在这里,我们描述了一种新型,有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据,该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能,可用于治疗坟墓疾病的表现,包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明,TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用,建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明,与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调,循环T3和T4的水平失调,甲状腺本身的总体大小显着增加,反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天,降低了甲状腺的总体大小,并改善了与Graves疾病(如卵泡肥大和卵泡胶体还原)相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中,口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。
在过去的几十年中,全球自身免疫性疾病的流行迅速增长。越来越多的证据将肠道营养不良与各种自身免疫性疾病的发作联系起来。由于高吞吐量测序技术的显着进步,肠道微生物组研究的数量有所增加。但是,它们主要集中在细菌上,因此我们对人肠道微生物生态系统中真核微生物的作用和意义的理解仍然非常有限。在这里,我们选择了Graves疾病(GD)作为一种自身免疫性疾病模型,并研究了肠道多杀伤力(细菌,真菌和生物学家)从健康控制,患病和药物治疗的康复患者中的微生物群落。结果表明,GD中的生理变化增加了细菌社区组装的分散过程,并增加了真核社区组装的均匀选择过程。恢复的患者与健康对照组具有相似的细菌和原生动物,但没有真菌的社区组装过程。此外,与细菌相比,真核生物(真菌和生物学家)在肠道生态系统功能中起着更重要的作用。总体而言,这项研究简要了解了真核生物对人类肠道和免疫稳态的潜在贡献及其对治疗干预措施的潜在影响。
这篇评论的目的是讨论如何通过考虑社会技术和相关文献的见解来使可持续能量转移途径的能源场景的定量建模如何更现实。的主张是,一种丰富的建模方法不仅关注技术开发和部署,还集中在反馈循环,学习过程,政策和治理,行为变化,能源部门与其他经济领域之间的相互联系以及基础设施之间的相互联系。评论讨论了一系列社会技术概念,以期如何丰富高度复杂的动态系统的理解和建模,例如具有可变可再生能源的较高份额的柔性能源系统。在这种情况下,还通过描述使用计量经济学和线性编程方法的SDM和传统建模方法之间的差异来介绍系统动力学建模(SDM)用于分析能量转换的应用。通过使用因果环图提供了此类模式的概念框架。这些图说明了SDM的内源方法 - 理解和建模系统的结构,这是负责其动态行为的。SDM还可以在足够长的时间内捕获经济,政策,技术和行为因素的共同发展,这对于分析过渡途径动态是必不可少的。在这方面,审查概念了如何在SDM中与社会技术概念进行联系,以及它们与能源系统灵活性分析相关的原因。从计算的角度来看,将SDM与技术详细的能源系统优化模型相结合可能是有益的,这可能是实现可持续能源过渡的更现实,非线性定量建模的前进的道路。
慢性疼痛是指持续3个月的疼痛,大部分时间都存在[1]。它影响了大约18%的普通人群[2]。慢性疼痛的管理是主要的健康和社会挑战。它与与缺勤,过度与健康相关的费用以及在所有其他医疗保健状况中生活的最高年龄有关的成本非常高。除了与其感觉症状有关的明显痛苦之外,慢性疼痛与情绪,行为和认知症状的负相处[3-6]合并。慢性疼痛可以分为三个机械组:伤害性疼痛(持续性炎症会导致塑性外周血和中心变化,例如疼痛,例如骨关节炎,癌症);神经性疼痛(与体感系统的病变或疾病有关的疼痛,例如糖尿病神经病,中风);和Nociplastic疼痛(
