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可视化鼠大脑中tau病理的原位分子结构
Hana Nedozrálová 1 , Pavel Křepelka 1 , Muhammad Khalid Muhammadi 2 , Žilka Norbert Žilka 2 , Jozef Hritz 1 1 Central European Institute of Technology, Masaryk University, Brno, Czech Republic, 2 Institute of Neuroimmunology, Slovak Academy of Science, Bratislava, Slovakia Background包括。旨在使病理tau蛋白聚集体的积累是许多神经退行性疾病的标志，包括阿尔茨海默氏病。神经元中错误折叠的tau的积累是有毒的，它破坏了细胞生理学，导致神经元死亡和tau在整个大脑中的传播。TAU病理的影响包括轴突运输，线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。 尽管在理解tau病理学方面取得了进步，但最初的tau错误折叠，原纤维形成，跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。 我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。 可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。 我们将以低温为中心的离子束铣削（FIB）和生物对比度扫描电子显微镜（SEM）与羊角层上的冷冻电子层析成像（Cryo-ET）结合在一起。 Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像，在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品，允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。TAU病理的影响包括轴突运输，线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。尽管在理解tau病理学方面取得了进步，但最初的tau错误折叠，原纤维形成，跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。我们将以低温为中心的离子束铣削（FIB）和生物对比度扫描电子显微镜（SEM）与羊角层上的冷冻电子层析成像（Cryo-ET）结合在一起。Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像，在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品，允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。导致此海报，我们介绍了原位可视化工作流程，并展示了初步的生物对比冷冻式纤维/SEM/SEM图像以及受tauopathy影响的鼠大脑组织的层状。结论我们表明，新型的生物对比度冷冻质量fib/sem成像工作流程可用于无需化学固定的病理组织的超微结构表征，并且与lamella callout和situ Cryo-et的结合为揭示神经变性细胞的细节提供了出色的工具。承认这项工作已获得捷克科学基金会（22-15175i）的资金。我们承认Cero-Electron显微镜和层析成像核心设施CIISB的CEITEC MU，指导CZ Center，由Meys CR（LM2023042）和欧洲区域发展基金会“ UP CIISB”（No.cz.02.1.01/0.0/0.0/18_046/0015974）。
AEYE Health | 视网膜成像的先进 AI 解决方案
执行团队 Zack Dvey-Aharon，博士，首席执行官，联合创始人 连续创业者、顾问和讲师 机器学习博士，8200 名校友 Danny Margalit，首席运营官，联合创始人 Aladdin 联合创始人（纳斯达克 IPO） 产品、专利和知识产权专家 Izik Itzhakov，业务发展副总裁 在 CLEW 和 iMDsoft 从事医疗保健 IT 工作超过 20 年，8200 名校友 Amit Wohl，产品副总裁 经验丰富的技术主管 理学硕士、麻省理工学院工商管理硕士、理学学士 以色列理工学院 董事会成员 Yiannis Monovoukas，博士Helios Global Investments、Falcon Ventures TEI Biosciences 首席执行官，以 3.12 亿美元收购 Sean Ianchulev，医学博士，公共卫生硕士 连续投资者，Eyenovia 首席执行官 加州大学旧金山分校和西奈山眼科学教授 Steve Remondi 连续投资者，Xsphera 首席执行官，塔夫茨大学顾问委员会成员，R-Cubed 合伙人 Mike Netz 连续天使投资者 前首席执行官 Teva Israel 医疗顾问委员会 • Sean Ianchulev，医学博士，公共卫生硕士，眼科医生 • Austin Bach，DO，公共卫生硕士，眼科医生 • Edward Rubinchik，医学博士，眼科医生 • Sam Goldberger，医学博士，工商管理硕士，眼科医生 • Elaine Sachter，医学博士，内科 • Eli Kraus，医学博士，眼科医生 • Ehud Rechtman，医学博士，眼科医生 • Tzvi Gottesman，OD，验光师 财务 • 迄今已筹集 300 万美元 • 位于波士顿和纽约的投资集团 •美国和伊利诺伊州天使 • 80 万美元 BIRD 资助获得者
