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HGF/c-MET 轴作为克服生存信号和提高多发性骨髓瘤治疗效果的潜在靶点
摘要 多发性骨髓瘤 (MM) 约占血液系统恶性肿瘤的 10%，是继淋巴瘤之后第二大常见的血液系统肿瘤。MM 的确切病因尚不清楚，尽管近年来推出了更有效、更安全的药物，但 MM 仍然是一种无法治愈的疾病。恶性 B 细胞对药物治疗的内在和获得性耐药性仍然是提高生存率的障碍。据报道，肝细胞生长因子/c-MET 轴的激活与 MM 的发病机制有关：事实上，MM 患者血清中的肝细胞生长因子 (HGF) 水平高于健康对照者，HGF/c-MET 通路可能以自分泌或旁分泌的方式被激活，值得注意的是，更高的 c-MET 磷酸化与疾病进展有关。一些研究进一步证明，在耐药细胞系或从化疗耐药患者骨髓中纯化的原发性恶性浆细胞中，c-MET 被过度激活。因此，c-MET 被认为是该疾病多药耐药性的潜在标志物。本文，我们首先总结了 HGF/c-MET 相互作用在疾病发展中的潜在作用，然后描述了针对该轴的新方法，这些方法在概念上可以单独使用或与标准疗法结合使用，以治疗 MM 并可能克服耐药性。
转移性结直肠癌的解密治疗耐药性：药物传输的作用，EGFR突变和HGF/ C-MET信号 div>
在2023年，大肠癌（CRC）是最诊断出的恶性肿瘤，是全球癌症死亡的第三大主要原因。在初次就诊时，有20％的被诊断为CRC的患者患有转移性CRC（MCRC），另有25％的患有局部疾病的患者将后来发展转移。尽管通过各种调节策略（例如化学疗法）结合靶向治疗，放射疗法和免疫疗法的反应率提高了，但MCRC的预后较差，5年生存率为14％，而治疗失败的主要原因被认为是对治疗疗法抗药性的发展。在此，我们提供了MCRC中抗性的主要机制的概述，并在特定的情况下强调了药物运输，EGFR和HGF/C-MET信号传导途径在介导MCRC耐药性中的作用，并讨论了近期的治疗方法，该方法是由药物和阻力引起的抗药性和抗阻力，以抗药性和抗阻力为抗抗阻力，以抗抗阻力，以抗抗体的抗性/cont，抗抗阻力，抗抗EG，抗抗抗阻抗，抗抗体，抗抗抗素，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性抗抗药性，以抗体和阻力为抗抗体抗性/抗性抗抗药性。信号通路。
研究论文：用于超级电容器的结构增强型机械强度高、MnO 2 负载的石墨泡沫
随着柔性电子产品和绿色汽车的快速普及，合理设计和轻松构建具有优异机械性能和高电化学性能的定制功能材料至关重要。在此，通过利用数字光处理（DLP）和化学气相沉积（CVD）两种现代工业技术，展示了一种独特的3D空心石墨泡沫（HGF），其表现出周期性的多孔结构和坚固的机械性能。有限元分析（FEA）结果证实，合理设计的螺旋状多孔结构提供了均匀的应力区域并减轻了由应力集中引起的潜在结构故障。典型的HGF在48.2 mg cm -3的低密度下可以显示出3.18 MPa的高杨氏模量。多孔 HGF 进一步被活性 MnO 2 材料覆盖，质量负载高达 28.2 mg cm -2 (141 mg cm -3 )，MnO 2 /HGF 电极仍可实现令人满意的 260 F g -1 比电容，对应的面积电容为 7.35 F cm -2 ，体积电容为 36.75 F cm -3 。此外，组装的准固态非对称超级电容器还表现出优异的机械性能和电化学性能。
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摘要本研究旨在提高肾移植前患者的社会经济和牙齿概况。对Fortaleza综合医院（HGF）（HGF）的慢性肾脏患者（CKD）的社会经济和牙科概况进行了调查，以表征和收集数据以计划和优化护理。它被包括在18年的时间内，在HGF中接受过牙科治疗的患者被排除在外，患有不稳定的人类免疫缺陷病毒（HIV），怀孕的丙型肝炎和C，没有签署免费和知情同意术语。临床和血液学检查，并使用95％的显着性水平补充了良好量表（改良的口服评估量表）和CPOD指数（丢失和遗忘的掉掉牙齿）。有60％的疾病进化，红细胞（43.3％）和血红蛋白（46.7％）降低，尿素（96.7％）和肌酐（100％）高。牙科康复需要为83.3％，为53.4％的人提到疼痛，美学，咀嚼，出血和静态性，以及66.7％的牙医在1年以上没有去过牙医，而外部牙科护理在医院的牙科保健中有26.7％的方向抵抗力。CPOD很高（17.53±8.09）和良好的比例（8.60±2.28），光。将变量与BOAS-M量表相关联，未发现与进行口服条件与进行的解剖学相关的统计相关结果（p> 0.05）。