1 Onco血液学,肿瘤学系,威尼托肿瘤学研究所IOV,IRCCS,31033 PADUA,意大利; Michele.gottardi@iov.veneto.it 2 Biosciences实验室,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giorgia.simonetti@irst.emr.it(g.s. ); antonella.padella@irst.emr.it(A.P。) 3乌丁大学医院医疗区(DAME)的血液学和移植中心部门,意大利乌丁市33100; Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部(CBMT),波尔扎诺医院,意大利Bolzano 39100; Daviden@hotmail.it 5血液学单位,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; marianna.nrata@irst.emr.it(M.N。 ); mariabenedetta.giannini@irst.emr.it(m.b.g。 ); gerardo.mounousca@irst.emr.it(g.m。 ); claudio.cerchione@irst.emr.it(c.c.) 6,拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络,意大利拉文纳48121; francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence:andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G. 和G.S. 同等贡献。 ‡C.C. 和G.M. 同等贡献。1 Onco血液学,肿瘤学系,威尼托肿瘤学研究所IOV,IRCCS,31033 PADUA,意大利; Michele.gottardi@iov.veneto.it 2 Biosciences实验室,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giorgia.simonetti@irst.emr.it(g.s.); antonella.padella@irst.emr.it(A.P。)3乌丁大学医院医疗区(DAME)的血液学和移植中心部门,意大利乌丁市33100; Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部(CBMT),波尔扎诺医院,意大利Bolzano 39100; Daviden@hotmail.it 5血液学单位,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; marianna.nrata@irst.emr.it(M.N。 ); mariabenedetta.giannini@irst.emr.it(m.b.g。 ); gerardo.mounousca@irst.emr.it(g.m。 ); claudio.cerchione@irst.emr.it(c.c.) 6,拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络,意大利拉文纳48121; francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence:andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G. 和G.S. 同等贡献。 ‡C.C. 和G.M. 同等贡献。3乌丁大学医院医疗区(DAME)的血液学和移植中心部门,意大利乌丁市33100; Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部(CBMT),波尔扎诺医院,意大利Bolzano 39100; Daviden@hotmail.it 5血液学单位,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; marianna.nrata@irst.emr.it(M.N。); mariabenedetta.giannini@irst.emr.it(m.b.g。); gerardo.mounousca@irst.emr.it(g.m。); claudio.cerchione@irst.emr.it(c.c.)6,拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络,意大利拉文纳48121; francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence:andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G.和G.S.同等贡献。‡C.C.和G.M.同等贡献。
