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HMPL-506，一部小说，高度有效的和分化的Menin ...
HOX基因及其辅助因子Meis1的表达，它们是由Menin-Mll相互作用以驱动白血病发生的下游基因。Menin与MLL融合或MLL-野生型蛋白相互作用，通过组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）和H3K79甲基化来调节HOXA9和MEIS1表达。最近的报道显示，小分子抑制剂rebumenib（SNDX-5613）和Zifitomenib（KO-539）的阳性临床结果，这些结果表明，阻断Menin-MLL相互作用可能是对MLL-R-R或NPM1M1M1M1M1M1M1M1M1M1,2的新型靶标治疗。
串联和整个基因组重复的蜘蛛soneobox基因库的演变
基因复制产生新的遗传物质，可以有助于基因调节网络和表型的演变。重复的基因可以对祖先函数和/或新功能性进行下功能化，以实现新功能。我们以前发现在芳基肺化合物的祖先，包括蜘蛛和蝎子在内的谱系中有整个基因组重复（WGD），但不包括螨虫，tick虫和收割机等其他蛛网。许多重复的同源基因（包括两个HOX簇）在蜘蛛中证明了这一WGD。然而，目前尚不清楚哪些同源副校友由WGD与诸如串联杜普尔（Tandem du Plications）等小规模事件相比。理解这是确定WGD对蛛网基因组evo lution的贡献的关键。在这里，我们表征了重复的同源基因在八个染色体级蜘蛛基因组中的分布。我们发现，蜘蛛中大多数重复的同源基因与WGD的起源一致。我们还发现了所有八种物种中的两个保守同源基因簇的副本，包括HOX，NK，HRO，IRX和正弦簇。一致地，我们观察到每个集群的一个副本是根据基因含量和组织而退化的，而另一个群体则更加完整。专注于NK群集，我们发现了与Har Vestman phalangium opilio中的单拷贝直系同源物相比，蜘蛛parasteatoda tepidariorum中重复的NK基因之间调节性亚功能的证据。我们的研究提供了对蜘蛛进化过程中多种模式对同源物基因曲目的相对贡献的新见解和NK基因的功能。
1/17 Curriculum Vitae Miguel Torres，博士 - cnic
西班牙马德里。电子邮件：mtorres@cnic.es专业数据当前职位2007年至今的高级科学家，Centro Nacional de Investiones Cardianeaseses（CNIC）2022-CNIC CNICASIASECUAL RECENERANION RENENERATION RENEMERAINE REMENERATION教育计划M.电子邮件：mtorres@cnic.es专业数据当前职位2007年至今的高级科学家，Centro Nacional de Investiones Cardianeaseses（CNIC）2022-CNIC CNICASIASECUAL RECENERANION RENENERATION RENEMERAINE REMENERATION教育计划M.CSIC。 马德里1999 - CSIC。 马德里1996年 - 1999年CSIC小组负责人。CSIC。 马德里1999 - CSIC。 马德里1996年 - 1999年CSIC小组负责人。CSIC。马德里1999 -CSIC。马德里1996年 - 1999年CSIC小组负责人。马德里1984年 - 1987年，在西班牙教育和科学部，1988年，马德里的CSIC CENTRO de RevistryesBiológicas，CSIC选择荣誉和奖项1988 “ 1000” 2003年 - 发育动力学编辑委员会成员2004-2008 2004年的成员，生物技术科学局治疗委员会成员，2009年成本行动的主席“发展与疾病中的hox/ tale tale tresscription因素在发展与疾病中的hox/ tale tryscription因素” 2011年 - 2011年 - 当前的编辑委员该奖获得了2012年Severo Ochoa奖，以“ La vanguardia”价格“年度科学突破” 2012-国际发育生物学杂志编辑委员会成员
白血病洞察——2021 年 12 月
目前，急性白血病对menin的依赖模式与HOX基因及其辅因子MEIS1的过度表达有关；因此，这种基因表达谱可用作menin抑制反应的生物标志物。然而，鉴于目前缺乏经过验证的检测方法，以前显示具有这种基因表达特征的白血病基因型可用作反应的替代标志物。除了突变的NPM1和KMT2Ar外，AML中的其他基因型或复发性细胞遗传学异常也具有这种表达特征（表1）。举一个例子，涉及核孔复合体98（NUP98）的重排的白血病很少见，但预后不良，在临床前模型和患者样本中HOXA9过度表达，临床前数据显示对menin抑制易感。
2024年梅宁抑制剂的更新。一类针对KMT2A重新培养和NPM1突变的急性髓样白血病
