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NOTCH 和 SOX2 的相互抑制塑造了三阴性乳腺癌中肿瘤细胞的可塑性和治疗逃逸
癌细胞可塑性是三阴性乳腺癌 (TNBC) 化疗和靶向治疗失败的重要原因。治疗诱导的肿瘤细胞可塑性和相关耐药性的分子机制在很大程度上是未知的。使用全基因组 CRISPR-Cas9 筛选，我们研究了用 γ 分泌酶抑制剂 (GSI) 治疗的 NOTCH 驱动的 TNBC 的逃逸机制，并确定 SOX2 是 Notch 抑制耐药性的靶点。我们描述了 Notch 信号和 SOX2 之间的一种新型相互抑制反馈机制。具体而言，Notch 信号通过其 HEY 家族的靶基因抑制 SOX2 表达，而 SOX2 通过与 RBPJ 直接相互作用抑制 Notch 信号。这种机制形成了不同的细胞状态，其中 NOTCH 阳性 TNBC 更像上皮细胞，而 SOX2 表达与上皮-间质转化相关，诱导癌症干细胞特征和 GSI 耐药性。为了抵消单药治疗引起的肿瘤复发，我们分别评估了 GSI-紫杉醇和达沙替尼-紫杉醇联合治疗对 NOTCH 抑制剂敏感和耐药的 TNBC 异种移植的效果。这些独特的预防组合和二线治疗方案依赖于 TNBC 中的 NOTCH1 和 SOX2 表达，能够诱导肿瘤生长控制并减少转移负担。
儿科姑息治疗的基本症状控制 2022
主编 Satbir Singh Jassal MBE 博士 拉夫堡儿科姑息医学医学主任 撰稿人： Ella Aidoo 博士 儿科姑息医学顾问 伦敦 Evelina 儿童医院 Anna-Karenia Anderson 博士 儿科姑息医学顾问 伦敦皇家马斯登 NHS 基金会 萨里 Shooting Star 儿童临终关怀医院 Lynda Brook Macmillan 博士 儿科姑息治疗顾问 阿尔德黑儿童医院 姑息治疗专家 利物浦 Finella Craig 博士 儿科姑息医学顾问 伦敦大奥蒙德街儿童医院/儿童健康研究所 Charlotte Burleigh 博士 ST5 儿科 布拉德福德教学医院 NHS 基金会 布拉德福德 Lynne de Melo 临床护理专家 拉夫堡儿童及青少年彩虹临终关怀医院 Jonathan Downie 博士 儿科姑息医学顾问 格拉斯哥皇家儿童医院 Julia Downing 教授 国际儿童姑息治疗首席执行官 网络
RBM20变体载体的心室心律失常和心力衰竭的风险
道格拉斯·E·坎尼（Div），医学博士； Alexandros Protonotarios，医学博士； Athanasios Bakalakos，医学博士； PETROS SYRRIS博士； Massimiliano Lorenzini，医学博士； Bianca de Stavola博士；路易丝·比格雷格（Louise Bjerregaard），医学博士； Anne M. Dybro，医学博士； Thomas M. Hey，医学博士；弗雷德里克克·汉森（Frederikke G. Hansen），医学博士； MarinaNavarroPeñalver，医学博士； Maria G. Crespo-Leiro，医学博士； Jose M.Larrañaga-Moreira，医学博士；医学博士Fernando de Frutos；蕾妮·约翰逊（Renee Johnson）博士；托马斯·A·斯莱特（Thomas A. Slater），医学博士；医学博士Lorenzo Monserrat；医学博士Anshuman Sengupta；路易莎·梅斯特罗尼（Luisa Mestroni），医学博士； Matthew R.G.泰勒，医学博士，博士；医学博士Gianfranco Sinagra； Zofia Bilinska，医学博士； Itziar Solla-Ruiz，医学博士； Xabier Arana Ahaga，医学博士； Roberto barriales-Villa，医学博士； Pablo Garcia-Pavia，医学博士，博士； Juan R. Gimeno，医学博士； Matteo dal Ferro，医学博士；马可·梅洛（Marco Merlo），医学博士；医学博士Karim Wahbi；医学博士Diane Fatkin； Jens Mogensen，医学博士； Torsten B. Rasmussen，医学博士；佩里·埃利奥特（Perry M. Elliott），医学博士
RBM20变体载体的心室心律失常和心力衰竭的风险
道格拉斯·E·坎尼（Div），医学博士； Alexandros Protonotarios，医学博士； Athanasios Bakalakos，医学博士； PETROS SYRRIS博士； Massimiliano Lorenzini，医学博士； Bianca de Stavola博士；路易丝·比格雷格（Louise Bjerregaard），医学博士； Anne M. Dybro，医学博士； Thomas M. Hey，医学博士；弗雷德里克克·汉森（Frederikke G. Hansen），医学博士； MarinaNavarroPeñalver，医学博士； Maria G. Crespo-Leiro，医学博士； Jose M.Larrañaga-Moreira，医学博士；医学博士Fernando de Frutos；蕾妮·约翰逊（Renee Johnson）博士；托马斯·A·斯莱特（Thomas A. Slater），医学博士；医学博士Lorenzo Monserrat；医学博士Anshuman Sengupta；路易莎·梅斯特罗尼（Luisa Mestroni），医学博士； Matthew R.G.