摘要 背景 单纯疱疹病毒 (HSV) 溶瘤病毒疗法和 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 联合治疗是 BRAF 突变黑色素瘤有前途的免疫原性治疗方法,但需要更好地了解联合治疗的免疫生物学,以提高免疫检查点抑制剂 (ICI) 的益处。 方法 使用 BRAF V600E 驱动的小鼠黑色素瘤模型,我们在免疫功能正常的 C57BL 小鼠中测试了 HSV/BRAFi 的免疫原性。除了标准 FACS 分析外,我们还使用了“细胞动力学和活动计时器”系统,它可以分析不同 T 细胞亚群的时间动态。这些免疫数据用于指导三联疗法的 ICI 选择,然后使用转录组学进一步表征其效果。 结果 在 HSV 中添加 BRAFi 治疗可改善体内抗肿瘤作用,但没有改善体外抗肿瘤作用。免疫表征表明 HSV 或双重治疗导致肿瘤内 Treg 减少,尽管具有更活跃的表型,同时具有更多的效应 CD8 +T 细胞。Tocky 分析进一步表明,HSV/BRAFi 双重治疗降低了 Treg 和常规 CD4+ 亚群中的 Tocky 信号(反映与同源抗原的结合),但没有降低 CD8 + 细胞中的 Tocky 信号。然而,与常规 CD4 + 相比,治疗期间与抗原保持频繁接触的 Treg 百分比更高,反映了 CD4 + 区室内抑制功能优于效应功能。与肿瘤生长减少相关的唯一 T 细胞亚群是 Tocky 信号阳性的常规 CD4+,支持它们的治疗作用。靶向 CD25 高、抗原结合的 Treg 与消耗性抗 CD25 ICI,在三联疗法中 100% 的小鼠中实现了完全治愈。转录组分析证实,在 HSV/BRAFi 中添加抗 CD25 后,Foxp3 减少,同时反映干扰素信号传导和细胞毒性活性的基因表达增加。结论 HSV/BRAFi 联合疗法是 BRAF 突变型黑色素瘤的免疫原性疗法,但不能完全控制肿瘤。双重治疗导致 T 细胞发生变化
鉴定具有抗病毒预防和抗Hz疫苗的预防策略的疱疹带状疱疹(Hz)的患者在免疫障碍患者中是临床上有关的问题。没有将疫苗接种与药理预防的试验或定义其顺序使用的试验,这使得最佳预防策略不确定。本文介绍了专家小组讨论的小组讨论结果,召集了有关抗病毒预防和疫苗疗效和疫苗功效和安全性的文献,这些人群具有恶性和非恶性性血肿逻辑疾病,以及提交给血压干细胞移植的受试者的文献。专家小组使用了共识方法和提议的解决方案来进行预防策略,为管理最相关的未满足临床需求提供建议。这一综合概述旨在支持基于药理和疫苗接种的HZ预防实践,并为该领域的新研究的设计和行为提供信息。
结果:带状疱疹疫苗接种覆盖率为13.26%(403/3040),52.4%的受访者表示愿意但尚未接受疫苗,而34.31%(1,043/3040)不愿意接种疫苗。在那些愿意但不接种疫苗的人中,有48.06%的人认为高昂的成本是禁止疫苗接种的原因。多元逻辑回归分析表明,某些因素与较低的疫苗接种覆盖率有关,包括是女性,流感频率低(每年少于两倍),并且患有慢性疾病。另一方面,在配偶具有硕士学位或更高的人中,观察到较高的疫苗接种覆盖范围,那些授予水痘史的人可能导致潜在的疱疹带状疱疹感染,那些对疱疹带状疱疹疫苗知识渊博的人,以及从医务人员那里得到建议的人。此外,决策树模型证实,医务人员的建议对疫苗接种产生了最大的影响。
1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 可导致严重的眼部感染和失明。我们之前已证明 HSV-1 VC2 疫苗株在小鼠和豚鼠受到 HSV-1 或 HSV-2 阴道攻击后可保护它们免受生殖器疱疹感染。在本研究中,我们评估了小鼠在受到致命人类临床菌株 HSV-1(McKrae) 眼部攻击后,肌肉内接种 VC2 疫苗对疱疹性角膜炎的疗效。与亲本菌株 HSV-1(F) 相比,小鼠接种 VC2 疫苗可产生更好的保护作用和发病率控制。具体而言,在受到 HSV-1(McKrae) 眼部攻击后,所有接种 VC2 疫苗的小鼠均存活,而接种 HSV-1(F) 疫苗的小鼠中有 30% 和模拟接种疫苗的小鼠中有 100% 在攻击后死亡。接种 VC2 的小鼠没有表现出任何眼部感染症状,并且完全从最初的结膜炎中恢复。相反,接种 HSV-1(F) 的小鼠患上了时间依赖性的进行性角膜炎,其特征是角膜混浊,而模拟接种的动物表现出更严重的基质性角膜炎,其特征是免疫细胞浸润和角膜基质中的新生血管形成,并伴有角膜混浊。与模拟或 HSV-1(F) 接种组相比,VC2 免疫小鼠的角膜表现出 CD3 + T 淋巴细胞浸润显著增加,Iba1+ 巨噬细胞浸润减少。攻击后,VC2 免疫产生的病毒中和滴度高于 HSV-1(F)。此外,在眼部 HSV-1 (McKrae) 攻击后,VC 疫苗接种显著增加了引流淋巴结中的 CD4 T 中枢记忆 (TCM) 亚群和 CD8 T 效应记忆 (TEM) 亚群,随后是模拟或 HSV-1(F) 疫苗接种。这些结果表明 VC2 疫苗接种在攻击部位产生保护性免疫反应,以防止 HSV-1 引起的眼部发病。
奶油传染病医师,血液学家和肿瘤学家5%仅参见眼睛软膏,以便在眼科医生的建议下使用。3%见上述注射疱疹脑炎皮肤病或粘膜疱疹单纯疱疹在免疫抑制的患者中使用免疫功能低下的患者疱疹疱疹分裂为带状疱疹的疱疹,脑炎脑炎脑炎或肺炎在所有患者中,所有患者in 250 mg/10 mL的患者均具有500 mg/20 ml治疗的患者。在免疫能力的患者中,在免疫功能低下的患者眼球的疱疹持续时间少于72小时的疱疹疱疹疱疹疱疹,请参见上面的800毫克,请参见上面的ACITRETIN专家皮肤科医生和专家Possiceists Capsule,请参见上面的10毫克,请参阅上面的25 mg见上述25 mg的Charcoal Charcoal