摘要：Menin抑制剂是目前正在临床开发中的新型和有前途的药物，其针对HOX/MEIS1转录程序，这对于在组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2A重新培训（KMT2AR）和NPM1-氧化（NPM1）氧化（NPM1M1M1M1MUT）尖锐leukemias中至关重要。这种新型药物的作用机理是基于MENIN – KMT2A复合物的破坏（由染色质重塑蛋白组成），从而导致表达KMT2A或突变NPM1的AML细胞的分化和凋亡。迄今为止，这种新的药物已在I阶段和II期临床试验中进行了测试，无论是单独的，并与协同药物结合使用，在经过预先治疗的急性白血病患者的缓解率和安全性方面，显示出令人鼓舞的结果。在这篇简短的综述中，我们总结了有关梅宁抑制剂的关键发现，重点介绍了有关急性髓细胞性白血病治疗的作用机理和初步的临床数据，尤其是这种有希望的新药物，尤其是Revumenib和Ziftomenib。
呼吸障碍的器官模型揭示了由phox2b-parms引起的后脑神经元的图案缺陷
脑干中的逆转录核（RTN）神经元调节对高碳酸高的通气反应。目前尚不清楚Phox2b-多酰氨酸重复突变（PHOX2B -PARMS）如何改变Phox2b和扰动RTN神经元的形成的功能。在这里，我们用人类多能干细胞的RTN样神经元产生了人类脑干器官（HBSO）。单细胞转录组学表明，phox2b+7ala parm的表达改变了后脑神经元的分化轨迹，并阻碍了HBSOS中RTN样神经元的前瞻性。使用无引导的大脑器官（HCO），PHOX2B+ 7ALA PARM中断了刺猬途径和HOX基因失调的Phox2b+神经元的模式。通过互补使用HBSO和HCO与患者和两个突变体在PHOX2B中携带不同多丙氨酸重复的多能干细胞系，我们进一步定义了多苯胺反复的长度与RTN呼吸中心的畸形与RTN呼吸畸形的长度与RTN的畸形与毒素毒素的疾病型模型的潜在模型，并展示了phox2-Persias的潜在模型，该模型构成了phox2b-Parms的强度，该模型繁多了。
脆性星基因组照亮了动物附属再生的遗传基础
几乎所有现存的动物谱系中的物种都能够再生身体部位。但是，尚不清楚控制再生的基因表达程序是否在进化上保守。脆性恒星是一类具有出色再生能力的棘皮动物类，但是有限的基因组资源阻碍了对该组再生遗传基础的研究。在这里，我们报告了脆性恒星Amphiura Filiformis的染色体规模的基因组组件。我们表明，脆性星基因组是到目前为止测序的棘皮动物中最重新排列的，其重新组织的HOX群集让人联想到海胆中观察到的重排。此外，我们在脆性恒星成人手臂再生过程中对基因表达进行了广泛的分析，并确定了控制伤口愈合，增殖和分化的基因表达的顺序波。我们与其他无脊椎动物和脊椎动物模型进行了比较转录组分析，以进行附加物再生，并发现了数百个具有保守表达动力学的基因，尤其是在再生的增殖阶段。我们的发现强调了棘皮动物检测脊椎动物和经典无脊椎动物再生模型系统之间的远程表达保护的关键重要性。
对反义 RNA 功能和机制的最新见解：在癌症治疗和精准医学中的新兴应用
反义 RNA 分子是一种独特的 DNA 转录本，由 19 – 23 个核苷酸组成，其特点是与 mRNA 具有互补性。这些反义 RNA 在调节基因表达的各个阶段（包括复制、转录和翻译）中起着至关重要的作用。此外，人工反义 RNA 已证明其能够有效调节宿主细胞中的基因表达。因此，致力于研究反义 RNA 作用的研究大幅增加。这些分子被发现对各种细胞过程有影响，例如 X 染色体失活和健康细胞中的印迹沉默。然而，重要的是要认识到，在癌细胞中，异常表达的反义 RNA 可以触发肿瘤抑制基因的表观遗传沉默。此外，缺失诱导的异常反义RNA的存在可以通过表观遗传沉默导致疾病的发展。值得一提的一个药物开发领域是反义寡核苷酸（ASO），致癌反式长链非编码RNA（lncRNA）的一个主要例子是HOTAIR（HOX转录本反义RNA）。NAT（非编码反义转录本）在许多癌症中失调，研究人员才刚刚开始揭示它们作为癌症特征的关键调节器的作用，以及它们在癌症治疗中的潜力。在这篇综述中，我们总结了反义RNA的新兴作用和机制，并探讨了它们在癌症治疗中的应用。
miR-139-5p 增强非小细胞肺癌对顺铂的敏感性……
摘要：化疗药物耐药性的产生阻碍了癌症的临床治疗。微小RNA (miRNA/miR) 已被证明在许多类型癌症的耐药性中起着至关重要的作用。先前报道称 miR-139-5p 与人鼻咽癌细胞和结直肠癌细胞的顺铂 (DDP) 敏感性有关。然而，miR-139-5p 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞 DDP 敏感性的影响和潜在机制尚未完全阐明。在本研究中，通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 和蛋白质印迹法检测 NSCLC 组织中 miR-139-5p 和同源框蛋白 Hox-B2 (HOXB2) 的表达。随后，研究了 miR-139-5p 对体外 NSCLC 细胞 DDP 敏感性的影响。使用 Cell Counting Kit-8 检测细胞增殖情况，Western blotting 检测 HOXB2、磷酸化 (p)-PI3K、p-AKT、caspase-3 和 cleaved-caspase-3 的蛋白表达，RT-qPCR 检测 miR-139-5p 的表达以及 HOXB2、PI3K、AKT 和 caspase-3 的 mRNA 表达水平。流式细胞术检测细胞凋亡率。结果表明，NSCLC 组织中 miR-139-5p 的表达显著低于癌旁组织。此外，miR-139-5p 通过调节 PI3K/AKT/caspase-3 信号通路，增加细胞凋亡，抑制 DDP 诱导的 NSCLC 细胞增殖。此外，HOXB2 被确定为