摘要 目的 我们前期报告中对慢性乙型肝炎 (CHB) 患者肝切片中的 HBV DNA 进行了可视化,发现了病毒抗原和核酸的马赛克分布。本文我们旨在进一步探索 HBV DNA 原位杂交 (ISH) 检测的临床实用性。方法 对 313 名未经治疗的 CHB 患者进行了 HBV DNA 原位杂交以及 HBsAg、HBcAg 的免疫组织化学 (IHC) 和常规组织病理学分析。除了基本的生化和病毒学参数外,还测量了血清 HBcrAg 和 HBcAb 滴度。结果 HBV DNA、HBsAg 和 HBcAg 的 ISH 阳性率分别为 95.2%、97.1% 和 42.8%。HBV DNA 的染色模式与 HBsAg 的染色模式有显著不同。肝内 HBV DNA 与病毒载量、HBcrAg 和 HBsAg 滴度呈高度相关性。在 HBeAg 阴性患者中,肝内较高的 HBV DNA 与肝脏炎症和纤维化的组织学证据有关,而在 HBeAg 阳性患者中没有观察到这种趋势。最后,开发了一种结合 HBV DNA、HBsAg 和胶原纤维检测的三重染色方案,以便在疾病进展的背景下更好地评估病毒复制和抗原表达。结论 HBV DNA ISH 检测反映了肝内病毒复制的活力。它与常规病毒抗原 IHC 检测相补充,也与肝病的组织病理学进展有关。HBV DNA ISH 检测的应用可能有助于更好地评估 CHB 患者的病毒学和病理状况。
日本进行了一项前瞻性、单中心、对照、观察性研究,在服用 ETV ≥ 1 年的 CHB 患者中,比较从 ETV 0.5 mg 每日一次换为 TAF 25 mg 每日一次(n=48)与继续使用 ETV(n=32)的长期疗效和安全性。参与者招募于 2017 年 3 月至 2020 年 12 月期间。符合条件的参与者患有代偿性肝病,在开始使用 ETV 治疗之前未接受过 NUC 治疗,仅对基因型 C HBV 呈阳性,HBV DNA 水平 <1.3 log 10 IU/mL,并且 HBsAg 水平≥800 IU/mL 或 HBsAg 水平为 80 至 800 IU/mL,且筛选前波动不超过 -0.1 log 10 IU/mL/年。主要终点是 96 周时血清 HBsAg 相对于基线的变化。研究组间的基线特征相似(所有 P 值≥0.07;表 1)。
丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性人的性伴侣; 在过去的六个月中,患有多个性伴侣的人; 寻求对性传播疾病进行评估或治疗的人; 与男人发生性关系的男人; 当前或最近的注射药物用户; HBSAG阳性人的家庭接触; 卫生保健和公共安全工作者,患有血液或血液污染的体液的风险合理; 患有末期肾脏疾病的人; 患有慢性肝病的人; 感染艾滋病毒的人;或重新安置计划的难民需要免疫作为其国内健康考试的一部分。
150 份 DNA 阳性样本用两种检测方法检测(病毒载量范围为 0.9 至 9 log IU/mL),线性回归模型显示斜率为 1.02,截距为 -0.30,判定系数 (R 2 ) 为 0.98。Bland-Altman 图显示平均偏差为 -0.24 log IU/mL(见图 1+2)。在 150 份 HBV 病毒载量检测不到的样本中,有 120 份有 HBsAg 值。定性 HBsAg 值范围为 0 至 6900 S/CO,定量结果范围为 <0.05 至 >1000 IU/mL。定性检测中 HBsAg 值高于 3000 S/CO(n=46)或定量检测中高于 150 IU/mL(n=23)的值均不会对测量的 HBV 病毒载量产生影响。所有使用 TOR 检测不到或 <10 IU/mL 的预检测样本在使用 NeuMoDx HBV 定量检测时均为“DNA 未检测”。
背景和目标:欧洲批准的bulevirtide(BLV)用于治疗欧洲的补偿慢性肝炎病毒(HDV)感染。然而,研究入口抑制剂BLV对HDV-host动力学的影响仍处于起步阶段。方法:丙型肝炎(T)IDE模拟治疗中有18名HDV患者对丙型肝炎的治疗,具有补偿性肝硬化和临床上显着的门静脉高压,接受BLV 2 mg/天。HDV RNA,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)在基线时,第4、8周和此后每8周测量。开发了一个数学模型,以说明BLV处理过程中HDV,HBSAG和ALT动力学。结果:中位基线HDV RNA,HBSAG和ALT分别为4.9 log IU/ML [IQR:4.4-5.8],3.7 log IU/ML [IQR:3.4-3.9]和106 U/L [IQR [IQR:81-142]。在治疗期间,患者拟合了四种主要的HDV动力学模式:单相(n = 2),双相(n = 10),局部反应(n = 4)和非反应器(n = 2)。ALT归一化。HBSAG保留在治疗水平上。Assuming that BLV completely ( 100%) blocks HDV entry, modeling indicated that two HDV-infected cell populations exist: fast HDV clearing (median t 1/2 = 13 days) and slow HDV clearing (median t 1/2 = 44 days), where the slow HDV-clearing population consisted of 1% of total HDV-infected cells, which could explain why most patients exhibited a non-monophasic pattern of HDV下降。结论:进入抑制剂BLV提供了一个独特的机会来了解HDV,HBSAG,ALT和主机动态。©2023作者。此外,建模解释了ALT归一化,而不会基于受感染细胞的HDV的非溶解性损失而没有变化的HBSAG,从而导致无HDV无HBSAG产生的细胞在死亡后以高度感染的细胞释放ALT,而与HDV感染的细胞相比,其死亡率大大降低。影响和影响:对进入抑制剂bulevirtide(BLV)治疗乙型肝炎病毒(HDV)的数学建模,为HDV RNA和丙氨酸氨基转移酶的动力学提供了新的窗口。来自BLV单药治疗的患者的动力学数据可以通过具有不同基础HDV清除率和未溶质化细胞的非溶液清除率的肝细胞群来解释。虽然需要进一步的研究来测试和重新确定此处描述的动力学表征,但本研究提供了有关病毒动力学的新观点,可以为HDV的不断发展的治疗策略提供信息。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