抽象目的是在澳大利亚的免疫功能低下的人群中,检查活着减弱的疱疹带状疱疹疫苗现场直播的疱疹带状疱疹疫苗(ZVL:Zostavax,Zostavax,Zostavax,Zostavax,Zostavax)感染的发病率和特征。设计和设置ZVL于2016年在澳大利亚为70岁的人提供资金,并在71-79岁时进行了追赶计划。从2016年到2020年,在具有不同水平的免疫功能低下的个体中施用了ZVL的ZVL施用后,由于传播疫苗 - 应变VZV感染而导致的三例死亡。这项描述性研究检查了向治疗货物管理局的不良事件监测系统(AEMS)报告的4年国家监视数据。对费率的分母数据来自澳大利亚免疫登记册中记录的剂量。参与者在2016年11月1日至2020年12月31日之间接种疫苗的人在AEM中记录ZVL后经历了不良事件(S)。原发性和次要结果度量测量率和确认的结果(OKA菌株阳性)或可能的传播VZV感染,以及在免疫功能低下的个体中无意中施用ZVL。结果854 AEFI从1 089 966剂量的ZVL施用(每100 000剂量78.4剂量)。14个分类为确认(n = 6,0.55每100 000)或可能(n = 8)传播VZV感染。确认的病例全部住院,大多数(5/6)被免疫功能低下;三起案件死亡。三十七名因免疫功能引起的禁忌症(每100 000)的禁忌症,但仍有12/37(32%)住院。结论传播VZV可能会威胁生命,并且主要发生在严重的免疫功能低下。尽管最初的提供者的指导和教育,但仍发生了对免疫功能低下的个体的ZVL管理。多种其他策略来协助提供者识别
在安慰剂控制的研究中,在ritlecitinib 50 mg组中,与安慰剂相比,在Ritlecitinib 50 mg组中,与感染相关的不良反应的患者百分比为1.5%。所有疱疹带状疱疹事件都不严重; 1患者接受Ritlecitinib 200/50 mg(每天200 mg一次,持续4周,每天50 mg一次)经历了一场水痘带状疱疹病毒感染的事件,该事件符合标准作为机会性感染(多多极性疱疹带状疱疹)。In study AA-I, for up to 48 weeks, 2.3% of patients (2.61 per 100 patient-years) treated with ritlecitinib 50 mg or higher reported herpes zoster Among all patients treated with ritlecitinib in the integrated safety analysis, including the long-term study and a study in vitiligo, the rate of herpes zoster was 1.05 per 100 patient-years in patients treated with ritlecitinib 50 mg或更高。
Chairs: Maija Vihinen-Ranta, Salla Mattola VIRAL HIJACKING OF PIONEER ACTIVITY: UNVEILING A DEVELOPMENTAL TRANSCRIPTION FACTOR'S ROLE IN ONCOGENIC VIRAL INFECTION Päivi Ojala, University of Helsinki HERPES SIMPLEX VIRUS VECTOR EXPRESSING DECORIN DISPLAYS IMPROVED ONCOLYTIC EFFECT IN VITRO AND IN VIVO
• Covid Vaccines: COMIRNATY, SPIKEVAX • Hepatitis vaccines: ENGERIX-B, HAVRIX, RECOMBIVAX-HB, TWINRIX, VAQTA • Herpes Zoster: SHINGRIX • Meningococcus: MENACTRA, MENQUADFI, MENVEO • Pneumococcal vaccines: PNEUMOVAX, PREVNAR, VAXNEUVANCE • Rotavirus: ROTARIX, ROTATEQ • RSV: AREXVY, ABRYSVO • Tetanus-diphtheria: TENIVAC • Tetanus-diphtheria – pertussis: ADACEL, BOOSTRIX, DAPTACEL, INFANRIX • Other: ACTHIB, GARDASIL-9, M-M-R, QUADRACEL, VIVOTIF
Chlamydia Hepatitis B or C(disease or prenatal exposure) Rubella Confirmed septicemia (sepsis) Herpes Syphilis (disease or exposure to active disease) Cytomegalovirus Listeriosis Tetanus neonatorum HIV Gonococcal conjunctivitis neonatorium Meningitis Group B streptococcus Necrotizing enterocolitis leading to surgery Endocrine,代谢或免疫疾病
