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行业指南
AE adverse event AESI adverse event of special interest Allo allogeneic AR adverse reaction Auto autologous BLA biologics license application BOR best overall response CAR chimeric antigen receptor CMC chemistry, manufacturing and controls CI confidence interval CNS central nervous system CR complete remission CRS cytokine release syndrome CSF cerebrospinal fluid CSR clinical study report CTCAE common terminology criteria for不良事件DLBCL扩散大型B细胞淋巴瘤DLT剂量限制毒性DOR响应持续时间ECTD电子通用技术文档ECOG ESTERS合作肿瘤学组EEG）EEG）e脑电图ETASU ETASU ETASU ETASU ETASU eTASU eTASU eTASU eTASU eTASU元素可确保安全使用FAS FAS完整分析FDA食品和药物管理局Flof FolloFoldicular lymphicular lymphagoma hlymphagoma Hlymphlh/mas hemoplycipy Hemoplhh hemoply hemoply hemoply hemoply hemoply hemoplytic淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征HSCT造血干细胞移植IND研究新药新药应用IPI IPI国际预后指数ISS ISS综合安全性IQR Intercile Interc Interc Interc Intercile Indercy Indercy Independed Indeprional Independed Independed Independed Independed Indifect委员
华盛顿的净能量计量的收益和成本
Acronym Definition AC Alternating Current ACC Avoided Cost Calculator AMI Area Median Income (NREL) ATB (National Renewable Energy Laboratory) Annual Technology Baseline AVERT Avoided Emissions and Generation Tool BPA Bonneville Power Administration Btu British Thermal Unit CAGR Compound Annual Growth Rate CCA Climate Commitment Act CETA Clean Energy Transformation Act CHWM Contract High Water Mark COBRA CO-Benefits Risk Assessment (Health Impacts Screening and Mapping Tool) CPUC California Public Utilities Commission DER Distributed Energy Resources DERMS Distributed Energy Resource Management Systems DSIRE Database of State Incentives for Renewables & Efficiency EIA Energy Information Administration ELCC Effective Load Carrying Capability EPA Environmental Protection Agency EV Electric Vehicle GHG Greenhouse Gas (emissions) HELP Home Energy Lifetime Program HLH High Load Hours IRP Integrated Resource Plan IOU Investor-Owned Utility ITC Investment Tax Credit kW Kilowatt kWh千瓦小时KW-y千瓦年LCOC升级容量的成本LCOE升级能源成本LLH低负载小时MMBTU MMBTU英国热热单元MW MEGAWATT MW MWAT MWH MWH MWH MEGAWATT HE NEB NEB NEB NET ENTER ENTER NEM NEM NEM NEM NEM NEM净能量计量
临床审查备忘录，2020 年 7 月 23 日 - TECARTUS
AE 不良事件 AESI 特别关注的不良事件 Allo 同种异体 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AR 不良反应 AST 天冬氨酸氨基转移酶 Auto 自体 BLA 生物制品许可申请 BOR 最佳客观反应 CAR 嵌合抗原受体 CBER 生物制品评估与研究中心 CMC 化学、制造和控制 CI 置信区间 CNS 中枢神经系统 CR 完全缓解 CRS 细胞因子释放综合征 CSF 脑脊液 CSR 临床研究报告 CT 计算机断层扫描 CTCAE 不良事件常用术语标准 dL 分升 DLT 剂量限制性毒性 DOR 反应持续时间 eCTD 电子通用技术文档 ECOG 东部肿瘤协作组 EEG 脑电图 EQ-5D 欧洲生活质量 5 维度 ETASU 确保安全使用的要素 FAS 全分析集 FDA 美国食品药品监督管理局 GCP 药物临床试验管理规范 HBV 乙型肝炎病毒 HCV 丙型肝炎病毒 HIV 人类免疫缺陷病毒 HLH噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 HSCT 造血干细胞移植 IAS 推理分析集 IND 研究性新药申请 IP 研究产品 IPI 国际预后指数 ISS 安全性综合摘要 IQR 四分位距 IRC 独立审查委员会 IR 信息请求 IV 静脉注射；静脉内 IWG 国际工作组 LTFU 长期随访 MAS 巨噬细胞活化综合征
