1 鲁汶天主教大学发育与再生系子宫内膜、子宫内膜异位症和生殖医学实验室 2 比利时鲁汶天主教大学脑与疾病研究中心 VIB-鲁汶离子通道研究实验室和鲁汶天主教大学分子医学系
方法 受试者:C57bl/6雄性小鼠,其母鼠产后可使用跑轮(跑步者;n= 9)或使用标准笼子(久坐;n= 10)。 CUS 范式:将受试者分为对照组(跑步者,n= 4;久坐组,n= 5)和实验组(跑步者,n= 5;久坐组,n= 5),接受为期 21 天的 CUS 范式。 CUS 之后,对小鼠进行灌注,并对大脑进行 Golgi 染色 5,以研究背海马 CA3 区锥体神经元内的树突树枝状化。 重建:使用基于计算机的显微镜系统来描绘和重建神经元的轴突、树突、胞体和其他亚细胞成分,从而创建神经元的数字几何模型(n=152)。仅选择切片中间三分之一处具有完全染色和完整树突状体的相对分离的神经元进行分析。分析:使用 Neurolucida explorer 进行 Sholl 分析,该分析揭示了同心球中距胞体固定距离处出现的树突交叉点数量和树突长度。
有两个主要的发现流,含有内侧颞叶(MTL),其海马 - 输入电路是声明性记忆的枢纽(Buzsaki和Moser,2013年)。首先,啮齿动物文献在定位内侧颞叶中的空间记忆电路方面取得了重大进步(Moser等,2008)。第二,内侧颞叶也是大脑的主要电路,将人类和非人类灵长类动物体验转化为耐用的代表,后来可以有意识地检索出来。这得到了大量的基础科学和医学发现的支持,从灵长类神经生理学和病变研究到人类电生理学和神经影像学研究以及导致特定记忆缺陷的脑病变(Squire,2004)。这些文献共同支持了跨物种跨物种中海马电路的作用的统一模型,以支持空间和非空间记忆,最终在人类的语义和情节记忆中达到顶点。
目的 颅内人脑记录通常使用无法区分单个神经元动作电位的记录系统。在这种情况下,无法通过功能电路内的位置来识别单个神经元。本文展示了在 CA3 和 CA1 细胞场内单独记录的海马神经元的定位验证。方法 在 23 名接受侵入性监测以识别癫痫发作灶的人类患者体内植入了大-微深层电极。通过位于海马内的大-微深层电极记录的细胞外动作电位波形来分离和识别单个神经元。使用 3T MRI 扫描对 23 名植入患者以及 46 名正常(即非癫痫)患者和 26 名有癫痫病史但没有深层电极放置史的患者的海马进行形态测量调查,从而提供海马沿典型植入轨迹的平均尺寸。根据记录电极位置、深部电极的立体定位与形态测量调查的对比以及术后 MRI,暂时确定其在 CA3 和 CA1 细胞场内的定位。根据波形和放电频率特征,将细胞选为候选 CA3 和 CA1 主要神经元,并通过功能连接测量确认其位于 CA3 至 CA1 神经投射通路内。结果互相关分析证实,近 80% 的假定 CA3 至 CA1 细胞对表现出与细胞间前馈连接相符的正相关,而只有 2.6% 表现出反馈(逆)连接。即使排除了同步和长延迟相关性,在总共 4070 对中的 1071 对(26%)中发现了 CA3-CA1 对之间的前馈相关性,这与已发表的动物研究中报告的 20%–25% 前馈 CA3-CA1 相关性相比更为有利。结论 本研究证明了在活体中记录人类大脑特定区域和子域神经元的能力。随着脑机接口和神经假体研究的不断扩展,有必要能够识别感兴趣的神经回路内的记录和刺激位点。
大豆蚜虫,阿菲斯·甘氨酸耐毛(半翅目:阿菲迪科)仍然是中西部大豆最经济上最重要的节肢动物害虫。目前,针对A.甘氨酸的管理策略依赖于侦察和应用广谱杀虫剂的应用。然而,广泛的杀虫剂对这种蚜虫的大多数天然敌人有毒。选择性杀虫剂可以为抑制甘氨酸种群的种群提供另一种策略,同时保存其天然敌人的种群。因此,这项研究的目的是评估Sulfoxaflor(一种相对较新的选择性杀虫剂)的潜在致命和潜在的作用,与该害虫的2个天然敌人,Chrysoperla Rufilabris(Burmeister(Burmeister)球球菌)。在两种捕食者的第一龄幼虫上进行了实验室生物测定,随着时间的流逝,对残留毒性进行了评估,直到成人出现。参数是幼虫和p的死亡率和发育时间,以及成人体型。繁殖力。我们发现Sulfoxaflor对First Instar C. rufilabris无毒。然而,接触这种杀虫剂后,成人的发育时间显着延迟,但繁殖力和体型并没有受到负面影响。对于H. Convengens,硫氟以田的25%的现场速率对第一年龄有毒性。 在发育时间和身体大小方面没有发现显着差异。对于H. Convengens,硫氟以田的25%的现场速率对第一年龄有毒性。在发育时间和身体大小方面没有发现显着差异。重要的是要注意,尽管硫酸氟比某些杀虫剂的毒性相对较小,但如果自然敌人暴露出来,则并非完全没有后果。本研究强调了在自然敌人存在下评估杀虫剂的毒性时检查较早的生命阶段和潜在影响的重要性。
