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益生元，益生菌和共生药物对肠道菌群的影响，
摘要简介：2型糖尿病（DM2）是一种慢性代谢疾病，其特征是胰腺β细胞的胰岛素分泌缺陷高血糖水平以及对这种激素的残疾反应。它具有全球流行率，并且能够随着许多相关的并发症的发展能力，导致死亡率的增加显着影响患者的生活质量。其发病率的增加是由遗传因素，久坐的生活方式和肥胖的驱动的，对公共卫生的威胁代表了需要预防策略的威胁，这些策略着重于生活方式的改变和维持健康习惯，以减少疾病发展的风险。此外，与DM2相关的胰岛素抵抗（RI）在多囊卵巢综合征（SOP）中也起着至关重要的作用，突出了代谢监测的重要性，尤其是在女性中。SOP是一种内分泌病，其特征是形成卵巢多激素失衡，其病因仍然未知。配置了公共卫生的重要主题，因为它会显着影响生活质量和女性生殖健康。荷尔蒙变化研究具有不育症，并增加了出现肿瘤（例如子宫内膜癌）的风险。流行病学上，SOP在绝经后妇女中更为普遍，大约达到了世界女性的10％和20％。此外，内分泌疾病易于代谢综合征的发展，在这种情况下，许多携带者发展了DM2。目的：探讨PCOS对DM2诊断和预后的临床影响之间的相关性，以及验证DM2对PCOS对生殖时代女性PCOS预后的影响。方法论：在Medline和Scielo数据库中进行了系统搜索，使用战略描述符来指导我们的研究。关键字包括“多囊卵巢综合症”，“胰岛素抵抗”，“代谢”，“激素”，“糖尿病”。从精选的精选文章开始，目的是仅包括2019年至2023年之间的原始英语研究。结果：根据PCOS固有的卵巢变化，代谢综合征有助于维持卵巢功能障碍，并周期性地促成疾病的进程。因此，建议PCO与个体与一组外在和内在因素相关联，从而阻止了条件限于特定的特定因素。中，肥胖和久坐的生活标准使血脂异常易患性疾病，这种情况可能导致RI的增加，而RI则与激素因子触发的高胰岛素血症一起，可能导致糖尿病的发展。高胰岛素血症通过所描述的不同机制有助于雄激素依赖性的动脉，例如对肝脏抑制性激素（SHBG）抑制性激素的影响。这增加了血液中游离睾丸激素的生物利用度，从而触发雄激素活性的增加。此外，注意到胰岛素会增加作用于卵巢柚木细胞中雄激素的激素（LH）的刺激作用。已经发现，胰岛素刺激前GnRH介导的GnRH GNRH的释放，并积极调节下丘脑GNRH神经元中的GnRH表达，这可以有助于提高卵巢雄激素androgens androgens androgens androgens的生物合成和造成卵巢功能。此外，DM2的影响是对SOP的预后进行的，其中PCS患者与其他新陈代谢并行并联，与β-胰细胞的功能障碍有关，与葡萄糖耐受性，双血管血症，心血管疾病的风险有关。讨论：PCO与肥胖和笑声等代谢疾病有关，在肥胖和瘦女性的代偿性高胰岛素血症中表现出来，这证明了SOP患者患有代谢综合征和II型糖尿病的风险更大的事实。风险因素包括怀孕期间的荷尔蒙和环境暴露
HR+/HER2 的医疗资源使用和护理成本
ADC，抗体药物偶联物；BC，乳腺癌；CDK4/6，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6；CEI，临床关注事件；CNS，中枢神经系统；ED，急诊科；GnRH，促性腺激素释放激素；HCRU，医疗资源利用；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点；NCI，国家癌症研究所；PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶；PIK3CA，磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α；PPPM，每位患者每月；Q1，四分位数 1；Q3，四分位数 3；SERM，选择性雌激素受体调节剂；US，美国；USD，美元；VEGF，血管内皮生长因子。
引文 Flórez JM、Martins K、Solin S、Bostrom JR、Rodríguez-Villamil P、Ongaratto F、Larson SA、Ganbaatar U、Coutts AW、Kern D、Murphy TW、Kim ES、
用于猪肉生产的公猪通常会接受手术阉割，以防止产生膻味并减少雄激素驱动的行为（例如攻击性和爬跨），因为这些行为会增加受伤风险 (Rault 等人，2011)。膻味是一种在完整公猪的肉中发现的异味和强烈味道，消费者认为这是不可接受的。手术阉割是一个福利问题，因为它被认为是痛苦的，并且有效的镇痛方法基本上不可用 (Rault 等人，2011)。这种管理程序的一些替代方法已在市场上可买到，例如针对促性腺激素释放激素 (GnRH) 的免疫 (Dunshea 等人，2001)，但也存在许多限制其使用的限制 (Bonneau 和 Weiler，2019 年；Squires 等人，2020 年)；并且消除阉割的目标已被证明是不可行的（ Backus 等人，2018 年）。我们寻求一种遗传机制来避免手术阉割的需要。