关键字：慢性肾衰竭；口腔表现；口腔健康。os pacientes drcapresentarammúltiplas必需品ao no chegarem noserviçodeodontologia，reiterando reiterando a intiment'ncia da presencia dapresençadocirurgião-enententecta durante duranteopréepréepós-poperatório。摘要本研究旨在评估凯德尼移植前患者的社会经济和牙齿概况。在2023年8月/2023年进行了对Geral de Fortaleza医院（HGF）的慢性肾脏病（CKD）患者的社会经济和牙齿特征的调查，以表征和收集数据以帮助计划和优化护理。包括18岁以上的患者，患者在HGF上接受过牙科治疗的患者，人类免疫缺陷病毒的不稳定携带者（HIV），丙型肝炎B和C，孕妇以及未签署免费和知情同意书的患者。对30名患者进行了培养，临床和血液学检查，并通过BOAS-M量表（改良的Beck口服评估量表）和DMFT指数进行补充（缺失，
抗 HGF/MET 通路药物联合化疗与单纯化疗作为晚期胃癌一线治疗的疗效和安全性比较：系统评价和荟萃分析方案
摘要 简介 I/II 期临床试验表明，肝细胞生长因子 (HGF)/间质上皮转化 (MET) 通路靶向药物在抑制胃癌 (GC) 方面有效。进行了随机对照试验 (RCT)，评估在化疗中添加抗 HGF/MET 药物 (rilotumumab 或 onartuzumab) 是否会改善晚期 GC 的生存结果，但得出的结论相互矛盾。因此，我们计划进行这项系统评价和荟萃分析，以综合有关抗 HGF/MET 药物联合化疗作为晚期 GC 一线治疗的疗效和安全性的证据。方法与分析将从开始到 2022 年 1 月 31 日对 PubMed、Embase 和 Cochrane 对照试验中心注册库进行系统搜索，不受语言限制，以确定探索抗 HGF/MET 药物联合化疗作为晚期 GC 一线治疗的比较疗效和安全性的 RCT。主要结果将是事件发生时间无进展生存期和总生存期，次要结果将是疾病控制率、总不良事件率和 3-5 级不良事件率。统计异质性将通过目视检查森林图来评估，并使用 I 2 统计数据进行测量。当异质性低时，将使用固定效应模型，否则将选择随机效应模型。出版偏倚将通过漏斗图来评估；亚组分析和敏感性分析将在正确的环境中进行。对于每个结果，我们将使用 Rev Man V.5.3 软件进行数据合成，并使用 GRADEpro 软件编制“研究结果摘要”表。道德与传播由于本研究不会收集个人数据，因此无需获得道德批准。预计结果将在会议上和通过在同行评审期刊上发表来传播，对方案的任何调整都将在最终报告中清楚地记录和解释。 PROSPERO 注册号 CRD42020177404。
c-MET-HGF 轴在非小细胞肺癌肿瘤免疫学和免疫治疗中的新兴作用
c-MET 是一种酪氨酸激酶受体，具有通过二硫键连接的胞外 α 链和跨膜 β 链。在稳定状态下，该受体主要存在于上皮细胞中，它在细胞中调节细胞运动和增殖 (1)。c-MET 的配体是肝细胞生长因子 (HGF)，它由间充质细胞以无活性形式产生 (1)。HGF 的激活需要丝氨酸蛋白酶的作用，这发生在组织损伤的局部区域 (2)。已证实多种人类癌症中存在异常的 c-MET 信号转导，这是由于 c-MET 受体过表达、受体突变或扩增、HGF 过表达或形成异常的自分泌信号转导所致的 (3)。癌症中的 c-MET 激活会促进；间充质细胞和上皮细胞之间的通讯、组织浸润、癌细胞增殖和血管生成诱导（1、4-6）。此外，选择性抑制或 SiRNA 敲低 c-MET 可降低非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的活力，表明 c-MET 可直接促进肿瘤生长 (7)。在肺腺癌中，已发现各种错义突变和可变剪接产物。这些包括外显子 14 剪接突变，它导致受体降解减少和 c-MET 受体激活延长，据报道发生在 3% 的肺腺癌和 2.3% 的其他肺肿瘤中 (8)。Frampton 等人进行的体外研究支持以下结论：外显子 14 剪接突变的肿瘤将对抗 c-MET 疗法有反应。来自三例患者的病例报告也提供了有限的临床数据来支持这一结论（8）。还有
hipoxia调节人脐带衍生的间充质干细胞中生长因子的分泌