背景:卵巢癌是最常见和最恶性的癌症之一,部分原因是其诊断晚、复发率高。化疗耐药与不良预后有关,并被认为与癌症干细胞 (CSC) 库有关。因此,阐明介导治疗耐药的分子机制对于找到治疗耐药性肿瘤的新靶点至关重要。方法:卵巢癌细胞系中的 MYPT1 shRNA 消耗、miRNA 过表达、RT-qPCR 分析、患者肿瘤样本、细胞系和肿瘤球衍生的异种移植、体外和体内治疗、公共转录组患者数据库和内部患者队列中卵巢肿瘤数据的分析。结果:我们发现编码肌球蛋白磷酸酶靶亚基 1 的 MYPT1 (PPP1R12A) 在卵巢肿瘤中下调,导致生存率降低和肿瘤发生率增加,以及对铂类疗法的耐药性。类似地,靶向 MYPT1 的 miR-30b 过表达会增强卵巢肿瘤细胞的 CSC 样特性,并与 Hippo 通路的激活有关。抑制 Hippo 通路转录辅激活因子 YAP 可在体内和体外抑制由低 MYPT1 表达或 miR-30b 过表达引起的对铂类疗法的耐药性。结论:我们的工作揭示了卵巢肿瘤对化疗的耐药性与 MYPT1 下调后 Hippo 通路靶基因激活导致的 CSC 池增加之间的功能性联系。顺铂和 YAP 抑制剂联合治疗可抑制 MYPT1 诱导的耐药性,表明可在 MYPT1 表达低、可能对铂类疗法产生耐药性的患者中使用这种治疗方法。
abtract:神经成像研究的最后十年产生了有关杏仁核,内侧前额叶皮层和海马在流经后压力障碍(PTSD)中的结构,神经化学和功能的重要信息。神经影像学研究表明,在症状状态和处理创伤无关的情感信息期间,PTSD的杏仁核反应性升高。重要的是,杏仁核反应性与PTSD的症状严重程度呈正相关。相比之下,内侧前额叶皮层似乎较小,并且在症状状态下是反应不足,并且在PTSD中的情绪认知任务的表现。内侧前额叶皮层反应性与PTSD症状严重程度成反比。最后,回顾的研究表明,PTSD中海马的体积,神经元完整性和功能完整性的减少。提出了其余的研究问题和相关的未来方向。
我们提出了一个框架,用于了解海马,新皮层和基底神经节如何共同支持哺乳动物大脑中的认知和行为功能。该框架基于在神经网络模型中出现的计算交易,在该模型中,实现一种类型的学习功能需要与实现另一种学习形式的必要形式的参数不同。例如,我们相对于一般的活动水平,学习率和激活模式之间的重叠水平,将海马与皮层分离。同样,额叶皮层和相关的基底神经节系统具有不需要后皮层系统的重要神经专业。总的来说,在功能性计算模型中实施的总体认知体系结构提供了一种丰富而经常微妙的方法来解释广泛的行为和认知神经科学数据。在这里,我们总结了识别记忆,上下文恐惧调节的领域的最新结果,基础神经节病变对刺激 - 反应和位置学习的影响以及敏感的反应。2004 Elsevier Inc.保留所有权利。2004 Elsevier Inc.保留所有权利。
摘要:本文介绍了从患有病毒性脑病和视网膜病变 (VER) 的大西洋比目鱼 Hippoglossus hippoglossus 细胞培养物中分离诺达病毒的方法。细胞系 SSN-1 接种了患病幼鱼的组织材料(首次喂食后 60 天)。接种后约 5 天出现广泛的细胞病变效应 (CPE),在同一细胞系中传代数次后也观察到了这种现象。在间接免疫荧光试验中,感染培养物的细胞与抗鲈鱼 Dicentrarchus labrax 诺达病毒的抗血清表现出反应性。使用针对条纹鲈 Pseudocaranx dentex 诺达病毒的特异性引物,用逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 分析感染细胞,结果得到预测大小的产物。感染的 SSN-1 细胞的电子显微照片显示病毒颗粒大约小于 30 纳米。用受感染的 SSN-1 细胞的上清液对大西洋大比目鱼幼体(孵化后 4 天)进行攻击,导致 VER 的产生,这通过对攻击后第 9 天采集的幼体样本进行的免疫组织化学检测得到证实。目前的结果表明,使用 SSN-1 细胞系分离了来自大西洋大比目鱼的诺达病毒,并且在细胞培养中繁殖的病毒保留了毒力。