DigitalCommons@TMC——德克萨斯医疗中心
叶酸受体 delta (FR d) 已被用作调节性 T 细胞 (Treg) 的生物标记，因为其表达仅限于 Treg 和卵子。尽管 FR d 无法结合叶酸，但我们已使用分子对接软件来识别与 FR d 具有高亲和力结合的叶酸同类物，并利用这种 FR d 特异性配体将附着的药物（成像剂、免疫激活剂和免疫抑制剂）靶向小鼠肿瘤异种移植中的 Treg。对治疗后的肿瘤的分析表明，靶向 Toll 样受体 7 激动剂可抑制 FOXP3、PD-1、CTLA4 和 HELIOS 的 Treg 表达，导致肿瘤生长减少 40-80%，其他肿瘤浸润免疫细胞重新极化为更具炎症性的表型。相反，免疫抑制药物地塞米松的靶向作用会促进肿瘤生长，并使肿瘤内渗透的免疫细胞转变为更具抗炎性的表型。由于 Tregs 在所检查的肿瘤块中占细胞的比例不到 1%，并且靶向药物不会被癌细胞内化，因此这些数据表明 Tregs 对肿瘤生长产生了不成比例的巨大影响。由于靶向药物不会与健康组织中的 Tregs 或其他免疫细胞结合，因此数据表明，可以操纵肿瘤中 Tregs 的免疫抑制特性，而不会引起与免疫系统整体重编程相关的全身毒性。
MET 外显子 14 跳跃型肺癌的一线免疫治疗及 TP53 突变的相关性
a 海德堡大学医院胸腔肿瘤科、国家肿瘤疾病中心 (NCT)、海德堡国家肿瘤中心 (NCT Heidelberg)，由 DKFZ 和德国海德堡大学医院合作成立 b 海德堡转化肺研究中心 (TLRC)，德国肺研究中心 (DZL) 成员，德国海德堡 c 洛文斯坦肺科诊所、德国洛文斯坦胸部肿瘤科 d 德国柏林福音肺科诊所呼吸医学科 e 德国柏林埃米尔冯贝林赫利奥斯医院肺病学科 f 德国慕尼黑大学医院第五医学科 g 柏林夏洛特医学大学传染病和呼吸医学科，柏林自由大学和洪堡大学的企业成员h 德国海德堡大学医院病理研究所，海德堡，德国 i 德国斯图加特罗伯特博世肿瘤诊断中心 (RBCT) j 德国奥格斯堡大学医学中心血液学/肿瘤学系，作为 BZKF（巴伐利亚癌症研究中心）的一部分，以及德国弗莱堡大学医学中心医学 I 系，弗莱堡大学医学院 k 德国奥格斯堡大学医学院病理学系，奥格斯堡，德国，巴伐利亚癌症研究中心 (BZKF) 的一部分 l 德国埃斯林根医院心脏、血管和肺病学诊所 m 德国格罗 ß 汉斯多夫肺根诊所肺病学系，格罗 ß 汉斯多夫，德国（DZL），德国大汉斯多夫 o 慕尼黑综合肺病学中心（CPC-M），德国肺脏研究中心（DZL）成员，德国慕尼黑
$ 〜37 *在德里高等法院...
“（i）关于案件的事实和情况。在考虑M/S Helios＆Matheson Information Technology Ltd中犯了错误。在功能上不可比较，没有考虑发现TPO的发现，即它满足了TPO所采用的所有定性和定量过滤器，被认为是可比的？（ii）关于案件的事实和情况。在考虑m/s tata elxsi ltd.的法律上是错误的。它满足了TPO所采用的所有定性和定量过滤器，被认为是可比的？（iii）是否在案件的事实和情况下。在考虑M/s持续系统有限公司时，法律上有犯罪。它满足了TPO所采用的所有定性和定量过滤器，被认为是可比的？（iv）在案件ld的事实和情况下。在考虑m/s Infosys Technologies Ltd.在功能上不可比拟的情况下，法律上有犯罪。它满足了TPO所采用的所有定性和定量过滤器，被认为是可比的？（v）在案件ld的事实和情况下。在考虑Kals Information System Ltd.（KALS）的法律上犯了错误（KALS）在功能上是不可比较的，而无需考虑发现TPO，即（vi）在LD的事实和情况下。（vii）是否在案件的事实和情况下。”如果被评估人和KALS Information Ltd.以及软件产品开发业务之间的功能相似性不应被视为软件开发？在将根据法律已向被评估人提供了折旧的福利时，法律犯了错误地将软件许可的费用视为本质上的收入？在将培训费用视为自然界的培训费用时，法律上是犯了错误？
高空、长航时、太阳能电动飞机的载荷和气动弹性分析结果
高空平台 (HAP) 是一种重量极轻、高空长航时飞机 (HALE)，设计用于在 FL450 和 FL800 之间的高度上保持空中飞行并保持位置数天。携带光学测量设备，科学家可以长时间连续观测地球。与卫星相比，这是一个优势，卫星通常每隔几天才经过同一地点，而且飞行高度要高得多，例如，导致光学分辨率较低。启动和降落的能力允许重新配置和重新定位飞机以执行新的和不同的任务。此外，与卫星相比，飞机的购买和运营成本预计要低得多，包括基础设施（机场与航天港）。图 1 显示了 DLR 目前正在开发的 HAP 配置。我们的想法是制造一种飞行器，它飞行速度非常慢（V EAS = 9 .0 ...11 .0 米/秒），但在推进和空气动力学性能方面非常高效，并且由太阳能供电。这就要求设计能够提供较大的区域来安装太阳能电池板，同时重量要非常轻。在夜间，高度会降低并使用电池，然后在白天飞机重新获得高度时对电池进行充电。目前正在业界开发的类似配置包括空客 Zephyr [ 1 , 2 ]（原由 QinetiQ 开发）或 BAE Systems 的 Phasa-35 [ 3 ]。其他有或没有尾翼的类似飞机包括 Solar Impulse [ 4 ] 或 NASA Helios 原型机 [ 5 ]。前两个示例计划用于商业用途，而后者具有更多的科学背景。本文是系列出版物中的第二篇。在第一篇出版物 [ 6 ] 中，作者重点关注：
高载荷和气动弹性分析结果...