医学药物临床标准
概述此文档介绍了一种自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的Abecma（Idecabtagene Vicleucel）的使用，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。FDA批准的ABECMA指示是在两种或多个先前的治疗方法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后，用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。ABECMA（IDECABTAGENE速糖）是一种具有B细胞成熟抗原（BCMA）触摸单域抗体的第一类CAR-T细胞疗法，适用于多发性骨髓瘤的个体。ABECMA通过与BCMA蛋白结合而起作用，BCMA蛋白在多发性骨髓瘤中广泛表达在恶性血浆细胞上，导致癌细胞死亡。ABECMA具有细胞因子释放综合征（CRS）的黑匣子警告，由于危及生命的反应和死亡的风险，不应在患有活跃感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。ABECMA还有黑匣子警告，以引起神经毒性，这也可能是严重且威胁生命的。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告，ABECMA仅通过风险评估和缓解策略（REMS）计划获得。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了以下用途的2A类证据的其他建议：Additionally, there are black box warnings for hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), including fatal and life-threatening reactions, warnings regarding prolonged cytopenias with bleeding and infection, including fatal outcomes, and T-cell malignancies have occurred following treatment of hematologic malignancies with BCMA- and CD19定向转基因自体T细胞疗法。
医学药物临床标准
概述此文档介绍了一种自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的Abecma（Idecabtagene Vicleucel）的使用，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。FDA批准的ABECMA指示是在两种或多个先前的治疗方法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后，用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。ABECMA（IDECABTAGENE速糖）是一种具有B细胞成熟抗原（BCMA）触摸单域抗体的第一类CAR-T细胞疗法，适用于多发性骨髓瘤的个体。ABECMA通过与BCMA蛋白结合而起作用，BCMA蛋白在多发性骨髓瘤中广泛表达在恶性血浆细胞上，导致癌细胞死亡。ABECMA具有细胞因子释放综合征（CRS）的黑匣子警告，由于危及生命的反应和死亡的风险，不应在患有活跃感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。ABECMA还有黑匣子警告，以引起神经毒性，这也可能是严重且威胁生命的。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告，ABECMA仅通过风险评估和缓解策略（REMS）计划获得。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了以下用途的2A类证据的其他建议：Additionally, there are black box warnings for hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), including fatal and life-threatening reactions, warnings regarding prolonged cytopenias with bleeding and infection, including fatal outcomes, and T-cell malignancies have occurred following treatment of hematologic malignancies with BCMA- and CD19定向转基因自体T细胞疗法。
提供CAR-T治疗服务的NCCP服务规范