编辑基因来阻止性成熟是一种有前途的方法，因为预计仍处于青春期前的公猪不会产生公猪异味和攻击性行为。我们选择了 kisspeptin 系统，因为它在启动哺乳动物青春期方面具有保守作用（ Lents，2019 年；Uenoyama 等人，2019 年；Sobrino 等人，2022 年）。Kisspeptin 是由高度保守的 KISS1 基因编码的肽，可刺激 GnRH 的释放和促性腺激素的分泌（ Lents，2019 年）。 kisspeptin 受体基因 (KISS1R) 突变会导致人类促性腺激素性性腺功能减退症 (HH) 和性成熟不足 (de Roux 等人，2003 年；Seminara 等人，2003 年；Semple 等人，2005 年)。同样，在实验室啮齿动物中敲除 Kiss1 (d'Anglemont 等人，2007 年；Lapatto 等人，2007 年；Uenoyama 等人，2015 年；Ikegami 等人，2020 年) 或 Kiss1r (Funes 等人，2003 年；Seminara 等人，2003 年；Lapatto 等人，2007 年) 基因会导致青春期失败和因 HH 引起的不孕。 Sonstegard 等人 (2016) 、Sonstegard 等人 (2017) 也在猪中诱发了促性腺激素性性腺功能低下症，他们使用 TALEN 敲除猪的 KISS1R，开发出第一个受损 kisspeptin 系统大型动物模型 ( Tan et al., 2013 )，证明 kisspeptin 信号传导对于公猪的性成熟至关重要。具有受损 KISS1/KISS1R 基因的人、小鼠和猪对外源性 GnRH、促性腺激素 ( Seminara 等人，2003 年；Sonstegard 等人，2017 年) 或 kisspeptin 类似物 ( d ' Anglemont 等人，2007 年；Lapatto 等人，2007 年) 有反应，尽管其中一些方法仅部分逆转了公猪的 KISS1R KO 表型 ( Sonstegard 等人，2017 年)。我们假设 KISS1 KO 猪将是 KISS1R KO 猪的表型复制品，因为
社论：青春期：神经和生理发展
青春期的特征是童年的终点和青春期的开始。所有生理和神经系统变化代表了人类发展的关键阶段，从童年到成年。在此阶段，随着它们成熟的各种人类系统，它们之间存在着重要而重要的生物学相互作用。通过激素，物理和神经过程对不同生物系统的和谐功能对于人类发展的这一阶段至关重要。这些生物系统的功能取决于个人的遗传遗产和他们作为青少年的社会生活（例如，家庭支持，社会经济地位和健康的行为）（1-4）。在女孩中，青春期的发作开始于11岁左右，而在男孩中，它发生在12岁左右。在这段时间里，发生了第一次解剖转化，例如女孩的乳腺发育和男孩的睾丸体积增加（4）。下丘脑 - 垂体 - 基达轴在青春期期间经历了显着的激活和成熟，导致性激素分泌，包括睾丸激素和雌激素。这些激素变化影响了继发性特征，生殖器官以及整体身体生长和成熟的发展（5）。在青春期，下丘脑是大脑的一个区域，开始释放促性腺激素释放激素（GNRH），该激素（GNRH）刺激了垂体以释放两种重要的激素：叶酸激素（LH）和刺激性激素（fsh）（fsh）（6）。早期的青春期这些激素作用于雌性或雄性睾丸的卵巢作用，从而触发性激素的产生 - 雌性的雌激素和男性的睾丸激素（6）。青春期时期取决于遗传学和社会因素，例如营养，社会经济地位和心理特征（4，5）。这一时期是由激素浮动和遗传因素驱动的，有助于在青春期观察到的认知和行为转化，通常发生在性腺后2 - 4年后（4，7）。大脑中的结构和功能重组会影响负责情绪调节，社会认知和决策的领域。
肿瘤学 - Kisqali和Kisqali Femara共同包装事先授权政策
•早期乳腺癌：Kisqali与芳香酶抑制剂结合使用，以及Kisqali Femara副本，用于对II期和III期早期乳腺癌的辅助治疗，并以高复发风险进行。•晚期或转移性乳腺癌：与芳香酶抑制剂（AI）结合起来，作为初始内分泌疗法； •晚期或转移性乳腺癌：Kisqali（不是共扣）与Fulvestrant作为初始内分泌疗法或内分泌治疗的疾病进展； •Kisqali Femara副本包含AI，LETrozole的相同指示。根据处方信息，在以Kisqali和芳香酶抑制剂或Fulvestrant的结合治疗的前/绝经儿童中，应根据当前的临床实践标准来管理同时促性腺激素释放激素（GNRH）激动剂。1
正在进行的试验：BGB-43395（CDK4 选择性抑制剂）作为单一疗法或联合疗法的首次人体 1a/1b 期剂量递增/扩展研究
1L，一线；2L，二线；BID，每日两次；CBR，临床受益率；CT，化疗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；ET，内分泌治疗；GnRH，促性腺激素释放激素；HER2，人表皮生长因子-2；HR，激素受体；MAD，最大给药剂量；MTD，最大耐受剂量；mTPI-2，改良毒性概率区间-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；QD，每日一次；RDFE，扩展推荐剂量；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SOC，标准治疗；TTR，缓解时间。
