。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月11日发布的此版本中显示在版权所有的此版本中。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637598 doi:Biorxiv Preprint
POC HIV病毒载荷(HIV VL)测试具有当天周转时间的测试,已表现出改善的临床结果(“关于HIV预防,测试,治疗,治疗,服务交付和监测的合并指南:公共卫生的建议”),但是由于有限的市场选项和技术批准的测试,因此采用率很低,因为有限的领域批准了众所周知的测试或近距离测试。(“根据全球基金质量保证政策分类的HIV诊断测试套件和设备清单”)。一个主要的挑战是缺乏负担得起的,用户友好的血液收集和样品处理设备,这些设备在真正的POC设置中可以稳健性能。克服这些挑战对于更广泛的采用和改善艾滋病毒管理的挽救生命诊断至关重要。
(突出显示的更改)应尽快恢复PEPFAR支持的救生艾滋病毒护理和预防儿童传播母亲(PMTCT)服务。PEPFAR实施机构应采取必要的行动来加快这些服务的恢复。本文件旨在提供对PEPFAR 90天有限豁免批准的活动的额外澄清。不应恢复未明确列出的活动。 如果需要进一步澄清,请发送电子邮件至ghsd_pq@state.gov。 恢复根据PEPFAR 90天豁免批准的活动仅限于先前批准的Pepfar国家和地区运营计划中的活动。 “出于这种有限的豁免的目的,挽救生命的人道主义援助仅适用于:通过支持卫生工作者(医生,护士以及其他临床和社区卫生工作者等)的支持来提供挽救生命的艾滋病毒护理和治疗服务。)不应恢复未明确列出的活动。如果需要进一步澄清,请发送电子邮件至ghsd_pq@state.gov。恢复根据PEPFAR 90天豁免批准的活动仅限于先前批准的Pepfar国家和地区运营计划中的活动。“出于这种有限的豁免的目的,挽救生命的人道主义援助仅适用于:通过支持卫生工作者(医生,护士以及其他临床和社区卫生工作者等)的支持来提供挽救生命的艾滋病毒护理和治疗服务。提供或监测艾滋病毒护理和治疗,以确保服务的连续性。这些工人在医院,初级医疗诊所,基于信仰的诊所和社区环境中提供护理。”本文件中描述的特定活动所需的卫生工作者,实验室和供应链人员的薪水包括在此豁免中。HIV测试服务的所有人群[用于HIV病例查找,重新进入护理和PMTCT]HIV测试服务的所有人群[用于HIV病例查找,重新进入护理和PMTCT]
PEPFAR 执行机构应继续暂停外国援助……对于国务卿豁免未涵盖的所有其他活动,直至完成外国援助审查或获得进一步指导。此项豁免不适用于涉及堕胎、计划生育、会议、额外行政费用、性别或 DEI 意识形态计划、变性手术或其他非救生援助的活动。任何其他未明确提及的活动均需明确批准。
20 #,通讯作者:21 Yijia Li,医学博士22 3601 Fifth Ave,7 楼,Falk Medical Building 23 宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 24 电话:412-647-7228 25 传真:910-668-3088 26 电子邮件:liy33@upmc.edu 27 28 Bernard JC Macatangay,医学博士29 Scaife Hall 853,3550 Terrace St 30 宾夕法尼亚州匹兹堡 15261 31 电话:412-383-1272 32 传真:412-648-8457 33 电子邮件:macatangaybj@upmc.edu 34 35 资金:36 本研究部分由美国国家心肺血液研究所资助(U01-HL146208)、MWCCS 数据分析与协调中心(U01-HL146193)和 Rustbelt 艾滋病研究中心(P30 AI036219),以及匹兹堡大学医学院医学系的内部资助。本出版物的内容完全由作者负责,并不代表美国国立卫生研究院 (NIH) 的官方观点。42 43 关键词:炎症衰老;HIV-1;储存器;衰老相关分泌表型;CMV 44
