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抑制 mTOR 或 MAPK 可改善斑马鱼的 vmhcl/myh7 心肌病
简介心肌病 (CM) 是一组异质性心肌疾病，可分为肥厚性 CM (HCM)、扩张性 CM (DCM) 和限制性 CM (RCM) (1–4)。已鉴定出 CM 的遗传因素，且有 100 多个基因与不同类型的 CM 相关 (5, 6)。已建立动物模型并用于发现关键信号通路和治疗策略。已鉴定出至少 7 条具有治疗潜力的 CM 信号通路，包括丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号转导、mTOR 信号转导、β -肾上腺素能受体信号转导、磷酸二酯酶 5 (PDE5) 信号转导、组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 信号转导、Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶 II 信号转导和钙调磷酸酶-活化 T 细胞核因子 (Cn-NFAT) 信号通路 (7–9)。例如，mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在调节心肌细胞蛋白质稳态方面起着关键作用 (10–12)；通过药理学或遗传学方法部分抑制 mTOR 可对几种类型的心肌病产生心脏保护作用，包括 lamp2 相关 HCM (13)、bag3 相关和层蛋白 A/C 相关 DCM (14, 15) 以及贫血和阿霉素诱发的心肌病 (DIC) (16)。相反，已发现 MAPK 几乎在每种应激和激动剂诱发的肥大刺激下都会激活，并以独特的方式调节心脏离心和向心生长之间的平衡 (17, 18)。 MAPK 的激活会导致离心性肥大并促进肌细胞延长，而抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 通路会减弱对压力超负荷的肥大反应 (19)。MYH7，也称为 β - 肌球蛋白重链，是第一个被确定的 CM 致病基因，后来被确定为约 18% 的 HCM 病例的病因 (20–22)。在人类中，MYH7 与 MYH6 串联位于 14 号染色体上，MYH7 是位于 MYH6 上游的主要成体亚型。在小鼠中，Myh7 和 Myh6 也串联位于 14 号染色体上；然而，上游的 Myh7 基因
特殊武器研讨会
摘要 努南综合征 (NS) 属于一组称为 RASopathies 的遗传性疾病，这种疾病是由影响位于典型 RAS-MAPKinase 信号通路上的基因的生殖系突变引起的。NS 是先天性心脏缺陷 (CHD) 的最常见原因之一。患有 NS 的婴儿患有心肌病和各种严重的 CHD，并且对于患有 NS 并表现出肥厚性心肌病 (HCM) 的儿童，目前尚无特定的治疗方法。此外，NS 中心脏发生缺陷背后的分子机制仍然知之甚少，因此迫切需要通过深入研究 NS 中 CHD 和心肌病的分子原因来发现治疗策略。在本次研讨会上，我将首先介绍我们如何使用人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的心肌细胞来破译 NS 中 HCM 背后的分子通路。接下来，我将重点介绍我们为了解 RAF1 在早期人类心脏发生中的作用以及 NS RAF1 突变在此过程中的影响而做出的持续努力。最后，我将介绍我的研究计划。我将讨论如何利用基于 hPSC 的平台来研究遗传疾病中的心脏发生和心脏功能，以此作为发现导致 CHD 或心肌病的分子扰动的独特机会。
面向 CIO 的 Oracle Cloud：将您的 AI 愿景变为现实
Oracle Fusion Cloud 应用程序涵盖 18 个行业和业务的各个领域，包括 Oracle Fusion Cloud 企业资源规划 (ERP)、企业绩效管理 (EPM)、人力资本管理 (HCM)、客户体验 (CX)、供应链和制造 (SCM) 等。使用通用数据模型从单个集成套件中一次部署一项功能或同时部署多项功能，以快速满足业务需求，并随着需求的变化轻松利用新功能。
