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GSK-3 在慢性血液系统恶性肿瘤中的病理生物学和治疗相关性
摘要：糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种进化保守、普遍表达的多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与调节多种生理过程。GSK-3 包含两种同工型（α 和 β），它们最初于 1980 年被发现，通过抑制糖原合酶的磷酸化参与葡萄糖代谢。与其他蛋白激酶不同，GSK-3 同工型在静息细胞中具有组成活性，其调节主要涉及通过上游调控网络的抑制。20 世纪 90 年代初，GSK-3 同工型被认为是癌细胞病理生物学中的关键参与者。活性 GSK-3 促进多种致癌蛋白的破坏，包括 β -catenin 和细胞周期进入和增殖代谢的主要调节器 (c-Myc)。因此，GSK-3 最初被认为是一种肿瘤抑制因子。一直以来，GSK-3 经常通过失调的上游信号通路在癌细胞中失活。然而，在过去的 10-15 年里，越来越多的研究强调，在某些癌症环境中，GSK-3 亚型会抑制肿瘤抑制通路，因此充当肿瘤促进剂。在本文中，我们将讨论 GSK-3 亚型在某些慢性血液系统恶性肿瘤（慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤）中发挥的多种且往往神秘的作用，这些恶性肿瘤是最常见的血液癌细胞类型。我们还将总结针对 GSK-3 的可能新策略，以创新治疗这些疾病。
haleon-prospectus.pdf - 葛兰素史克
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空间 - 向New Horizons启动GSK生物统计学
摘要在当今以数据为中心的环境中，拥有用于统计计算和数据科学的现代拟合技术领域是追求将最佳药物和疫苗带给患者更快，更低成本的关键因素。像行业中的许多人一样，GSK以一种名为Space（统计和编程分析计算环境）的大型和雄心勃勃的计划的形式开始了设计和实施这种景观的旅程。与这种传统方法不同，GSK选择采用敏捷的交付框架，这也意味着共享的学习曲线。该计划的目的是为交互式数据可视化，现代统计计算环境（SCE）以及计划，发布和共享结果提供功能。空间被视为转化GSK生物统计学的关键推动因素。我们将在接近计划的结论中分享我们的旅程的故事，包括我们面临的挑战，我们完成的目标，学习的教训以及我们计划如何继续旅程。
9-ING-41，一种 GSK-3β 小分子抑制剂，...
1 俄罗斯莫斯科高等经济学院生物与生物技术学院，2 俄罗斯莫斯科 P. Hertsen 莫斯科肿瘤研究所 - 俄罗斯联邦卫生部国家医学研究放射中心分支机构，3 俄罗斯符拉迪沃斯托克远东联邦大学生物医学学院，4 俄罗斯莫斯科 Bioclinicum 科学研究中心，5 俄罗斯科学院 Engelhardt 分子生物学研究所，俄罗斯莫斯科，6 瑞典乌普萨拉大学外科科学系，7 伊利诺伊大学药学院药学系，美国伊利诺伊州芝加哥，8 俄罗斯科学院 AV Topchiev 石油化学合成研究所，俄罗斯莫斯科，9 俄罗斯莫斯科 Shemyakin-Ovchinnikov 生物有机化学研究所生物医学微流体技术实验室
MicroRNA-1246 通过靶向 AXIN2 和 GSK-3β...
背景与目的：化疗在白血病治疗中起着重要作用。化疗引起的多药耐药性 (MDR) 往往导致治疗失败和疾病复发。微小 RNA (miRNA) 已被证实是致癌作用的关键组成部分，包括肿瘤细胞的化学耐药性，但这一点尚未完全了解。在本研究中，我们旨在确定潜在的候选 miRNA miR-1246，并揭示其在白血病细胞化学耐药中的调控作用。方法：通过微阵列分析选择候选 miRNA，通过生物信息学工具筛选并通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 进行验证。检测转染 miR-1246 类似物或抑制剂后白血病细胞的化疗耐药表型，包括细胞存活率、凋亡、阿霉素 (ADM) 外排和体内致癌性，并检测是否接受 ADM 处理，以明确 miR-1246 与化疗耐药之间的关系。通过 RT-qPCR、Western blot 和双荧光素酶报告基因检测，检测相关基因的表达，探讨 miR-1246 在化疗耐药中的潜在调控机制。结果：miR-1246 在化疗耐药的白血病 K562/ADM 细胞、HL-60/RS 细胞和复发性原发性白血病细胞中的表达显著增高。 miR-1246的缺失抑制了化疗耐药白血病细胞的增殖、诱导了细胞凋亡、改变了细胞周期分布、抑制了ADM的流出，而miR-1246的过表达在化疗敏感白血病细胞中则表现出相反的作用。生物信息学预测和荧光素酶检测均表明AXIN2和糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是白血病细胞中miR-1246的直接作用靶点。抑制miR-1246可以上调AXIN2和GSK-3β并使Wnt /β-catenin通路失活，同时抑制β-catenin的表达，并进一步影响化疗耐药白血病细胞中P糖蛋白（P-gp）的表达。结论： miR-1246 的缺失通过负向调控 AXIN2 和 GSK-3 β，使 Wnt/β-catenin 通路失活并抑制 P-gp 表达，从而减弱了 MDR 白血病细胞的化疗耐药能力，这意味着靶向 miR-1246-AXIN2/GSK-3β-Wnt/β-catenin 轴可能有利于克服复发和难治性白血病患者的化疗耐药性。
葛兰素史克流感疫苗恢复销售
除非采购协议另有规定，参与会员将有资格退还通过 GSKDirect 购买的每剂品牌 GSK 流感疫苗高达 30% 的金额，并获得全额退款（30% 的资格适用于每个产品 NDC、每个订单，而不是累计购买的剂量）。为了有资格获得合格流感疫苗剂量的退货补偿，客户必须获得 GSK 签发的退货授权 (RGA)。*† 可以通过 GSKDirect.com 或致电 GSK 疫苗服务中心 1-866-475-8222 获取 RGA。