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奥斯汀市 - 灾害缓解行动计划
《灾害缓解法案》要求每 5 年审查和修订一次灾害缓解计划，以保持获得灾害缓解援助 (HMA) 拨款的资格。由于 FEMA 最初于 2004 年批准了奥斯汀市 HMAP，然后在 2010 年和 2016 年批准了更新，因此该市开始制定 HMP 更新，以便在 5 年内保持获得拨款的资格。奥斯汀市选择了 H2O Partners, Inc. 的顾问团队来编写和制定 2021 年的 HMAP 更新；以下标题为：“奥斯汀市灾害缓解计划更新 2021：维护安全、有保障和可持续的社区”（计划或计划更新）。HMAP 更新规划过程为奥斯汀市提供了一个机会来评估成功的缓解行动并探索避免未来灾难损失的机会。
Braftovi，Inn -Corafenib-欧洲药品局
1。EMA/CVMP。2022：2。欧洲指令2001/82/EC指令2001/82/EC的2019/6。2019：https：// eur-lex。3。EMA/CVMP。2021：/www.europa.eu.eu/en/cvmp-strategy-anticrobial-2025_en.pdf4。EMA和HMA，欧洲医学AGWork战略策略至2025年。公共保护变更（EMA/8501/2020）。2020：https：//www.europ.eu/european/european-public-free-public-public-public-merican。5。EMA，2025（EMA/110706/2020）。2020：https：//www.europa.eu/en/documents/reflection-procedury-2025-strategic-reflection_en.pdf6。EMA/CVMP。2021：/www.europa.eu.eu.eu/en-producted-spc-spec-products特定特定特定的特定特定特定产品7。欧洲药品局和抗菌建议临时专家小组（AMEG），欧盟抗生素的分类（EMA/CVMP/CVMP/CHMP/682198/2017）。2019：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/report/categorisation-categorisation-antibiotics-europearics-european-union- onsect-request-request-european-commission-commission-commission-commission-commission-complatific_en.pdf。
碳减排策略
印第安纳州的 CRS 主要侧重于减少交通排放，根据 CRP 的定义，交通排放是指公路上排放源或尾气排放的二氧化碳。印第安纳州交通部还致力于减少生命周期排放，最近获得了一项技术与创新部署计划气候挑战拨款，旨在使用环境产品声明 (EPD) 报告为印第安纳州沥青和混凝土混合料及其环境影响制定基准。印第安纳州交通部将量化和比较沥青和混凝土混合料的质量，并通过性能测试对 QC/QA HMA、温拌技术、高再生沥青路面 (RAP) 沥青混合料和再生剂、连续配筋混凝土路面 (CRCP)、接缝混凝土路面 (JCP) 和波特兰水泥混凝土路面 (PCCP) 覆盖层进行当前标准规范之间的性能测试。该计划将使印第安纳州交通部能够改善路面并减少生命周期排放。
STAT3调节线粒体功能，并在白血病干细胞的存活中起关键作用
转录3（STAT3）的抽象信号换能器和激活因子是一个很好的转录因子，它介导了散装急性急性髓细胞性白血病（AML）细胞和白血病干细胞（LSC）中氧化磷酸化和谷氨酰胺摄取（LSC）。STAT3还显示出在AML细胞中的线粒体转移到线粒体，尤其是在丝氨酸727（PSTAT3 S727）残基处磷酸化时。对STAT3的抑制会导致线粒体功能受损并降低白血病细胞活力。我们在线粒体中发现了STAT3与电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）的新型相互作用，该通道提供了一种机制，该机制通过该机制调节线粒体功能和细胞存活。通过VDAC1，STAT3调节线粒体中的钙和活性氧（ROS）平衡。STAT3抑制作用还导致LSC的植入潜力显着降低，包括对Venetoclax的主要样品。这些结果暗示STAT3是AML中的治疗靶标。引言急性髓细胞性白血病（AML）是一种遗传异质和高度攻击性的髓样肿瘤，预后不良。1,2 AML的标准治疗历史上由蒽环类和细胞押滨的诱导化学疗法组成，然后与造血干细胞移植或高剂量的细胞移植或高剂量的细胞固结。3最近，随着新颖的靶向疗法的出现，治疗选择扩大了。4-7然而，尽管响应率很高，但复发还是常见的。10,11 LSCs在其对线粒体活性和氧化磷酸化（OXPHOS）的优先依赖方面表现出了独特的脆弱性。6复发性疾病被认为源自抗治疗性白血病干细胞（LSCS）8的静止亚群，与诊断相比，在复发时发现，在复发时发现了更大的丰度，与9-12相比，与生存率负相关。12-14虽然与Venetoclax（VEN）抑制Bcl-2与甲基化剂（HMA）Azacitidine结合使用，但通过抑制OXPHOS表现出对LSC的选择性，但13个耐药性经常通过线粒体代谢或替代性抗副疗法途径的激活而改变。15-19进一步，先前对前线HMA/VEN进展的患者的先前研究表现出非常差的结果，HMA/VEN失败3个月或更短后，生存率中位数。20,21种针对LSC通过其对OXPhos的依赖的新策略具有重大关注，并且在几份报告中已经描述了7,13,22，但是需要进一步的研究来阐明这些观察结果的基础机制。转录3（STAT3）的信号换能器和激活因子已被证明对白血病生成很重要，并且已知在许多AML患者样品和细胞系中都高度表达。23-26在典型上，已知STAT3在残基Tyr 705处进行磷酸化，从而导致二聚化并转移到核中，在该细胞核中它作为调节细胞发育，更新，增殖和细胞死亡的转录因子的作用。24,27-29我们以前的工作还确定了STAT3的转录活性通过MYC-SLC1A5介导的途径调节线粒体功能。26尽管其描述了核作用为转录因子，但STAT3也被发现局部到线粒体。30,31先前的工作提出了线粒体中各种功能，包括调节电子传输链（ETC）活性，30-32线粒体基因的调节，33和线粒体钙通量的调节。34,35，而在Tyr 705（PSTAT3 Y705）和Ser 727（PSTAT3 S727）位点的STAT3磷酸化均在线粒体中都发现了30-32,35,36 Ser 727磷酸化对于调节