摘要 . 目的 . 研究 miR-93-5p 在胰腺癌 (PC) 细胞致癌和吉西他滨耐药中的作用和潜在机制。方法 . 我们将吉西他滨长期暴露于其亲本吉西他滨敏感对应物 Bxpc-3/Par 后,生成了吉西他滨耐药的 PC 细胞系 Bxpc-3/GemR。通过 MTS 测定监测细胞活力。使用 Lipofectamine 3000 试剂进行转染。通过流式细胞术检测细胞凋亡和罗丹明 123 荧光。使用荧光素酶报告基因测定测量荧光素酶活性。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹进行表达分析。结果 . 与 Bxpc-3/Par 细胞相比,在 Bxpc-3/GemR 细胞中观察到活力显著增加和多药耐药-1 (MDR1) 基因表达增强,其中 miR-93-5p 显着上调。 miR-93-5p 下调可抑制 Bxpc-3/GemR 细胞的细胞活力、诱导细胞凋亡并降低 MDR1 表达,而 miR-93-5p 上调则可逆转 Bxpc-3/Par 细胞中的这些特性。我们进一步证实 PTEN 是 miR-93-5p 的直接靶标,miR-93-5p 的过表达伴随着 Bxpc-3/Par 细胞中 Akt 表达磷酸化的显著增加。此外,PI3K/Akt 信号传导的抑制会降低 MDR1 表达。结论。这些观察结果表明 miR-93-5p 通过靶向 PTEN/PI3K/Akt 信号通路调节 PC 细胞中的肿瘤发生和吉西他滨耐药性。
在过去几年中,在植物中使用基于RNA的CAS9基因组编辑的进展一直很快。基因组编辑的理想应用是基因靶向(GT),因为它允许广泛的精确修饰。但是,这仍然是不具备的,尤其是在关键农作物中。在这里,我们使用Planta策略描述了CAS9目标位置的成功,可遗传的基因靶向,但使用小麦矮人病毒复制品未能实现相同的方法,以增加维修模板的拷贝数。没有复制子,我们能够删除目标基因的150 bp的编码顺序,同时将框架内麦克利融合在一起。从14种原始转基因植物开始,两家植物似乎具有所需的基因靶向事件。从其中一种T0植物中,确定了三个独立的基因靶向事件,其中两个是可遗传的。当包括复制子时,产生了39种T0植物,并显示为修复模板的高拷贝数。然而,尽管与非修复策略相比,T1筛选的17条线没有引起显着或可遗传的基因靶向事件。调查表明,复制子方法创建的高拷贝数量的高拷贝数导致假阳性PCR结果,在序列水平上与GT研究广泛使用的连接PCR屏幕中的真实GT事件无法区分。在成功的非修复方法中,在T1中获得了可遗传基因靶向事件,随后,发现T-DNA与靶向基因座有关。因此,靶标和供体位点的物理接近可能是成功基因靶向的一个因素。
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1 美国芝加哥拉什大学医学中心神经科学系;8 2 美国芝加哥杰西布朗退伍军人医疗中心研究与开发部 9 10 11 12 通讯地址:13 Kalipada Pahan,博士14 神经科学系 15 拉什大学医学中心 16 1735 West Harrison St, Suite Cohn 310 17 芝加哥,伊利诺伊州 60612 18 电话:(312) 563-3592 19 传真:(312) 563-3571 20 电子邮件:Kalipada_Pahan@rush.edu 21 22 23 页数:30 24 25 图表数量:8 26 27 表格数量:2 28 29 摘要字数:233 30 31 引言字数:425 32 33 讨论字数:1095 34 35 利益冲突:无 36 37 致谢:本研究得到美国医学会优秀奖(1I01BX003033)的支持 38退伍军人事务部和 NIH 向 KP 提供的资助(NS083054 和 NS108025)。39 此外,Pahan 博士还获得了退伍军人事务部颁发的“研究职业科学家奖”(1IK6 BX004982)。40 41 42 43 44
摘要:肿瘤治疗的一个主要障碍与治疗药物对肿瘤组织的渗透性差及其对健康细胞的不利影响有关,这限制了可以安全给予癌症患者的药物剂量。吉西他滨是一种用于治疗多种实体瘤的抗癌药物,是胰腺癌的一线治疗药物。吉西他滨的快速血浆降解显著削弱了其疗效。此外,全身毒性和耐药性显著降低了其化疗效果。到目前为止,已经采取了许多方法来提高吉西他滨的治疗指数。最近开发的改进常规化疗的方法之一是使用药物-肽缀合物将化疗药物直接靶向癌细胞。在本文中,我们总结了最近发表的吉西他滨肽基缀合物及其在抗癌治疗中的功效。
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申请人于 2017 年 7 月 21 日修改了现有的 ROW 拨款申请,以便向 BLM 建设、运营、维护和退役该项目。作为 ROW 拨款申请流程的一部分,申请人向 BLM 提交了该项目的开发计划 (POD),随后于 2019 年 3 月和 2019 年 12 月发布了 POD 的修订版本,以补充原始提交中提供的信息。该项目将包括位于内华达州克拉克县 BLM 土地上约 7,000 英亩(2,873 公顷)的太阳能发电厂和辅助设施,将产生约 690 兆瓦的交流电,如 POD 中所述(Solar Partners, XL, LLC 2019)。由于拟议项目不符合 1998 年拉斯维加斯 RMP,BLM 还考虑修改 1998 年拉斯维加斯 RMP。