泰勒，医学博士，博士；医学博士Gianfranco Sinagra； Zofia Bilinska，医学博士； Itziar Solla-Ruiz，医学博士； Xabier Arana Ahaga，医学博士； Roberto barriales-Villa，医学博士； Pablo Garcia-Pavia，医学博士，博士； Juan R. Gimeno，医学博士； Matteo dal Ferro，医学博士；马可·梅洛（Marco Merlo），医学博士；医学博士Karim Wahbi；医学博士Diane Fatkin； Jens Mogensen，医学博士； Torsten B. Rasmussen，医学博士；佩里·埃利奥特（Perry M. Elliott），医学博士
靶向使用联合免疫疗法的鼻窦不分化的癌
Lisa R. Forbes, MD #1,2,3 , Olive S. Eckstein, MD #1,2,4 , Nitya Gulati, MD 1,2,4 , Erin C. Peckham- Gregory, PhD MPH 1,4 , Nmazuo W. Ozuah, MD 1,2,4 , Joseph Lubega, MD MPH 1,2,4 , Nader K. El-Mallawany，医学博士1,2,4，Jennifer Agrusa，MD 1,2,4，M。CeciliaPoli，MD MD PhD 1,2,5，Tiphanie P. Vogel，MD Phd 1,2,6，Natalia S. Chaimowitz，Md phd 1,2,3，MD Phd 1,2,3，Nicholas L. R. R. R. Rider 1,2,3，Do 1,2,3,3 S. Orange, MD PhD 7 , Jason W. Caldwell, DO 8 , Juan C. Aldave-Becerra, MD 9 , Stephen Jolles, MD PhD 10 , Francesco Saettini, MD 11 , Hey J. Chong, MD PhD 12 , Asbjorg Stray-Pedersen, MD PhD 13 , Helen E. Heslop, MD 1,2,14 , Kala Y. Kamdar, MD 1,2,4，R。HelenRouce，MD 1,2,4,14，Donna M. Muzny，MS 15,16，Shalini N. Jhangiani，MS 15,16，Richard A. Gibbs，Richard A. Gibbs，PhD 15,16,17，Zeynep H. Coban-Akdemir，PhD 16,17，R.Lupski，詹姆斯·R·卢普（James R. lupski）。 ，Kenneth L. McClain，医学博士1,2,4，Carl E. Allen，MD PhD 1,2,4，**，Ivan K. Chinn，MD 1,2,3，**
RBM20变体载体的心室心律失常和心力衰竭的风险
道格拉斯·E·坎尼（Div），医学博士； Alexandros Protonotarios，医学博士； Athanasios Bakalakos，医学博士； Petros Syris，博士； Massimiliano Lorenzini，医学博士； Bianca de Stavola博士；路易丝·比格雷格（Louise Bjerregaard），医学博士； Anne M. Dybro，医学博士； Thomas M. Hey，医学博士；弗雷德里克克·汉森（Frederikke G. Hansen），医学博士；马里兰州玛丽娜·纳瓦罗（Marina Navarro），医学博士； Maria G. Crespo-Leiro，医学博士； Jose M.Larrañaga-Moreira，医学博士；医学博士Fernando de Frutos；蕾妮·约翰逊（Renee Johnson）博士；托马斯·A·斯拉特（Thomas A. Slatter），医学博士；医学博士Lorenzo Monserrat；医学博士Anshuman Sengupta；路易莎·梅斯特罗尼（Luisa Mestroni），医学博士； Matthew R.G. div>泰勒，医学博士，博士；医学博士Gianfranco Sinagra； Zofia Bilinska，医学博士； Itziar Solla-Ruiz，医学博士； Xabier Araana Achaga，医学博士； Roberto barriales-Villa，医学博士； Pablo Garcia-Pavia，医学博士，博士； Juan R. Gimeno，医学博士； Matteo dal Ferro，医学博士；马可·梅洛（Marco Merlo），医学博士；医学博士Karim Wahbi；医学博士Diane Fatkin； Jens Mugnsen，医学博士； Torsten B. Rasmussen，医学博士；佩里·埃利奥特（Perry M. Elliott），医学博士 div>