欧盟制药改革：
•成员国在国家一级管理大多数短缺，但是对于无法在国家一级无法解决的严重短缺，他们通过欧洲药品局（EMA）和委员会的代理主管（HMA）工作。•HMA-EMA工作队成立于2016年，旨在制定短缺管理政策和指导。在2019年，授权药物短缺的单点接触网络（SPOC网络），后来在2022年的EMA授权延长时正式为SPOC工作组（SPOC WP）进行了正式形式。•今天，该系统由SPOC WP和一个高级转向小组组成，称为执行指导小组，缺乏药物产品（MSSG）。SPOC WP负责监视和报告严重短缺，而MSSG协调欧盟内的紧急行动。•虽然2022年EMA的授权延长侧重于危机准备和反应，但该委员会的建议旨在将该系统延伸到任何时候。
BCL-2 抑制剂与常规化疗联合治疗急性髓系白血病：让不适合治疗的 AML 患者重回健康状态 Gert Ossenk
BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病：从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来，蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行，并于 1981 年作为一项随机研究报告，1 是大多数诱导方案的基础。此后，许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案，2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物（例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨）。8,12-15 不幸的是，这些方法迄今为止尚未取得突破性成果，无法获得监管机构的药物批准。然而，情况正在开始改变。研究表明，在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为，吉妥珠单抗奥佐米星（一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体）可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样，多激酶抑制剂米哚妥林（包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3，FLT3）在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后，可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后，柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞，已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中，Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果，该研究是一项 Ib 期剂量递增试验，研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者，这些患者年龄在 65 岁以上，或 60 岁以上，且具有单体核型，适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是，在不适合治疗的老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中，维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用，可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi；CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%，而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%，LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究（VIALE-C 研究）现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而，虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS)，但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告，30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%，但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长，从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此，基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景，研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者，因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据，这些患者包括初治患者（28 名患者）或
社交媒体数据-真实世界证据-监管决策...