car-t是一种由患者自己的T细胞制造的新药，并重新填充以治疗某些类型的癌症。进行毒性后，需要亲密的输血后管理。在干细胞移植，免疫疗法和治疗这些癌症方面经历的临床医生最适合提供服务。CAR-T的临床实践最初是在血液学和干细胞移植单位开发的，该单位由国际细胞疗法学会（ISCT）联合认证委员会（ISCT）和欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）（以下简称杰西）进行了细胞疗法的认证，用于在移植 /免疫治疗和临床研究和学术研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究中的服务。CAR-T细胞疗法是一种创新的抗癌治疗。CAR-T细胞疗法是细胞疗法的第一条细胞疗法中的第一个，该管道从“基础到床边”过渡到恶性肿瘤和非恶性疾病。他们被认为是高度创新的个性化疗法，可提供潜在的有效治疗，并具有严重但易于管理的不良事件（AES），需要专门的监测和管理。Cytokine-release syndrome (CRS) and CAR-T cell-related encephalopathy syndrome (also referred to as immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome [ICANS]) are the most common toxicities observed after CAR-T ‑ cell therapy and, rarely, CRS can evolve into fulminant haemophagocytic lymphohistiocytosis （HLH）。HSE具有开发和 /或引入新颖和有毒的抗癌治疗的经验，例如复杂的免疫疗法以及集中和发展专业知识的需求是关键。对具有积极的支持性护理，抗白介素（IL）6治疗和/或严重病例的皮质类固醇的强化监测，准确的分级和及时管理毒性，以降低与CAR-T细胞治疗相关的发病率和死亡率（1，2）。NCCP指定为Crumlin的圣詹姆斯医院（SJH）和爱尔兰儿童健康（CHI），作为治疗患有CAR-T的成人和儿科患者的初始地点，用于通过HSE批准批准偿还的指示。2022年，另外一家医院，大学医院戈尔韦（UHG），也被指定为成年患者治疗的CAR-T中心。为了将CAR-T治疗计划实施到医疗保健系统中，有许多要求，包括监管，认证，技术和物流。临床注意事项包括服务的位置，可用的多学科团队（MDT）和员工的专业培训。在NCCP服务规范文档中概述了有关出血 - 肿瘤服务（3）的基础设施和劳动力方面的某些要求（3），并符合NCCP指定的1型癌症中心的要求（4）。通过国家服务计划过程考虑服务开发要求。
2024 年 11 月 7 日 监管行动依据摘要
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比，其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP)，其由具有确定密度（每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞）的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注，在第 1 天和第 10 天（± 2 天）给药，总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后，转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库，T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX，队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据，该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA，其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)（一项与儿科研究要求相关，一项与安全性相关）。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症，包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者，发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂，2) blinatumomab（一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体），3) inotuzumab ozogamicin（一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物），4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel（自体 CD19 CAR-T 细胞疗法）。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用
仅VAX妊娠和疫苗 疫苗会压倒免疫系统吗？ 仅VAX - 疫苗安全 单元2：第3课 - 疫苗的开发 疫苗琐事 心脏中心年度报告2023 RSV和婴儿 - 有点希望 - 2023年10月父母包装|费城儿童医院的疫苗教育中心 家庭和疫苗：当意见不同时 covid神话：命中只要保持comin y我们的lega cy 第16届年度CHOP儿科全球健康会议 HLH治疗指南
此信息由费城儿童医院的疫苗教育中心提供。该中心是为父母，公共和医疗保健专业人员提供的教育资源，由专门研究和预防传染病的科学家，医师，母亲和父亲组成。疫苗教育中心由费城儿童医院的捐赠主席资助。该中心没有得到制药公司的支持。©2024费城儿童医院。24262-03-2024。
CARVYKTI®灌注后监测指南