身体危害：映射新兴生物识别技术的风险
1 Marda，Vidushi和Ahmed，Shazeda。情感纠缠：中国的情感识别市场及其对人权的影响（2021年1月25日）。第19条报告。https://www.article19.org/wp-content/uploads/2021/01/er-tech-china-report.pdf。 2澳大利亚边境部队，“智能门”。 https://www.abf.gov.au，https://www.abf.gov.au/entering-andering-and-leaving-australia/ smartgates。 另请参见Rebecca的Ratcliffe。 “印度生物识别福利系统中的故障如何致命。”监护人，（2019年10月16日）。 https://www.theguardian.com/technology/2019/oct/16/glitch-india-biometric-welfare-welfare-system-starvation。 吉尔森，伊丽莎。 “嘿，Alexa！ 您在用我的数据做什么？”联邦贸易委员会（2023年6月13日）。 https://www.ftc.gov/business-ugunce/gudance/2023/06/hey-alexa-what-what-what-are-are-are-you-do-you-do-my-data。 3 Migozzi，Julien。 “算法的种族隔离。”逻辑杂志，（2022年8月）。 https://logicmag.io/home/apartheid-by- algorithm/。 4一词“从他们的声音中分析人类”来自丽塔·辛格（Rita Singh）的同一标题。 5 Breckenridge，Keith。 生物识别状态：南非的全球认同和监视政治，1850年至今。 剑桥，剑桥大学出版社，2016年。https://www.article19.org/wp-content/uploads/2021/01/er-tech-china-report.pdf。2澳大利亚边境部队，“智能门”。 https://www.abf.gov.au，https://www.abf.gov.au/entering-andering-and-leaving-australia/ smartgates。另请参见Rebecca的Ratcliffe。“印度生物识别福利系统中的故障如何致命。”监护人，（2019年10月16日）。https://www.theguardian.com/technology/2019/oct/16/glitch-india-biometric-welfare-welfare-system-starvation。 吉尔森，伊丽莎。 “嘿，Alexa！ 您在用我的数据做什么？”联邦贸易委员会（2023年6月13日）。 https://www.ftc.gov/business-ugunce/gudance/2023/06/hey-alexa-what-what-what-are-are-are-you-do-you-do-my-data。 3 Migozzi，Julien。 “算法的种族隔离。”逻辑杂志，（2022年8月）。 https://logicmag.io/home/apartheid-by- algorithm/。 4一词“从他们的声音中分析人类”来自丽塔·辛格（Rita Singh）的同一标题。 5 Breckenridge，Keith。 生物识别状态：南非的全球认同和监视政治，1850年至今。 剑桥，剑桥大学出版社，2016年。https://www.theguardian.com/technology/2019/oct/16/glitch-india-biometric-welfare-welfare-system-starvation。吉尔森，伊丽莎。“嘿，Alexa！您在用我的数据做什么？”联邦贸易委员会（2023年6月13日）。https://www.ftc.gov/business-ugunce/gudance/2023/06/hey-alexa-what-what-what-are-are-are-you-do-you-do-my-data。3 Migozzi，Julien。 “算法的种族隔离。”逻辑杂志，（2022年8月）。 https://logicmag.io/home/apartheid-by- algorithm/。 4一词“从他们的声音中分析人类”来自丽塔·辛格（Rita Singh）的同一标题。 5 Breckenridge，Keith。 生物识别状态：南非的全球认同和监视政治，1850年至今。 剑桥，剑桥大学出版社，2016年。3 Migozzi，Julien。“算法的种族隔离。”逻辑杂志，（2022年8月）。https://logicmag.io/home/apartheid-by- algorithm/。 4一词“从他们的声音中分析人类”来自丽塔·辛格（Rita Singh）的同一标题。 5 Breckenridge，Keith。 生物识别状态：南非的全球认同和监视政治，1850年至今。 剑桥，剑桥大学出版社，2016年。https://logicmag.io/home/apartheid-by- algorithm/。4一词“从他们的声音中分析人类”来自丽塔·辛格（Rita Singh）的同一标题。5 Breckenridge，Keith。 生物识别状态：南非的全球认同和监视政治，1850年至今。 剑桥，剑桥大学出版社，2016年。5 Breckenridge，Keith。生物识别状态：南非的全球认同和监视政治，1850年至今。剑桥，剑桥大学出版社，2016年。