Georgios E. Papadakis
主题摘要临床专业知识专业咨询有关垂体肿瘤和骨骼疾病过渡诊所成人内分泌学家在EDM诊所和患有内分泌疾病的年轻人（CEMJA）的EDM诊所的成人内分泌学家（CEMJA）。Supervision Mentoring of endocrinology residents (ambulatory and in-hospital activities) Interdisciplinarity Neurosurgery (tumorboard for pituitary tumors) Psychiatry (gender dysphoria consultation) Gynecology (fertility and reproduction unit) Gender dysphoria consultation Development, coordination, participation in institutional and national boards (SSED Working group) Therapeutic protocols Fertility EDM服务的治疗剂（脉搏性GNRH，促性腺激素，芳香酶抑制剂）EDM的罕见疾病概念和EDM Biobank的持续支持对罕见的内分泌疾病的持续支持。对EDM的应用作为识别作为罕见疾病参考中心的贡献（KOSEC）。ERAS方案在手术后提高了疗程（ERAS）方案（ERAS）方案（ERAS）方案后垂体肿瘤的垂体手术tox-Team Tox-Team Tox-Team Tox-to to to>
重组人FGF-8A无载体
描述FGF-8属于成纤维细胞生长因子（FGF）家族，并且在细胞生长，胚胎发生和肿瘤发生中起重要作用。在人（A，B，E，F）中FGF-8的四种亚型和通过mRNA的替代剪接产生的小鼠（A-H）中的八种同工型。比较人和小鼠，FGF-8A和FGF-8B显示出相同的序列同源性。FGF-8B是主要形式，并与FGF-8A共表达。同工型在胚胎发生过程中具有不同的生物学功能。在产前阶段，FGF-8的正常发育需要各种器官（包括四肢和中枢神经系统）。FGF-8A和8B蛋白的明显导致大脑发育中的命运确定失调。此外，首先将FGF-8从SC-3小鼠乳腺癌细胞克隆，并被发现是响应雄激素刺激而诱导的。同工型FGF-8B对FGF受体具有最高的亲和力，比FGF-8A阐明了更强的转化能力。FGF-8B在人前列腺和乳腺癌标本和细胞系中检测到。FGF-8F与食管癌的预后有关。FGF-8E突变与促性腺激素释放激素（GNRH）的缺乏有关。
脱发：脱发幸存者的恐惧和现实乳腺癌——叙述性综述
乳腺癌是全球最常见的癌症之一，预计 2022 年将有 230 万例乳腺癌新病例 (1)。除了发病率高之外，乳腺癌也是全球成年女性癌症死亡的主要原因 (2)。大多数乳腺癌患者在接受初次手术后都会接受辅助化疗，以针对微转移性疾病并帮助降低复发风险 (3)。目前使用多种化疗药物，例如阿霉素、环磷酰胺和多西他赛，然而，这些化疗药物往往会导致各种严重的副作用，例如恶心、呕吐、虚弱、食欲不振和脱发 (4)。接受化疗、手术或放疗联合治疗后，激素水平为阳性的乳腺癌患者（如雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2)）通常会接受 5-10 年的内分泌治疗。对于接受内分泌治疗的患者，他们可能会因内分泌治疗而直接出现脱发，如选择性雌激素受体调节剂 (SERM)、促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂和芳香化酶抑制剂 (5-7)。
开始使用BRCA突变的MCRPC -Akeega
我应该如何服用Akeega™？•按照您的医疗保健提供者告诉您的akeega™和泼尼松。•如果您有某些副作用，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量，暂时停止或永久停止治疗。•不要首先与医疗保健提供者交谈，不要更改或停止服用Akeega™或泼尼松的处方剂量。•每天服用Akeega™的规定剂量。•空腹服用Akeega™。服用Akeega™后2小时不吃食物。用食物服用Akeega™可能会导致人体吸收更多的药物，这可能会导致副作用。•吞下Akeega™片剂，整个水。不要断裂，粉碎或咀嚼片。•如果您错过了Akeega™剂量，请尽快服用剂量。第二天返回您的正常时间表。不要服用额外的平板电脑来弥补错过的剂量。•您应该在使用Akeega™治疗期间开始或继续进行促性腺激素释放激素（GNRH）模拟疗法，除非您进行了手术以降低体内睾丸激素的量（手术cast骨）。•如果您服用了太多Akeega™，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。