获得的免疫缺陷综合征(AIDS)是由HIV感染引起的。这是一种慢性传染病,可以导致免疫缺乏症(Chen and Lai,2023; Du等,2023)。HIV主要靶向CD4+ T细胞,损害免疫功能并导致机会性感染和死亡的发展(Sponaugle等,2023; Wang等,2023)。Haart在HIV(PLWH)患者中增加了CD4+ T细胞计数,从而延长了其寿命(Wen等,2023)。然而,大约15–30%的患者无法恢复CD4+ T细胞计数,称为免疫学非反应者(Yang等,2020)。CD4+ T细胞破坏不是HIV进展的唯一因素。它受到多面因子的影响,持续的免疫激活是最重要的,主要是由肠道微生物组营养不良驱动的(RB-Silva等,2019; Nakanjako等,2016; Moretti et al。,2023)。Alzahrani等。(2019)证明,将益生菌补充为PLWH可以减少异常的免疫系统激活和炎症反应,从而改善HIV的进展。此外,16S测序揭示了PLWH和健康个体之间肠道微生物组的差异(Zhang等,2023)。然而,PLWH中肠道微生物组营养不良的基本机制尚不清楚。因此,研究艾滋病毒和肠道微生物组的研究热点和趋势有望解决该人群中艾滋病毒/艾滋病进展中诸如持续的免疫激活和肠道微生物组的持续性微生物组的问题。
过去二十年来,氧化石墨烯 (GO) 一直处于碳纳米材料研究的前沿。由于其独特的性能,例如表面积大、抗拉强度高、存在可修饰的表面基团以及良好的生物相容性,石墨烯衍生物已用于扩展多个研究领域,包括电子学、材料科学、非线性光学和生物技术。[1–8] GO 正式衍生自石墨烯,石墨烯是单层碳原子以二维六边形晶格键合而成。[9,10] 石墨的化学氧化和剥离会产生 GO 表面基团,例如羧基、羟基、环氧基和羰基,为共价结合生物分子、药物或荧光团提供了绝佳的机会。这些基团的确切组成和数量是可变的,取决于合成途径。[2,11] 化学
患者的艺术需要修改,以及如何修饰艺术,对病史的临床考虑,先前的病毒学衰竭和GRT结果的历史至关重要,以防止病毒复制并随后实现不可检测的血浆病毒载荷,因为持续的病毒复制可能会导致持续的DREM在选择性的ART上会导致Art的DRM。7,由于新兴的抗性病毒菌株会导致TDR,因此危害了全球性的成功成功,因此其在全球水平上的监测仍然具有不利影响。因此,产生的阻力数据不仅指导临床医生在决策中,此外,它们还允许流行病分析来理解抵抗力的病毒进化和传播,以制定策略,并通过调整第一线和预防性治疗来在公共卫生水平上进行干预。8
逆转录病毒可被先天免疫传感器环鸟苷酸环磷酸腺苷合酶 (cGAS) 检测到,该合酶可识别逆转录 DNA 并激活抗病毒反应。然而,HIV-1 保护其基因组免受 cGAS 识别的程度仍不清楚。为了详细研究这一过程的机制,我们在无细胞系统中重建了 HIV-1 的逆转录、基因组释放和先天免疫感应。我们发现,即使在完成逆转录后,野生型 HIV-1 衣壳也能保护病毒基因组免受 cGAS 的侵害。病毒 DNA 可能因热应激、衣壳突变或肌醇六磷酸 (IP6) 浓度降低而“脱保护”,这些因素会使衣壳不稳定。令人惊讶的是,衣壳抑制剂 lenacapavir 也会破坏病毒核心并显著增强 cGAS 活性,无论是在体外还是在细胞感染中。我们的研究结果提供了生化证据,表明 HIV-1 衣壳晶格隐藏了 cGAS 的基因组,而病毒核心的化学或物理破坏可以暴露 HIV-1 DNA 并激活先天免疫信号。
摘要:HIV-1 Nucleocapsid蛋白7(NC)是有效的抗逆转录病毒治疗的潜在靶标,这是由于其在病毒复制中的核心作用,主要与核酸(NA)伴侣活性有关,并且对耐药性的敏感性较低。通过筛选化合物库,我们识别了一种已知的碳水化合物结合剂CN14_17氨基吡咯酸化合物CN14_17,该化合物抑制了低微摩尔范围内的NC伴侣蛋白活性。与大多数可用的NC抑制剂不同,CN14_17完全阻止了NC诱导的互补NA序列的退火。使用荧光测定和等温滴定量热法,我们发现CN14_17与NC竞争与NAS结合,优先针对单链序列。分子动力学模拟证实了与CTAR结合的结合优选发生在浓度浓度的鸟嘌呤单链序列中。最后,CN14_17在低微摩尔范围内表现出抗逆转录病毒活性,尽管具有中等的治疗指数。总体而言,CN14_17可能是新的NC抑制剂类别的祖先。关键字:HIV-1,核素蛋白,NCP7,抑制剂,荧光,抗病毒