佛罗里达州
4门德斯还根据限制法规和未能陈述索赔寻求解雇。这些理由超出了本法院中间审查的范围，因此我们没有管辖权来解决这些问题。请参阅Sch。bd。Broward Cnty。 诉珊瑚泉市，187 So。 3d 287，288 n.1（Fla。4thDCA 2016）（解决主权免疫，但没有解决性能和及时性，因为“在佛罗里达州的任何规定9.130的规定9.130的规定”中没有独立的上诉，而在佛罗里达州9.130的规定中，无需审查这些统治的统治，均与这些统治相同，因为他们均不得不审查。 5尽管上诉命令没有明确解决主权豁免权，但只要基本动议主张主权豁免权的权利，我们就可以审查未塑料的命令。 参见Fla。R.App。 P. 9.130（a）（3）（f）（iii）; Sweetwater Cityv。Pichardo，314 So。 3d 540，542（Fla。3dDCA 2020）（因此，“因此，基于修订统治的简单而明确的语言，我们的管辖权询问现在不是关注受到挑战的命令，而是关注命令所裁定的动议。”）。Broward Cnty。诉珊瑚泉市，187 So。 3d 287，288 n.1（Fla。4thDCA 2016）（解决主权免疫，但没有解决性能和及时性，因为“在佛罗里达州的任何规定9.130的规定9.130的规定”中没有独立的上诉，而在佛罗里达州9.130的规定中，无需审查这些统治的统治，均与这些统治相同，因为他们均不得不审查。 5尽管上诉命令没有明确解决主权豁免权，但只要基本动议主张主权豁免权的权利，我们就可以审查未塑料的命令。 参见Fla。R.App。 P. 9.130（a）（3）（f）（iii）; Sweetwater Cityv。Pichardo，314 So。 3d 540，542（Fla。3dDCA 2020）（因此，“因此，基于修订统治的简单而明确的语言，我们的管辖权询问现在不是关注受到挑战的命令，而是关注命令所裁定的动议。”）。诉珊瑚泉市，187 So。3d 287，288 n.1（Fla。4thDCA 2016）（解决主权免疫，但没有解决性能和及时性，因为“在佛罗里达州的任何规定9.130的规定9.130的规定”中没有独立的上诉，而在佛罗里达州9.130的规定中，无需审查这些统治的统治，均与这些统治相同，因为他们均不得不审查。5尽管上诉命令没有明确解决主权豁免权，但只要基本动议主张主权豁免权的权利，我们就可以审查未塑料的命令。参见Fla。R.App。P. 9.130（a）（3）（f）（iii）; Sweetwater Cityv。Pichardo，314 So。3d 540，542（Fla。3dDCA 2020）（因此，“因此，基于修订统治的简单而明确的语言，我们的管辖权询问现在不是关注受到挑战的命令，而是关注命令所裁定的动议。”）。
阿尔伯克基晨报，1909 年 6 月 28 日
lly Miirniittf iltiitt'tlul KiM('ia! I enctl U'h'i Yashington. 六月公司税提案本周将收到参议院的审议。何时开始审议该议题，取决于与关税有关的尚未审议的几个附表所用的时间。这些附表包括棉花线、棉花捆扎线、捆扎绳、钢轧机和结构钢。南方参议员将坚决支持免费捆扎和捆扎绳。他们争辩说，如果捆扎绳要列入不可征税的清单，以满足西北农民的需求，那么其他物品也应得到同样的待遇，以满足南方农民的需求。在处理完这些项目后，参议院将开始审议与所得税有关的公司税提案。先前由 Senium 提出的修正案。塔夫特总统的公司税条款将作为马海修正案的替代品提出，并将主要关注这两项条款的比较优缺点。支持 atlnillii-lratlo 的人认为成功的可能性很大。他们只敢为公司投八票 -
20240118233229420_23-719_TSAC_DAVIDBOYLE.pdf
起诉正式担任总统。总统决定的正常运行可能允许在总统任期后的豁免权。，例如，必须与外国进行谈判以让美国人质去的总统；那个国家后来袭击了其他美国人。一位恶毒的评论家说：“总统应该只是炸毁外国人，而不是谈判。因此，总统是叛徒，必须被起诉！”但是，总统的行动可能体现了总统在其广泛的酌处权中的行动，因此不可行但是，作为一个荒谬的简化：如果总统也给外国土地上了一系列核武器，并说：“嘿，请用这些炸毁美国！”，他很可能会被起诉 - 甚至在办公室里，即使是在办公室？在这一说明中：尽管法院即将发表的意见可以确认是否存在合理官方行为的免疫力，但它也可以确认，对于完全不合理的行为（例如，要求外国人要求外国人谋杀无辜的美国人），或作为竞选竞选的一部分（例如2021年1月6日，即将与之相关的行为，例如，trains for talk traff threans teal hand Mike sike pers of tak Mike persece ins of take，免疫将不存在。