高空平台 (HAP) 是一种重量极轻、高空长航时飞机 (HALE)，设计用于在 FL450 和 FL800 之间的高度上保持空中飞行并保持位置数天。携带光学测量设备，科学家可以长时间连续观测地球。与卫星相比，这是一个优势，卫星通常每隔几天才经过同一地点，而且飞行高度要高得多，例如，导致光学分辨率较低。启动和降落的能力允许重新配置和重新定位飞机以执行新的和不同的任务。此外，与卫星相比，飞机的购买和运营成本预计要低得多，包括基础设施（机场与航天港）。图 1 显示了 DLR 目前正在开发的 HAP 配置。我们的想法是制造一种飞行器，它飞行速度非常慢（V EAS = 9 .0 ...11 .0 米/秒），但在推进和空气动力学性能方面非常高效，并且由太阳能供电。这就要求设计能够提供较大的区域来安装太阳能电池板，同时重量要非常轻。在夜间，高度会降低并使用电池，然后在白天飞机重新获得高度时对电池进行充电。目前正在业界开发的类似配置包括空客 Zephyr [ 1 , 2 ]（原由 QinetiQ 开发）或 BAE Systems 的 Phasa-35 [ 3 ]。其他有或没有尾翼的类似飞机包括 Solar Impulse [ 4 ] 或 NASA Helios 原型机 [ 5 ]。前两个示例计划用于商业用途，而后者具有更多的科学背景。本文是系列出版物中的第二篇。在第一篇出版物 [ 6 ] 中，作者重点关注：
CHI 分型实验效果大小的元分析
[1] Xiaojun Bi、Barton A. Smith 和 Shumin Zhai。2010 年。准 Qwerty 软键盘优化。在 SIGCHI 计算机系统人为因素会议论文集（美国佐治亚州亚特兰大）（CHI '10）。美国计算机协会，纽约，纽约州，美国，283–286 页。https://doi.org/10.1145/1753326.1753367 [2] Stephane Champely、Claus Ekstrom、Peter Dalgaard、Jeffrey Gill、Stephan Weibelzahl、Aditya Anandkumar、Clay Ford、Robert Volcic、Helios De Rosario 和维护者 Helios De Rosario。[nd]。软件包“pwr”。([nd])。[3] Mike WL Cheung。 2014. 使用三级荟萃分析对依赖效应大小进行建模：一种结构方程建模方法。《心理方法》19，2（2014），211。[4] Andy Cockburn、Carl Gutwin 和 Alan Dix。2018. 不再 HARK：关于 CHI 实验的预注册。在 2018 年 CHI 计算机系统人为因素会议论文集（加拿大魁北克省蒙特利尔）（CHI '18）。美国计算机协会，美国纽约州纽约，1-12。https://doi.org/10.1145/3173574.3173715 [5] Jacob Cohen。1988. 行为科学的统计功效分析。（第 2 版）。Taylor & Francis 有限公司。[6] Geoff Cumming。 2013. Cohen 的 d 需要易于解释：对 Shieh (2013) 的评论。行为研究方法 45, 4 (2013)，968–971。[7] Geoff Cumming 和 Robert Calin-Jageman。2016. 新统计学导论：估计、开放科学及其他。劳特利奇。[8] Mark Dunlop 和 John Levine。2012. 触摸屏键盘的多维帕累托优化，以提高速度、熟悉度和改进拼写检查。在 SIGCHI 计算机系统人为因素会议论文集（美国德克萨斯州奥斯汀）（CHI '12）中。计算机协会，美国纽约州纽约，2669–2678。 https://doi.org/10.1145/2207676.2208659 [9] Alexander Eiselmayer、Chat Wacharamanotham、Michel Beaudouin-Lafon 和 Wendy E. Mackay。2019 年。Touchstone2：一种用于探索人机交互实验设计权衡的交互式环境。在 2019 年 CHI 计算机系统人为因素会议（英国苏格兰格拉斯哥）（CHI '19）论文集上。美国计算机协会，纽约，纽约州，美国，1-11。https://doi.org/10.1145/3290605.3300447 [10] Franz Faul、Edgar Erdfelder、Axel Buchner 和 Albert-Georg Lang。2009 年。使用 G* Power 3.1 进行统计功效分析：相关和回归分析检验。行为研究方法 41，4（2009 年），1149–1160。[11] Anna Maria Feit、Daryl Weir 和 Antti Oulasvirta。2016 年。