Mirxes Holding Company Limited
Hutchmed（NASDAQ/AIM：HCM; HKEX：13）是一家创新的商业阶段，生物制药公司。它致力于对癌症和免疫疾病治疗的靶向疗法的发现，全球发展和商业化。自成立以来，Hutchmed一直专注于将候选药物从内部发现带给世界各地的患者，其前三种药物在中国销售，其中首先在美国，欧洲和日本获得了批准。有关更多信息，请访问：www.hutch-med.com或在LinkedIn上关注我们。
纤维化特异性生物标志物和肥厚性心肌病的间质纤维化
肥厚性心肌病（HCM）是一种心脏肌肉疾病，其特征是左心室通常不对称异常肥大，没有异常负荷条件（例如高血压或瓣膜心脏病）[1]。HCM是一种常染色体 - 遗传性心肌病，在30％–60％的病例中鉴定出编码肉瘤蛋白的基因中的突变[1]。这种遗传突变的存在载有超过2倍的心室心律风险。遗传和心肌底物，包括纤维化，心室肥大和微血管缺血，起着心律失常决定因素的作用[1]。心肺运动测试似乎改善了当代SCD风险分层的策略[2-4]。但是，针对HF和心肌病的新药的开发应集中于对心肌细胞，冠状动脉微循环和心肌间质的直接影响。对肾小球和心肌细胞生物学的详细知识至关重要[5]。心肌间质是心肌内的精致和活跃的微疗法[6]。HF纤维化的纤维化变化和毛细血管近的纤维化变化由细胞外基质（ECM）膨胀和I型胶原蛋白的肌纤维细胞分泌[5]。一种心脏磁共振成像技术，T1映射，在人心肌中测量了细胞体积的分数[ECV]，可以区分间质（心肌细胞和结缔组织）的不同成分，并具有更精确的心肌纤维化定义[5]。
生活
摘要：RASOPARIES是由影响RAS-MAPK信号通路的遗传变异引起的一组综合症，这对于细胞对各种刺激的反应至关重要。这些变体在功能上趋向于途径过度活化，从而导致各种宪法和镶嵌条件。这些综合征表现出重叠的临床表现，并具有先天性心脏缺陷，肥厚性心肌病（HCM）和淋巴发育不良，作为主要临床特征，具有高度可变的患病率和严重性。可用的治疗主要是针对症状的。然而，最初是用于癌症治疗的最初开发的MEK抑制剂（MEKIS），以靶向这些疾病中发生的进化方面是一个有希望的选择。动物模型表现出令人鼓舞的结果，以治疗包括HCM和淋巴异常在内的各种rasopathy表现。临床报告还提供了第一个证据，以支持Meki，尤其是Trametinib的有效性，以治疗与这些疾病相关的威胁生命的疾病。尽管如此，尽管有显着改善，但仍有不利事件需要仔细监控。此外，有证据表明多种途径可以导致这些疾病，这表明当前需要更准确地了解该疾病的潜在机制，以采用有效的靶向治疗。总而言之，尽管Meki在管理危险生命的并发症方面有希望，但需要专门的临床试验来建立量身定制的标准化治疗方案，以考虑到每个患者的个人需求并赞成个性化治疗。
COFE2O4装饰石墨烯/C18官能化的介孔二氧化硅纳米复合材料制备了牛肉中异丙嗪的磁性富集和电化学检测
异丙嗪（PHZ）被用作兽医中的镇静剂，其残留物可能威胁到人类的健康。PHz的电化学检测是适合在该领域应用的方法。然而，由于基质干扰，传统的电分析很难直接在肉样品中进行。这项工作将磁性固相提取和差异脉冲伏安法整合，以高度敏感和选择性地确定牛肉和牛肉肝脏中的PHZ。COFE 2 O 4 /用C 18功能化的介孔二氧化硅（mg@msio 2 -c 18）涂有含量的石墨烯，合成为分散的磁吸附剂以提取Phz。用氮掺杂的空心碳微球（HCM）修饰的磁性玻璃碳电极通过PHz吸引Mg@MSIO 2 -C 18，并直接检测PHZ而无需洗脱程序。mg@MSIO 2 -C 18可以分离PHz，以避免杂质在引起检测时的干扰，并在磁电上集中PHZ。此外，使用HCM的电极修饰可以扩增PHz的电化学信号。最后，集成的PHZ测定方法表现出较宽的线性范围从0.08μmol/L到300μmol/L，检测到9.8 nmol/l的低极限。牛肉样品分析提供了出色的恢复，这表明该方案有望在真实肉类样本中快速和现场检测PHZ©2023©2023由Elsevier B.V.代表中国化学学会和中国医学学院的Materia Medica Institute，中国医学科学院出版。
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