背景：间充质干细胞（MSC）具有巨大的潜力，因为疗法可以再生组织损伤并促进组织稳态。在低氧浓度中MSC的预处理已显示出影响这些细胞的治疗潜力。这项研究旨在比较在缺氧和正态氧中培养的MSC的营养因子的特征和分泌。方法：通过Explant方法从沃顿商人脐带（UC）组织的果冻中分离出MSC，并以流动性细胞仪为特征。在24小时的COCL 2诱导的低氧培养物之后，分别通过锥虫蓝排除试验和甲基噻唑基四唑（MTT）测定法分析了MSC的生存力和代谢活性。使用酶 - 连接的免疫吸附测定法（ELISA）方法，在条件培养基中评估了肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子（VEGF）的分泌。结果：流式细胞仪分析表明，> 99％的MSC细胞群体为CD73和CD90阳性，CD105阳性为阳性。虽然MSC的细胞活力不受低氧培养条件的影响，但在低氧条件下，这些细胞的代谢活性率降低。与代谢活性降低相一致，低氧人类UC衍生的MSC产生的HGF低于常氧化物。与常氧MSC相比，在条件培养基中，缺氧预处理的MSC分泌更高的VEGF水平（P <0.05）。结论：缺氧降低了与HGF和VEGF分泌的调节有关的MSC的代谢活性。建议缺氧也可能影响MSC细胞的治疗能力。
2020; 16(14): 2595-2611. doi: 10.7150/ijbs.45886 研究论文 西达本胺使非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性增加 12 倍
引言：克唑替尼是一种靶向c-MET/ALK/ROS1的激酶抑制剂，是治疗ALK突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物。尽管35-72%的NSCLC中c-MET经常过表达，但大多数NSCLC主要对克唑替尼治疗有耐药性。方法：使用一组NSCLC细胞系在体外和体内测试西达本胺对原发性克唑替尼耐药的影响。通过一系列分子生物学检测系统地研究了西达本胺的协同作用与c-MET表达和RNA甲基化之间的关系。结果：我们首次发现西达本胺可以在一组无ALK突变的NSCLC细胞系中增强克唑替尼的作用，尤其是那些c-MET表达水平高的细胞系。值得注意的是，在不含肝细胞生长因子 (HGF；一种 c-MET 配体) 的无血清培养基中培养的 NSCLC 细胞对克唑替尼的敏感性，西达本胺无法增加该细胞对克唑替尼的敏感性。相反，在无血清/无 HGF 的培养基中添加 HGF 可以恢复西达本胺的协同作用。此外，用 c-MET 抗体治疗或 siRNA 敲低 c-MET 表达也可以消除西达本胺的协同作用。虽然 c-MET 表达低或无表达的细胞主要对西达本胺-克唑替尼联合治疗具有抗性，但强制 c-MET 过表达可以增加这些细胞对西达本胺-克唑替尼联合治疗的敏感性。此外，西达本胺可以通过下调 METTL3 和 WTAP 表达来抑制 mRNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰，从而降低 c-MET 表达。西达本胺联合克唑替尼治疗可显著抑制c-MET下游分子的活性。结论：西达本胺通过降低c-MET mRNA的m6A甲基化水平，下调c-MET的表达，从而以c-MET/HGF依赖的方式增加NSCLC细胞对克唑替尼的敏感性。
c-MET-HGF 轴在非小细胞肺癌肿瘤免疫学和免疫治疗中的新兴作用
c-MET 是一种酪氨酸激酶受体，具有通过二硫键连接的胞外 α 链和跨膜 β 链。在稳定状态下，该受体主要存在于上皮细胞中，它在细胞中调节细胞运动和增殖 (1)。c-MET 的配体是肝细胞生长因子 (HGF)，它由间充质细胞以无活性形式产生 (1)。HGF 的激活需要丝氨酸蛋白酶的作用，这发生在组织损伤的局部区域 (2)。已证实多种人类癌症中存在异常的 c-MET 信号转导，这是由于 c-MET 受体过表达、受体突变或扩增、HGF 过表达或形成异常的自分泌信号转导所致的 (3)。癌症中的 c-MET 激活会促进；间充质细胞和上皮细胞之间的通讯、组织浸润、癌细胞增殖和血管生成诱导（1、4-6）。此外，选择性抑制或 SiRNA 敲低 c-MET 可降低非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的活力，表明 c-MET 可直接促进肿瘤生长 (7)。在肺腺癌中，已发现各种错义突变和可变剪接产物。这些包括外显子 14 剪接突变，它导致受体降解减少和 c-MET 受体激活延长，据报道发生在 3% 的肺腺癌和 2.3% 的其他肺肿瘤中 (8)。Frampton 等人的体外研究支持外显子 14 剪接突变肿瘤将对抗 c-MET 疗法有反应的结论。来自三例患者的病例报告也提供了有限的临床数据来支持这一结论（8）。还有