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14天大麻二酚和丙烯乙二醇吸入后的生物学反应
摘要目的：大麻二酚（CBD）是一种对其所谓的治疗作用兴趣越来越多的植物大麻素，主要是通过摄入和吸入而消费的。虽然已经报道了口服CBD的毒理学，但对CBD吸入的影响知之甚少。选择用于目前分析的剂量允许以比典型的人类消费水平高> 100倍以评估剂量反应。材料和方法：在丙烯乙二醇（PG）中配制了CBD（98.89％纯），并通过雾化雾化，以评估仅鼻子吸入后的生物学反应。Sprague Dawley大鼠（n = 35名男性，30名女性）分别暴露于1.0和1.3 mg/l标称CBD和PG的标称浓度，持续12-180分钟。由此产生的平均每日剂量范围为8.9 - 138.5 mg/kg CBD和11.3 - 176.0 mg/kg Pg。达到了1.4 m m中位直径的气溶胶。生物反应指标包括临床体征，临床化学，血液学，身体/器官体重和肺/系统性组织病理学。结果：在最高剂量的CBD的鼻子中观察到炎症和坏死反应。在较高剂量下主要观察到喉和肺中的有限发现。在肺外器官中没有组织学发现。剂量学建模分别区分了鼻区域和肺之间的无观察不良影响水平分别为2.8和10.6 mg/kg CBD。结论：在高剂量下观察到呼吸道组织学变化的剂量剂量发现。在较低剂量的情况下与典型的非处方vape产品一致，在本研究中似乎具有很大的安全余量（鼻子和肺部分别为93倍和353倍）。
78310100UN 尿嘧啶-DNA糖基化酶，热不稳定
ISO 认证由 Thermo Fisher Scientific Baltics UAB 制造，符合 ISO 9001 和 ISO 13485 认证的质量管理体系。
将 NEIL1 DNA 糖基化酶人工靶向至线粒体
我们专注于 DNA 修复如何帮助预防由 DNA 损伤引起的有害突变和疾病，包括线粒体 DNA (mtDNA)，由于线粒体 DNA 靠近呼吸过程中产生的活性氧 (ROS)，因此更容易受到损伤。我们的研究旨在增强 NEIL1 DNA 糖基化酶的线粒体定位，该酶是核和线粒体 DNA 碱基切除修复 (BER) 的关键酶。为了解决 NEIL1 内源性表达低和亚细胞定位信息有限的挑战，我们采用了一个计算框架来优化其线粒体靶向信号 (MTS)，使我们能够通过共聚焦显微镜观察线粒体中的 NEIL1。通过设计一种名为 339-MTS 的新型 MTS，我们成功地增强了 NEIL1 的线粒体定位，同时保持了其在核中的存在。
阿尔茨海默氏病的糖酵解失调
摘要阿尔茨海默氏病构成了由于患者的逐步认知下降和缺乏治疗性治疗而构成了重大的全球健康挑战。当前的治疗策略主要基于胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，在不停止疾病进展的情况下提供有限的症状缓解，强调了迫切需要解决阿尔茨海默氏病的主要机制的新型研究方向。最近的研究提供了对糖酵解的关键作用的见解，糖酵解是大脑中基本能量代谢途径，在阿尔茨海默氏病的发病机理中。神经元和神经胶质细胞中糖酵解过程的改变，包括小胶质细胞，星形胶质细胞和少突胶质细胞，已被确定为阿尔茨海默氏病病理局势的重要促进者。糖酵解变化会影响神经元的健康和功能，从而为治疗干预提供了有希望的靶标。本综述的目的是巩固有关与阿尔茨海默氏病有关的糖酵解修饰的当前知识，并探讨这些异常有助于疾病发作和进展的机制。全面关注糖酵解功能障碍影响阿尔茨海默氏病病理学的途径应提供对潜在的治疗靶标和策略的见解，从而为开创性治疗铺平道路，强调了解代谢过程以寻求澄清和管理阿尔茨海默氏病的重要性。关键词：阿尔茨海默氏病；神经胶质细胞；糖酵解；神经元代谢；发病;治疗目标
可轻松合成糖化共轭聚合物-TIO2-X X-X的有机无机杂化杂交，用于有效的光催化氢进化
有机无机杂交光催化剂用于水分割的利用引起了显着的关注，因为它们能够结合两种材料的优势并产生协同效应。但是，由于对这两个组成部分之间的相互作用以及其准备过程的复杂性的相互作用有限，它们仍然远非实际应用。在此，通过将糖化的共轭聚合物与TIO 2-x介孔球相结合，以制备高效率杂种杂种光催化剂。与亲水性寡醇（乙二醇）侧链的共轭聚合物的功能不仅可以促进结合聚合物在水中的分散体，而且还可以促进与TIO 2 -X形成稳定的异质结纳米颗粒的相互作用。在35.7 mmol H-1 g-1的365 nm时，在PT共同催化剂存在下，氢的量子产率为53.3％，氢的演化速率为35.7 mmol H-1 g-1。基于飞秒瞬态吸收光谱和原位分析的高级光物理研究，XPS分析揭示了II型异质结接口处的电荷转移机制。这项工作表明了糖化聚合物在构建用于光催化氢生产的杂交异质结中的前景，并深入了解了这种异质结光催化剂的高光催化性能。