缩写 解释 BDSG 大数据指导小组 HMA 药品机构负责人 EMA 欧洲药品管理局 SGOPED 自发生成的在线患者体验数据 PED 患者体验数据 RWD 真实世界数据 MAA 上市许可申请 HCP 医疗保健专业人员 NLP 自然语言处理 PA 银屑病关节炎 QoL 生活质量 ADR 药物不良反应 RCT 随机对照试验 GDPR 通用数据保护条例 API 应用程序编程接口 AI 人工智能 ML 机器学习 ITF（EMA）创新任务组 SA 科学建议 MAH 上市许可持有人 IMI 创新药物计划 GLP-1 RA 胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 EMRN 欧洲药品监管网络 ECDC 欧洲疾病预防控制中心 EEA 欧洲经济区 SMM4H 健康应用社交媒体挖掘
1. 使用givosiran治疗急性肝卟啉症，申请号：……
第三阶段双盲随机研究 ENVISION 已经研究了该药物与安慰剂相比的疗效和安全性。该研究招募了 94 名患者，他们按 1:1 的比例随机分配接受 givosiran 2.5 mg/kg（n=48）或安慰剂（n=46）治疗，每 4 周一次，持续 6 个月。研究的双盲阶段持续 6 个月，随后进行为期 30 个月的开放标签扩展研究，在此期间安慰剂组的患者可以交叉使用 givosiran（givosiran-givosiran，n=47；安慰剂-givosiran，n=46）。在研究时，允许使用血红素治疗急性卟啉症发作。主要终点是 AIP 患者的年发病率 (AAR)。其他关键终点是尿液 ALA 和 PGB 水平、每年使用血红素的天数、每年卟啉症发病率（AHP 患者）和安全性。
文章 第 11 卷，第 6 期，2021 年，14688 - 14696 https://doi.org/10.33263/BRIAC116.1468814696 FDA 批准的抗分枝杆菌药物的再利用
摘要：结核病 (TB) 是最可怕和最致命的疾病之一，每年导致数百万人死亡。其病原体是一种称为结核分枝杆菌的细菌，主要侵袭肺部。根据临床表现的存在与否，结核病可分为潜伏性和活动性结核病。肺结核也称为活动性结核病，其特征是极度感染，而潜伏性结核病则没有感染或症状。在这项计算机研究中，我们重点关注基于分子对接的虚拟筛选，这些药物已用于治疗针对甲氧基菌酸合酶 4 (MMA4) 和环丙烷菌酸合酶 (CmaA2) 的细菌感染。耐药性结核病是抗结核药物设计和配制中最具挑战性的因素。菌酸在结核病的发病机制中起着至关重要的作用，因此可以成为非常有价值的靶点。根据对小鼠进行的研究，通过使 hma 基因（MMA4 和 cmaA）失活，没有观察到分枝酸的合成。与靶标对接的每个配体的结合能得分显示了对结核病的亲和力。
关键药物联盟的战略报告
欧盟已经采取了措施来应对这些短缺，特别是通过在欧盟级别开发更协调的方法。欧洲医学局的扩展授权及其通过高管转向小组的工作缺乏药品1（“ MSSG”）在监测短缺和建立自愿团结机制2（“ VSM”）方面对开发这种方法至关重要。2023年12月，欧洲委员会与欧洲药品局（EMA）和成员国药品机构（HMA）3发表了第一个关键药品名单。2024年12月发布的当前版本包含270多种活性物质。每年都会更新，涵盖针对传染性和非沟通疾病的广泛治疗领域，从而为在欧盟一级与短缺的斗争提供了共同的参考框架。拟议的制药立法审查中包含了解决短缺和加强关键药物供应的其他措施，而其他委员会应由新委员会提出的生物技术法案提出的旨在达到整个价值链中制药部门的竞争力和创新之间的正确平衡。