THP-1）或单独使用的0.25μg/ml（对于NB4）或与CHIR结合处理。*，**和***分别表示P <0.05，P <0.01和P <0.001。（d）细胞用GO，CHIR或GO + CHIR处理。全细胞裂解物的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。β-肌动蛋白用作负载对照。（E）Marimo，KO52和U937细胞用GO处理AZD2858（A2848）或GO + A2858。使用学生的t检验确定了GO和GO + A2858之间观察到的差异的统计显着性。*和***分别表示p <0.05和p <0.001。（f）Marimo，KO52和U937细胞用GO处理AZD1080（A1080）或GO + A1080处理。使用Student t -test确定了GO和GO + A1080之间观察到的差异的统计学意义。*，**和***分别表示p <0.05，p <0.01和p <0.001。
开发白质纤维协方差网络支持青年的执行功能
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2023年2月7日。 https://doi.org/10.1101/2023.02.07.527499 doi：biorxiv Preprint
德国联邦国防军作战指挥部 作战领导来自单一来源——全球
作战司令部是德国联邦国防军的作战领导层。它是唯一向作战部队领导人发布国家指令的机构。此外，该司令部还负责确保德国军队的部署符合授权，并且不违反德意志联邦共和国的法律规范。作战司令部司令向德国联邦国防军最高军衔的监察长负责，负责领导其指挥下的作战部队。通常来说，武装部队的所有组织领域都会参与德国联邦国防军的行动。这意味着陆军、空军和海军、中央医疗服务和国防管理局的士兵和文职雇员以及法律顾问在指挥部各部门共同工作。
HIV-2和SIV对成熟抑制剂GSK2838232
GSK2838232（GSK232）是一种新型的成熟抑制剂，它阻止了Capsid和间隔肽1（CA/SP1）在Capsid和SpacsID连接处的蛋白水解裂解，使新形成的病毒剂不感染。据我们所知，GSK232尚未针对HIV-2进行测试，并且关于HIV-2对其他HIV-1成熟抑制剂的敏感性的数据有限。评估GSK232作为HIV-2处理的一种潜在效用，我们确定了该化合物对HIV-1，HIV-2和SIV培养物分离株的活性。GSK232对M亚类A，B，C，C，D，F和O组的HIV-1分离株具有很高的活性，IC 50值范围从0.25-0.92 nm的扩散（多周期）测定法和单个感染周期中的1.5-2.8 nm不等。相反，来自A，B组和CRF01_AB和SIV分离株SIV MAC239，SIV MAC251和SIV AGM.SAB-2的HIV-2分离物对GSK232具有高度抗性。为了确定CA/SP1在观察到的表型中的作用，我们建立了HIV-2 ROD9的突变体，其中对CA/SP1的序列进行了修改以匹配HIV-1中发现的相应序列。在单周期测定中（IC 50 = 1.8 nm）中，所得变体完全易受GSK232的影响。总体而言，我们的数据表明我们研究中测试的HIV-2和SIV分离株对GSK232具有本质上的抗性，并且耐药性映射的决定因素对Ca/sp1。负责HIV-1和HIV-2/SIV对GSK232的差异敏感性的分子机制需要进一步研究。
GSK 患者援助计划疫苗申请
填写并签署此表。需要患者和医疗保健处方人员的签名。葛兰素史克患者援助计划 (GSK PAP) 不再能够提供单剂量小瓶用于 GSK PAP 补货。在补货发送至站点之前，站点必须在 12 个月内累计共计 10 剂获批产品。在唯一站点地址为所有执业医师批准的剂量将计入累计。如果未能在 12 个月内累计 10 剂获批产品，则补货将被没收。每个唯一站点每年可从 GSK PAP 获得的产品最大数量限制为每种产品 200 剂（20 批 10 支疫苗）。这是一项补货计划。患者应在获得 GSK PAP 批准后接种之前购买的 GSK 疫苗。签署此表，即表示提供者接受该计划的条款和条件，并了解如果在 12 个月内未达到 10 剂获批剂量的增量，将面临风险。
GSK 患者援助计划非疫苗申请
1) 使用我在申请中提供的任何信息来帮助我根据本计划获得 GSK 产品或管理本计划。2) 接收并保留我根据本计划收到的所有药物处方记录，这些记录将用于管理本计划；3) 就我的计划申请联系我的医生、医疗保健提供者或药剂师，并向他们披露我的申请中包含的信息，以帮助我根据本计划获得 GSK 产品并确保符合计划指南；4) 向我的保险公司、医生、医疗保健提供者或药剂师索取有关我根据本计划收到或将收到的处方药以及我的医疗状况的信息。这些信息将仅用于确定我是否有资格参加本计划以及管理本计划； 5) 代表我联系我的保险公司、其他潜在资金来源（包括医疗保险和医疗补助服务中心）、社会工作者或患者权益组织，以确定我是否有资格获得健康保险或其他资金，并向他们披露我的申请中包含的信息或我的医生、医疗保健提供者或药剂师提供的有关我处方药和医疗状况的信息； 6) 如果法律要求，向第三方披露从上述来源获得的任何信息。 7) 授权 GSK PAP 及其管理员获取我的消费者报告。我的消费者报告以及从公共和其他来源获得的信息将用于估算我的收入，作为决定我是否有资格从 GSK PAP 获得免费药物的过程的一部分。根据要求，GSK PAP 将向我提供提供消费者报告的消费者报告机构的名称和地址。 8) 随时请求其他文件和信息，即使我已经注册，以便他们可以决定此表格上的信息是否完整和真实。