社会将这些患者分为低水平病毒血症(LLV)患者和极低水平病毒血症(VLLV)患者。对于LLV,国内外均有报道,而对于VLLV,国际上讨论较少。目的 确定常规PCR检测乙肝病毒感染阴性的VLLV患者比例,分析VLLV的临床特点及相关因素,为临床工作中VLLV的防治提供依据。方法 选取2020年10月至2021年3月解放军总医院第五医学中心确诊的998例HBV感染患者,其HBV DNA低于40 IU/mL,采用高敏HBV DNA技术检测患者血清病毒载量,根据检测结果将患者分为VLLV组(5~40 IU/mL)和HBV DNA阴性组(<5 IU/mL)。比较两组患者的血常规、生化、HBV标志物及影像学检查情况,采用logistic回归分析VLLV的影响因素,并将VLLV组又分为HBV DNA≥20 IU/mL组和HBV DNA<20 IU/mL组,分析两组患者临床资料的差异。 VLLV组HBsAg定量(M[IQR]:2 781.00[2 540.00~4 785.00]vs 604.00[67.51~870.00],P< 0.001)、AFP(2.68[1.74~3.80]vs 2.30[1.66~3.32],P=0.020)及HBeAg阳性率(39.13%vs 23.22%、P=0.001)均高于HBV DNA阴性组;VLLV组慢性肝损害比例高于HBV DNA阴性组(70.00%vs 59.51%、P=0.042)。 VLLV与病情分期、是否用药、HBsAg定量、AST、ALT等均有关(P<0.05),其中HBsAg定量(OR=7.684,95%CI:3.289~17.950)与VLLV独立相关。亚组分析显示,病毒载量与病情分期、是否用药、用药时间、HBsAg定量、AST、ALT等均无明显相关性(P>0.05)。结论 HBsAg定量高的患者发生VLLV的概率较大,临床应加强对此类患者的监测。
在全球范围内,5.1至12.4%的艾滋病毒(PLWH)患者也患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)共感染(Leumi等,2020)。最常见的抗逆转录病毒疗法(ART)用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸(TDF)或Tenofovir alafenamide(TAF)与Lamivudine(3TC)或Emtritoitabine(FTC)的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性,它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性(Boyd等,2021; Ryom等,2022)。与慢性HBV单感染相比,HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化,肝细胞癌(HCC)或末期肝病的发展(Singh等,2017; Kouame; Kouame ́等,2018)。乙型肝炎表面抗原(HBSAG)的丧失,无论是否有或不发育表面抗原的抗体,通常都被认为是功能性治愈方法,是慢性肝炎B(CHB)感染的最终治疗目标(欧洲肝脏研究协会,肝脏研究协会,2017年; Martin等,20222222222年)。尽管如此,这种结果仅在少数患者中得以实现(Zhou等,2019; Hsu等,2021; Hsu等,2022)。最近,许多研究表明,与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法(CART)的HIV/HBV共感染的个体中,HBSAG血清清除率更高,与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法(CART)(CART)(YEO等人,2019年; Audsley等,2020; Chihihota; Chihota et and,2020;此外,我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而,关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解,并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中,我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
建议所有 18 岁及以上的成年人,包括医疗保健提供者 (HCP),无论疫苗接种情况如何,一生中都应接受一次三重筛查(HBsAg、抗 HBs 和总抗 HBc)。此筛查的目的是帮助识别可能不知道自己被感染的人,并帮助阻止乙肝传播。建议接种乙肝疫苗的成年人可以在抽取血样进行筛查后的任何时间接种疫苗;提供者无需等待筛查结果。如果在接种疫苗前无法进行筛查,请不要推迟接种疫苗。如果在接种疫苗后进行筛查,请在接种疫苗后至少 4 周重新进行筛查。接种疫苗后 18 天内,疫苗接种导致 HBsAg 筛查结果暂时呈阳性。
阳性▪在出生后12小时内给予HBIG(乙型肝炎免疫球蛋白)和单抗原乙型肝炎疫苗。▪在1、2-3和6个月时以:▪eNgerix-B或重组HB的剂量:2、4和6个月的Pediarix或Vaxelis,或■Pediarix或Vaxelis。▪疫苗接种后血清学(HBSAG和抗HBS)在上次剂量后1-2个月,但在9个月大之前没有。未知▪在出生后12小时内施用单抗原乙型肝炎疫苗。▪测试出生父母的HBSAG。如果阳性,请尽快管理HBIG,但在出生7天后不会。遵循上述建议,对HBSAG阳性人士出生的婴儿。▪在1、2-3和6个月时以:▪eNgerix-B或重组HB的剂量:2、4和6个月的Pediarix或Vaxelis,或■Pediarix或Vaxelis。负面▪如果婴儿在医学上是稳定的,则将丙型肝炎B疫苗的首次剂量延迟至1个月;否则延迟直到排放。▪在适当的年龄或延迟的情况下,完成乙型肝炎疫苗系列,并使用以下最小间隔:▪剂量1到剂量2之间的4周。▪剂量2和剂量3之间的8周,剂量1和剂量3之间至少16周。▪最终剂量不早于24周龄。