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pplus aav助手提高产量和质量海报
利用RAAV作为治疗转基因交付的病毒载体仍需要提高产量和特异性，以提高较低的矢量剂量，从而提高制造成本，并提高患者的安全性。为此，我们的研究重点是开发新型技术，以确保使用瞬态转染的高产RAAV颗粒制造，并增强RAAV矢量的特征，这些功能对包装材料的整体规模和交付的特异性作用。在这里，我们介绍了设计新的辅助质粒（Phelpers）的最先进方法，目的是提高从悬浮培养物获得的病毒粒子的感染率（TU/mL）和质量（完全|空比）。我们借此机会利用了我们的专有DNA组装方法技术，以探索在合成质粒中模块化组装的多种遗传特征的协同作用。比较几种版本的合理设计的Phelpers的生物学活性，这使我们确定了在每个经过测试的生物生产条件下都能超过现有的辅助质粒的最佳构型。我们在DNA质粒设计和组装方面的专业知识以及RAAV生产的可扩展转染解决方案使我们有可能提高基因治疗产品的生产率和特异性。
开放竞争维护者助手 - MTA
外国教育情况说明书（仅当您需要外国教育的学分才能参加本次考试时才需要）：如果您在美国境外接受教育，则必须对您的外国教育进行评估，以确定其与在美国获得的教育是否等同。外国教育情况说明书列出了获准进行此评估的服务机构以及如何提交此评估的说明，该说明书将在申请期间附在本考试通知中。当您联系评估服务机构时，请要求对您的外国教育进行“逐份文件”（一般）评估。您的外国教育评估必须由完成评估的服务机构直接提交给纽约市交通局的考试部门。直接从申请人处收到的外国教育评估将不被接受。您也可以访问 http://web.mta.info/nyct/hr/forms_instructions.htm 以访问我们网站上的外国教育情况说明书。
热休克蛋白：骨骼肌发育、维持和再生的重要助手
摘要：骨骼肌是一种高度可塑的组织，在急性和阻力运动中表现出显著的适应能力，并改变其组成以适应使用和废用，这一过程称为肌肉可塑性。热休克蛋白 (HSP) 是一类进化保守的分子伴侣，与骨骼肌可塑性的调节有关。在这里，我们总结了支持以下观点的关键发现：HSP 是维持骨骼肌完整性和功能性所必需的重要成分。HSP 参与肌生成所需的转录程序，并在肌肉运动和损伤后被激活。它们的功能障碍（无论是由于表达不当还是基因突变导致）都会导致肌肉萎缩并导致肌病和周围运动神经病的发展。在运动神经病中观察到神经支配/神经支配和反复的神经退化/再生，这表明 HSP 表达和功能失衡可能会损害神经肌肉接头的修复。增强 HSP 活性可能有助于通过促进肌肉分化和帮助修复 NMJ 来防止肌肉萎缩。增强 HSP 功能还可能有助于对抗横纹肌肉瘤 (RMS) 的发展，这是一种高度侵袭性的儿童软组织肉瘤，其细胞具有骨骼肌特征，但无法完全分化为骨骼肌细胞。
T辅助细胞分化和... 的分子机制T辅助细胞分化和...
病原体可以感染许多不同的组织和细胞室，这些病原体的生命周期可能会有很大的变化。为了克服这一点，宿主免疫系统已经制定了病原体特异性策略。例如，TH细胞（效应CD4 T细胞）针对许多不同的病原体协调免疫反应（1-4）。幼稚的CD4 T细胞通过血液和淋巴系统循环，通过与淋巴组织中树突状细胞（DC）呈现的抗原结合来收集有关病原体的信息。dcs在将这些病原体特异性抗原呈现给幼稚的CD4 T细胞时，还会分泌细胞因子，从而触发分化途径（1-4）。活化的CD4 T细胞增殖并分化为不同的免疫细胞亚群，这些亚群确定了免疫反应的类型（1-4）。在大约30年前，在细胞分化和功能领域的研究开始了，但仍在进行中。在这篇评论中，我将总结控制细胞分化的基本原理（图1）。该领域的其他主题，包括微生物群和可塑性/异质性，将在本期其他文章中涵盖。
辅助功能与哑铃 -
摘要：共价闭合的哑铃形DNA递送载体，包括双端的双链基因和两端的单链发夹环，代表了一种安全，稳定且有效的替代病毒和其他基于非病毒DNA的矢量系统。与质粒和DNA微圆相反，哑铃可以通过辅助函数通过环与靶向递送或成像结合。在这里，我们研究了三年期N-乙酰乳糖苷（GALNAC3）或CD137/4-1BB结合适体（APTCD137-2）的同二聚体的非共价连接，以通过与诸如寡核的元素交付或耐心的近似元素送达或纳入的dumbbell vector vector循环。将哑铃环的大小从4个核苷酸扩大到71个核苷酸并不会损害基因表达。GalNAC3和APTCD137-2残基通过互补寡核苷酸成功地连接到扩展的哑铃环上。DNA和RNA寡核苷酸基基核苷酸 - GALNAC3共轭物被肝母细胞瘤衍生的人体组织培养细胞（HEPG2）从细胞培养基中吸收，具有可比的效率。RNA寡核苷酸连接的共轭物触发了稍高的基因表达水平，这可能是由于RNASEH介导的接头裂解，GALNAC3残基中的哑铃释放，以及更多的未偶联哑铃DNA的核靶标。在体外确认了RNASEH触发的RNA接头裂解。最后，我们以表达肝癌细胞特异性RNA反式解放的自杀RNA和GalNAC3残基的哑铃载体。哑铃与两个GalNAC3残基共轭时，当添加到细胞培养基中时，触发了显着水平的细胞死亡。哑铃矢量偶联物可以探索靶向递送和基因治疗应用。
454 PlanHelper：支持活动计划构建...
基于社区的问答 (CQA) 平台可以为寻求制定活动计划 (AP)（例如健身或观光）的人提供丰富的经验和建议。然而，CQA 平台中的回答帖子可能过于非结构化且难以理解，无法轻松应用于 AP 构建，这已通过我们为了解相关用户挑战而开展的形成性研究得到证实。因此，我们提出了一个回答帖子处理流程，并在此基础上构建了 PlanHelper，这是一个帮助用户处理 CQA 信息并以交互方式构建 AP 的工具。我们以类似 Quora 的界面为基线进行了一项受试者内研究（N=24）。结果表明，在使用 PlanHelper 创建 AP 时，用户对信息支持的满意度明显更高，并且在交互过程中参与度更高。此外，我们对 PlanHelper 的用户行为进行了深入分析，并总结了此类支持工具的设计考虑因素。
CitizenHelper-training：融合人工智能的多模式系统...
人工智能 (AI) 技术在各种实际应用中用于增强人类绩效，这为应急管理带来了前所未有的机遇。然而，目前对计算机视觉和自然语言处理等 AI 技术的探索主要集中在应急响应上，对准备和缓解阶段的研究较少。应急服务的训练演习对于让响应者在现实世界中有效工作至关重要，为利用 AI 技术提供了场所。在本文中，我们展示了一种 AI 应用，以解决在实时增强此类训练演习中的教员或培训师绩效的挑战，明确目的是减少从大量多模态数据（包括视频记录和 IoT 传感器流）中提取相关知识时的认知负荷。我们介绍了一种用于多模态流分析的 AI 系统设计，以及在针对活跃暴力事件的区域训练演习中使用该系统的经验教训。