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设计 RNase H1“Gapmer”反义寡核苷酸
反义寡核苷酸 (ASO) 已用于调节体内和体外精确 RNA 的表达超过 30 年 [1]。ASO 可通过两种机制发挥作用：激活 RNase H1 来切割 RNA 靶标，或从空间上阻断调节蛋白或核酸接近 RNA（图 1）。RNase H 类内切酶主要在细胞核中起作用，尽管研究表明 RNase H1 在细胞质中也有活性 [2–4]。对于 RNase H1 降解性 ASO，RNase H1 内切酶仅在 RNA 与 DNA（在这种情况下，DNA 残基是 ASO 的一部分）以异源双链形式杂交时才会特异性切割 RNA。一旦发生 RNA 分子切割，ASO 就会解离并多次循环利用以切割新的 RNA 分子 [5,6]。相比之下，立体阻断 ASO (SBO) 经过化学修饰，因此在与 RNA 靶标杂交时不会形成 RNase H1 的底物，通常是通过使用整个 ASO（DNA 除外）中的 2' 修饰 RNA 残基来实现的。相反，SBO 分子会紧密结合单个 RNA 分子，不会发生周转，从而阻碍其他生物分子在该位点进行功能性结合的能力 [ 7–11 ]。本文将重点介绍设计 RNase H1 介导的降解性 ASO 的策略。
序列依赖性抑制CGA和TLR9 DNA通过2'-O-甲基gapmer寡核苷酸
1先天免疫和传染病中心，哈德逊医学研究所，克莱顿，维多利亚州克莱顿，澳大利亚3168，澳大利亚，2分子与转化科学系，莫纳什大学，莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州，维多利亚州3800，澳大利亚，3800 Inc.，Coralville，IA，IA 52241，美国，5个免疫学和传染病系，John Curtin医学研究院，澳大利亚国立大学澳大利亚国立大学，澳大利亚法案，澳大利亚第2601号，6个个性化免疫学中心，John Curtin医学研究院，澳大利亚国立大学，澳大利亚州澳大利亚国立大学，澳大利亚2601年，澳大利亚州澳大利亚大学，第2601号。莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州3800，澳大利亚9号，澳大利亚再生医学研究所，莫纳什大学，莫纳什大学，维多利亚州，维多利亚州3800，澳大利亚3800，澳大利亚3800，澳大利亚10号分子医学和创新治疗中心，默多克大学，默多克大学，澳大利亚澳大利亚6150年，澳大利亚州珀斯市，澳大利亚珀斯市，珀斯（Perth 6150），澳大利亚，维特（Perth）perronagy of 3，澳大利亚澳大利亚大学及以上少）10，澳大利亚3型澳大利亚维多利亚州克莱顿市莫纳什大学莫纳什健康的临床科学
新型基因疗法在靶向与癫痫有关的突变
一种称为Gapmer反义寡核苷酸（ASO）的专门治疗方法旨在专门靶向和分解故障的核糖核酸（RNA），同时保持正常基因功能完整。使用这种RNA疗法导致在KCNA2基因中编码的有问题的钾通道蛋白中显着降低，这有助于恢复正常的钾流量并减少与癫痫有关的过度神经元活性。
alpha-bicyclo-DNA骨架反义寡核苷酸
主链修饰的进步正在推动具有增强的生物稳定性和耐受性谱的核酸治疗剂的发展。我们已经开发了一种基于α异源主链糖的新型7'，5'-α-BC-DNA（ABCDNA）支架，并先前证明了寡核苷酸含有这种修饰的寡核苷酸，该修饰显示了成功的靶向外显子鞋鞋。在这里，我们显示了含有AbcDNA核苷酸的Gapmer反义寡核苷酸（ASOS）的第一个生物物理和体内基因敲低功效的初步结果，而不是使用完善的2'MoE修饰碱基。