吉西他滨 (GEM) 辅助全身化疗被公认为改善切除术后胰腺癌 (PC) 患者预后的标准治疗方法;然而,化疗药物吸收不良极大地限制了该方法的应用。此外,手术部位感染和伽马变形菌诱导的 GEM 耐药性进一步降低了化疗效果并增加了复发甚至死亡的风险。在此,我们开发了一种可植入的抗菌和抗癌纤维膜 (AAFM),以良好协调的方式抑制 PC 复发。我们的 AAFM 可以通过 GEM 和聚-L-乳酸 (PLLA) 的简单共电纺丝以及随后的单宁酸 (TA) 介导的银纳米粒子 (AgNPs) 的原位生成来轻松制备。所得膜具有高度多孔的纤维形态和适当的机械性能。最重要的是,我们发现表面沉积的TA / AgNP复合物可以发挥多种治疗作用:(1)它们可以充当围栏以延长GEM扩散路线,实现持续药物释放;(2)它们可以对抗局部微环境中的病原微生物,预防感染并发症并减轻Gammaproteobacteria诱导的化疗耐药性;(3)它们可以对抗残留癌细胞,同步增强基于GEM的化疗效果。总之,我们的AAFM为增强治疗效果的综合抗癌和抗菌策略提供了概念验证,并将启发设计其他用于预防肿瘤复发的高性能植入物。
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