我们如何打字：日常打字中的动作策略和表现。 2016 年 CHI 计算机系统人为因素会议论文集（美国加利福尼亚州圣何塞）(CHI '16)。美国计算机协会，纽约，纽约州，美国，4262–4273。https://doi.org/10.1145/2858036.2858233 [12] Leah Findlater 和 Jacob Wobbrock。2012 年。个性化输入：通过自动适应改进十指触摸屏打字。2016 年 SIGCHI 计算机系统人为因素会议论文集（美国德克萨斯州奥斯汀）(CHI '12)。美国计算机协会，纽约，纽约州，美国，815–824。 https://doi.org/10.1145/2207676.2208520 [13] Leah Findlater、Jacob O. Wobbrock 和 Daniel Wigdor。2011 年。在平板玻璃上打字：检查触摸表面上的十指专家打字模式。在 SIGCHI 计算机系统人为因素会议论文集（加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华）（CHI '11）。计算机协会，美国纽约州纽约，2453–2462。https://doi.org/10.1145/1978942.1979301 [14] Mayank Goel、Leah Findlater 和 Jacob Wobbrock。2012 年。WalkType：使用加速度计数据适应移动触摸屏文本输入中的情境障碍。 SIGCHI 计算机系统人为因素会议 (美国德克萨斯州奥斯汀) (CHI '12) 论文集。美国计算机协会，纽约，纽约州，美国，2687–2696 页。https://doi.org/10.1145/2207676.2208662 [15] Aakar Gupta 和 Ravin Balakrishnan。2016 年。DualKey：通过手指识别实现微型屏幕文本输入。2016 年 CHI 计算机系统人为因素会议 (美国加利福尼亚州圣何塞) (CHI '16) 论文集。美国计算机协会，纽约，纽约州，美国，59–70 页。 https://doi.org/10.1145/2858036.2858052 [16] M. Harrer、P. Cuijpers、TA Furukawa 和 DD Ebert。2019 年。使用 R 进行元分析：实践指南。PROTECT Lab Erlangen（2019 年）。
怀孕期间的突触素自身抗体与胎儿异常有关
德国神经退行性疾病中心（DZNE），柏林，10117，柏林，德国B神经病学和实验神经病学系，伯林大学弗雷伊大学的公司成员，柏林，伯林，汉堡 - 单位柏林，柏林，柏林，柏林，柏林，柏林，柏林，柏林，柏林，柏林，柏林，1011117，综合与转化生物影像中心，约瑟夫·塞尼德 - 斯特尔斯 - 斯特尔斯堡大学。2，97080，德国杜尔兹堡，柏林卫生研究院（BIH），10178年，柏林，德国E埃德尔E儿科神经病学部，慈善欧洲大学伯林，伯林大学，伯林大学的弗里伊大学，伯林大学，伯林大学，长期病儿童中心，慈善'e-Universit-柏林州柏林，弗雷伊大学的公司成员 - 柏林的弗里伊大学成员 - 伯林的洪堡大学和柏林卫生研究院，柏林，柏林，柏林，柏林，德国G德国G研究所，综合神经疾病研究所。洪堡 - 伯林和柏林卫生研究所，10117，德国H细胞生物学与神经生物学研究所，慈善大学，伯林弗莱伊大学的公司成员，柏林，伯林，汉堡大学，伯林，伯林·伯林·伯林，1011117 Klinikum，柏林 - 布赫，德国J神经临床研究中心，Charit'E -Universit-柏林Atsmedizin berlin，Freie Universit的公司成员 - 柏林的Freie Universit成员，柏林的Humboldt -Universit，柏林的Humboldt -Universit� atsmedizin Berlin, 10117, Berlin, Germany l Gynecology Practice Frauen ¨ arztinnen am Schlo ß , 12163, Berlin, Germany m Department of Obstetrics, Charit ´ e – Universit ¨ atsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universit ¨ at Berlin, Humboldt-Universit ¨ at Berlin, and Berlin Institute of Health, 10117,柏林，德国n n诊断和人类遗传学中心，10719，柏林，德国
自动化非疾病药房复合：多站点
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