Abdala COVID-19 疫苗的结构和功能糖基化
Abdala 是一种由毕赤酵母生产的 COVID-19 疫苗，基于 SARS-CoV-2 刺突的受体结合域 (RBD)。Abdala 目前已获准在多个国家使用，临床试验证实了其在预防重症和死亡方面的安全性和有效性。尽管毕赤酵母被用作基于蛋白质的疫苗的表达系统，但酵母糖基化在免疫原中仍然基本未被表征。在这里，我们表征了 N-糖结构及其在 Abdala 上的附着位点，并展示了与等效的哺乳动物衍生 RBD 相比，酵母特异性糖基化如何降低与 ACE2 受体和受体结合基序 (RBM) 靶向抗体的结合。受体和抗体结合的减少归因于 N-糖基化导致的构象动力学变化。这些数据强调了糖基化在疫苗设计中的关键重要性，并展示了单个糖如何通过蛋白质结构动力学影响宿主相互作用和免疫识别。
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能 途径驱动的稀有种系变体与移植相关的血栓形成微型病变（TA-TMA） 肾脏综合征研究网络（Neptune）匹配肾小球疾病中的基本原理和设计：为合适的患者设计正确的试验，今天 环境氧气水平调节同种异体干细胞移植后肠道营养不良和GVHD严重程度 短期尼古丁剥夺对延迟的影响... 合成阳离子多肽，用于刺激抗原呈递细胞中抗肿瘤先天免疫途径 纤维肌痛的管理：更新 gram- ... 功能多样性的遗传证据 TET2调节异染色质在老年造血干和祖细胞中的空间重新定位 在非洲血统男性中，前列腺癌的新敏感性变异和与侵略性疾病相关的多基因多基因风险评分 在阿尔茨海默氏病进展的氧化应激的背景下，肠道微生物群和炎症之间的链接 在中间... 中的口服微生物群的表征
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而，它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍，包括缺乏可用的必需代谢物，例如葡萄糖和氨基酸。此外，癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源，从而繁殖和增殖，从而胜过T细胞。方法中，我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标，我们设计了人类T细胞，以表达一种关键的糖酵解酶，磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3（一种葡萄糖转运蛋白）结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比，的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
DNA损伤通过锥虫瘤的镶嵌变体表面糖蛋白（VSG）驱动抗原多样化。
图2。DNA双链破裂时，当同源性可用时触发镶嵌VSG形成a）沿Antat1.1转录本鉴定出的独特重组事件的直方图。Cas9 DNA断裂位点由垂直线表示。相对于VSG转录本的5'端的剪切位置为：243、369、694、894、978和1459。截面有色，以指示已确定的供体VSG。r表示与反向链结合的指南。绘制了ANTAT1.1与供体VSG之间的完美同源性的中点。如果镶嵌序列匹配> 1个潜在的供体VSG，则绘制平均重组位置。b）定量由DNA断裂引起的镶嵌重组事件。与从该区域的未经常规读数计数相比，该区域内检测到的250bp或下游中检测到的重组事件的数量被归一化，并具有最小的覆盖范围，以控制测序深度。（n = 2，两个独立的克隆）统计显着性是用带有事后Tukey HSD（** p <0.01）平均值的单向方差分析确定的。c）在ANTAT1.1内断裂后分离出的寄生虫克隆的镶嵌VSG示意图。显示的代表序列。d）在所有分离的镶嵌表达克隆中鉴定出的供体VSG插入长度的直方图。插入长度仅包括新插入的序列，不包括重组位点。e）atat1.1家族的示意图与antat1.1转录本排列。灰色序列与atat1.1的完美匹配。f）在每个重组位点，ANTAT1.1和供体VSG之间共享身份长度的直方图。g）量化Eatro1125和Lister427寄生虫的VSGNOM中VSG类型。lister427 vsgnome具有5个vsgs，可以完全复制，没有任何其他家庭成员。sl = 5'剪接领导者序列，14-mer = 3'序列在所有VSG转录本中保守
GlyConmr：碳水化合物特异性的数据集和基准...