总是随意要求您的医疗团队定义一个术语，如果您或您所关心的人不熟悉。以下术语是一些常见的副作用。如果发生任何副作用，请迅速提醒医疗团队。要了解有关副作用的更多信息，请下载监视潜在副作用指南手册。颅神经麻痹 - 神经的整流体分析，这些神经在大脑和感觉器官之间发送信息（眼睛，耳朵，鼻子和舌头）。他们还将信息发送给体内的肌肉，头部，颈部和其他器官，包括喉（语音盒），心脏，肺，胃和肠。细胞因子释放综合征（CRS） - 在某些类型的免疫疗法治疗后可能发生的疾病，例如用单克隆抗体和CAR-T细胞输注治疗。crs是由细胞因子快速释放到受免疫疗法影响的免疫细胞中的血液中引起的。细胞因子是体内有许多不同目的的免疫物质。大多数患者都有温和的反应，但有时反应可能是严重的或威胁生命的。细胞减少症 - 血细胞数量低于正常的疾病。guillain-barré综合征（GBS） - 一种罕见的疾病，人体的免疫系统会攻击位于大脑和脊髓外的神经。症状包括肌肉无力，肌肉疼痛，麻木和刺痛。其他症状可能包括视力，语音，吞咽，消化和膀胱控制的问题。脊髓炎是指脊髓的炎症。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS） - 一种罕见的疾病，其中各种类型的白色血细胞在器官中积聚，包括皮肤，脾脏和肝脏，并破坏其他血细胞，可能导致器官衰竭。降低脂肪素血症 - 血液中抗体水平低并且感染风险很高的情况。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN） - 一种临床和神经精神综合征，在给药某些类型的免疫疗法后，可能会在几天到几周内发生，尤其是免疫效应细胞（IEC）和T细胞参与疗法。免疫介导的脊髓炎 - 免疫介导的炎症性疾病（IMIDS）是一个伞状术语，包括许多常见，慢性和复杂性疾病，其特征是正常免疫反应的失调或异常，导致靶器官以及通常的系统性影响，导致炎症。它可能会损坏覆盖神经细胞纤维的被称为髓磷脂的绝缘材料。神经系统毒性 - 暴露于有毒物质会改变神经系统的正常活性时。这最终会破坏神经元（在大脑和神经系统的其他部位传输和处理信号的关键细胞）。神经系统毒性可能是由于暴露于化学疗法，放射治疗，药物疗法和器官移植或暴露于其他物质中的物质而导致的。患有某些疾病的人可能特别容易受到可能引起神经毒性的物质的影响。它通常是由癌症或癌症治疗（例如化学疗法）引起的。帕金森主义 - 探索帕金森氏病的症状，包括由另一种疾病或某些药物和毒素引起的缓慢运动和震颤。周围神经病 - 一种神经问题，可能导致身体不同部位的疼痛，麻木，刺痛，肿胀或肌肉无力。
分子生物学（3cfu）综合课程
超螺旋和拓扑性质。拓扑异构酶。细菌类核。组蛋白和核小体的性质和组装。染色质的高级结构。组蛋白的翻译后修饰。溴多胺和染色质结构域。表观遗传学。原核生物和真核生物的基因组。复制模型。DNA合成。细菌DNA聚合酶。校对和缺口翻译。复制子模型。OriC和半甲基化。Ter/Tus。真核细胞核中的复制工厂。ARS结构和复制控制。酶学。前RC和前启动复合物。复制抑制剂，如化疗药物和抗病毒药物。端粒和端粒酶的结构、功能和意义。DNA损伤和修复。基因组作为动态实体。体细胞和种系突变。SNP。内在和外在损伤。化学和物理诱变剂。原核生物和真核生物中的去除、逆转和损伤避免系统。MUT 系统。BER 系统。糖基化酶的重要性。安全系统。NER 系统：UvrABCD 和 XP 蛋白。GG-NER 和 TC-NER。光解作用、MGMT、AlkBH。损伤耐受机制。TLS。细菌中的 SOS 反应。单丝和双丝断裂。HR 和 NHEJ。由于修复系统突变而导致的人类疾病。位点特异性重组。重组酶。Lambda 噬菌体。Cre-Lox 系统和 KO 小鼠。简单和复杂的转座子。SINE 和 LINE 元素、Alu 序列。原核生物和真核生物中的 RNA。结构、类型和特性。细菌 RNA 聚合酶和相关因子。转录单位。转录步骤。细菌启动子中的共识序列。终止机制。抑制剂。 Lac、ara 和 trp 操纵子。阳性和阴性对照。真核细胞中的 RNA 类别。RNA 聚合酶 (CTD) 的结构和功能。三种启动子的特征。基础转录机制。TFIIH。反式激活因子、辅激活因子。CpG 岛甲基化。组蛋白密码。长程调节剂。DNA 结合蛋白的功能域 (HTH、HD、HLH、ZF、LZ)。RNA 成熟、核运输和转录后控制。加帽类型。添加 polyA。CTD 的变化。外显子和内含子。外显子改组。四类内含子及其去除机制。剪接体和剪接位点。AT-AC 剪接。EJC 复合体。可变剪接。ESE 和 ESS 序列、SR 和 hnRNP 蛋白。SMN 基因。剪接和病理。rRNA 和 tRNA 加工反应。核糖体基因。 SnoRNA 和核仁功能。RNA 编辑。插入和转换编辑。人类 RNA 编辑的示例。细胞核和细胞质中的 RNA 周转。外泌体。无义介导的 mRNA 衰变 (NMD)。非编码 RNA。小 RNA 在细胞中的功能。RNA 干扰。siRNA。微小 RNA 的生物发生。miRNA、长链非编码 RNA、环状 RNA 的作用机制。逆转录病毒的一般信息。遗传密码和翻译。遗传密码的性质和特征。线粒体密码。ORF。tRNA 的特征。不常见碱基。aa-tRNA 合成酶的功能和类别。遗传密码的翻译重编码和扩展。SeCys。核糖体是一种核酶。原核生物和真核生物的翻译阶段。不同的启动机制。能量成本。NSMD。细菌中的 tmRNA。抑制剂。蛋白质的翻译后修饰、分选和降解。折叠和错误折叠。朊病毒。HSP60 和 HSP70。泛素和泛素化系统。SUMO 化糖基化。蛋白酶体。肽信号。蛋白质分选。线粒体输入。线粒体基因组细胞中的线粒体可塑性。人类线粒体基因组。遗传、结构、复制及其表达的原理。线粒体 DNA 中的改变。DNA 克隆的原理。修饰限制系统。克隆载体。cDNA 合成。基因组 DNA 和 cDNA 文库。TA 克隆。表达克隆。基因表达沉默。基因治疗。数据库。基因组编辑元件（Talen、Zn 指、CRISPR/Cas9 系统）。PCR 和 DNA 测序。PCR 的特性。PCR-RFLP。实时 PCR、DNA 测序。NGS。核酸杂交。杂交原理。熔点和严格性。探针制备：切口平移。Southern、Northern、杂交测定。蛋白质印迹。