背景:血液蛋白质组是生物标志物和治疗靶标的主要来源。我们旨在通过系统的遗传分析来鉴定坟墓疾病(GD)和坟墓的眼科(GO)的因果蛋白和潜在靶标。方法:全基因组协会研究(GWASS)对英国生物友好的蛋白质组学项目(UKB-PPP)收集了来自54,219名参与者的2923个Olink蛋白。我们对整个蛋白质组的孟德尔随机化(MR)研究进行了CIS-PQTL研究,以鉴定候选蛋白的GD和GO风险。共定位分析和HEIDI检验用于检查已鉴定的蛋白质和疾病是否具有相同的变体。使用反式PQTLS的基于摘要的MR(SMR)分析中鉴定了更多具有潜在因果关系的蛋白质。然后,进行下游分析以检测蛋白质相互作用,基因功能,细胞类型特异性表达和可药物的信息。结果:这项研究在遗传上预测的62个血浆蛋白与GD风险有关。将四种蛋白质(CD40,Tinagl1,Gmpr和CXCL10)优先考虑,证明与GD共享相同的变体。具体来说,某些蛋白质与GD与CD40中的Trans-PQTL映射具有潜在的关联。四个优先蛋白编码基因主要富含凋亡和死亡过程的调节。此外,GMPR与GO和GD都沿一致的方向相关联。BTN1A1和FCRL1优先考虑为发作的因果蛋白,与GD无关。关键词:血浆蛋白质组学,Graves疾病,Olink,Mendelian随机化结论:通过综合蛋白质组织和遗传数据,我们确定了GD的几种蛋白质生物标志物,其中一种与GD和GO相关联,而另外两个特定于GO的蛋白质生物标志物可以发作,这为两种疾病提供了对病因学和潜在的治疗靶标的有价值的见解。
几位新生儿科先驱为重症监护病婴和早产儿的治疗奠定了基础。斯坦利·格雷文就是其中之一。他在 20 世纪 60 年代和 70 年代对该领域的贡献并不在于新的外科手术、新疗法的发现或技术进步。相反,他因开发医院系统而闻名,该系统开发了专门的新生儿病房,从而降低了婴儿死亡率。他进一步影响了对婴儿的护理,表明当时基层医院在产房护理、血糖和体温控制以及呼吸窘迫的早期识别和支持方面的教育可以显著改变婴儿的结果。他在美国开发的模型包括围产期护理的区域化和水平化。目前按敏锐度对 NICU 指定进行水平化仍然是美国和加拿大 NICU 的标准。格雷文博士还主持了新生儿学实践标准的制定,从而导致新生儿学作为公认的亚专科“诞生”。1
控制。”角色:首席研究员 SCIRTS 拨款 460399 Danziger 和 McPherson 07/31/2017 - 06/30/2021 克雷格 H.尼尔森基金会 321,000 美元 标题:“脊髓损伤后膀胱反射调节与骨盆神经调节。”角色:联合首席研究员 现任 政府 5 R01 NS11234-04 McPherson JG (PI) 03/15/2019 – 02/29/2024 NINDS 1,142,506 美元 标题:“用于多模式康复的脊柱内微刺激。”角色:首席研究员 3 R01 NS11234-04S1 McPherson JG (PI) 05/04/2022 – 05/03/2023 NINDS $78,750 标题:“脊柱内微刺激用于多模式康复。” – 促进保留的研究补充。角色:首席研究员 3 R01 NS11234-04S2 McPherson JG (PI) 05/05/2022 – 05/04/2023* NINDS $62,950/每年 标题:“脊柱内微刺激用于多模式康复。” – 促进健康相关研究多样性的研究补充。 *可续签 角色:首席研究员
摘要 - 近年来,环境问题受到了广泛的关注,绿色腐蚀抑制剂的使用已成为大多数研究人员的主要主题。当前的研究重点是评估Ruta Gravolens L.(RG-(EO))的空中油的精油,已用作1 M HCl溶液的低碳钢(MS)上的环保腐蚀抑制剂。表征方法(即气相色谱 - 质谱法(GC/MS))确定了21个代表总量的95.3%的成分,并且已确定为RG-(EO)的主要组成部分。通过测量体重减轻(WL),电力动力学极化(PDP),电化学阻抗光谱光谱谱(EIS)以及量子化学计算方法,测量了RG-(EO)对1 M HCl溶液中MS腐蚀的抑制作用。PDP测试结果表明,随着RG-(EO)的添加,MS抑制的有效性增加,在2.00 g/L时达到了近94.80%。热力学分析表明,抑制效率随培养基温度(308-343 K)的升高而略有增加。此外,热力学动力学参数表明,在MS表面位点上的RG-(EO)吸附受Langmuir吸附等温线的影响。最后,基于量子化学的理论研究
今天,总统正前往巴尔的摩市视察弗朗西斯·斯科特·基大桥倒塌现场,我写信给您。正如总统在大桥倒塌发生数小时后所说:本届政府将与巴尔的摩人民一路同行,联邦政府必须资助大桥的修复和重建。自大桥倒塌以来,政府已尽一切努力与马里兰州和马里兰州代表团成员合作,应对大桥倒塌,包括利用现有资金立即开展救援和打捞工作,并开始
在本文中,我们为一名患者展示了对坟墓疾病的不寻常且可能表现出来的患者。通常以速度性心脏,疲劳,体重减轻和温度不耐受为特征,坟墓的疾病是甲状腺功能亢进症的最常见原因,在某些情况下,可能体现在急诊毒性的性毒性瘫痪(TPP)的危及生命中。我们报告了患者首次发病的患者的案例研究,他仅出现了TPP而没有任何其他持续甲状腺毒性症状的症状。补充,他经历了心动过缓和右捆绑块(RBBB)的发作。钾更换后瘫痪,RBBB在开始抑制抑制剂后解决。本文介绍了患者的临床评估和治疗,概述了防止反弹性高钾血症的措施,并讨论了生物素干扰激素测定,肾上腺不足以及甲状腺毒性导致的心脏阻滞的问题。还提供了TPP的文献和病理生理学的综述。