分子表示学习（MRL）是机器学习对化学的有力贡献，因为它将分子转换为数值表示，这对于多样化的下游应用（例如财产预测和药物设计）至关重要。MRL在蛋白质和一般生物分子方面取得了巨大的成功，但尚未探索它在糖离和糖材料的生长领域（碳水化合物的研究和设计）中的碳水化合物。这种不足的探索主要归因于全面且策划良好的碳水化合物特异性数据集的可用性有限，并且缺乏机器学习（ML）技术，以解决碳水化合物数据带来的独特问题。解释和注释碳水化合物数据通常比蛋白质数据更复杂，需要大量的领域知识。此外，现有的MRL方法主要针对蛋白质和小生物分子进行了优化，并且对于没有特殊修饰的碳水化合物应用可能不有效。为了应对这一挑战，加速了糖基础和糖原的进展，并丰富了ML社区的数据资源，我们介绍了GlyConmr。GlyConMR包含两个富有费用的数据集，这些数据集具有2,609个碳水化合物结构和211,543个注释的核磁共振（NMR）原子级化学移位，可用于训练ML模型以进行精确原子级预测。我们量身定制了一组碳水化合物特异性的功能，并适应了现有的基于3D的图形神经网络，以解决有效预测NMR变化的问题。为了进行插图，我们在甘康MR上基准了这些经过修改的MRL模型。NMR数据是开发ML技术以促进糖性和糖材料研究的最具吸引力的起点之一，因为NMR是碳水化合物结构研究中的杰出技术，而生物分子结构是功能和特性的预测因素。
使用可持续的氧化石墨烯纳米流体混合物的散热器热分析乙二醇和水的混合物
摘要。该研究的目的是确定添加与EG（乙二醇）结合的墨氧化物（GO）流体或水可能会增加汽车辐射器中热的转移。散热器是汽车冷却系统的重要部分；他们消散发动机产生的额外热量。常规冷却剂转运温度的容量受到限制，包括乙二醇和水。使用纳米颗粒流体可以提高传导热量的能力，纳米颗粒流体基本上是碱基中颗粒的溶液。该技术使用乙二醇和水来通过分散GO颗粒来形成纳米颗粒流体。使用实验，描述了纳米颗粒流体的弹性或热特征。接下来，使用早期版本的辐射器布置，进行了许多传热测试。与传统冷却剂相比，在利用GO纳米颗粒流体的同时，已经评估了散热器在各种功能情况下散发热量的能力。将散热器的传热效率与普通的乙二醇进行比较（或最初的结果表明与GO纳米颗粒液的添加可改善它。增加了纳米颗粒流体组合中的热导率，从而导致更有效的热量耗散。为了确保在汽车冷却机制上有效利用纳米颗粒流体，在长期暴露于升高温度时，可以进一步评估它的耐用性。本研究的持续尝试为汽车应用提供了最先进的冷却系统。结果表明，与常规冷却剂结合使用GO纳米颗粒流体有机会提高汽车散热器的热传递或一般效率。