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CRISPR-Cas9：基因编辑的革命
分别发现了成簇的 DNA 重复序列。大阪大学的研究员 Yoshizumi Ishino 和他的同事于 1987 年首次描述了后来被称为 CRISPR 的这项技术。他们无意中克隆了“iap”基因（碱性磷酸酶同工酶转化），这是他们的目标，以及 CRISPR 序列的一部分。重复序列以创新的方式排列。重复序列通常排列成直线，中间没有其他序列。他们不知道断开的成簇重复序列的用途。结核分枝杆菌中的一簇中断的直接重复序列 (DR) 是荷兰研究人员于 1993 年撰写的两项研究的主题。他们确定了各种结核分枝杆菌菌株中直接重复序列之间的序列多样性，并利用这一特性创建了 spoligotyping 方法，该方法至今仍在使用。
总体规划 - 海军航空训练主管
一般.................... ... ................. ... ................. ... 3-4 3-2 阿拉斯加. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 3-4 3-3 太平洋、澳大利亚和南极洲. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3-4 3-3 东欧和亚洲. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3-4 3-4 按地理区域划分的 FLIP 产品（图形） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3-5 FLIP DVD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 3-6 3-6 国外清关指南. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3-7 3-6 NGA 地图、海图和相关产品目录. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ......3-10 3-7
总统专页 - 为未来的战斗做好准备
回顾在海得拉巴举办的 2025 年 Pedicon 大会，我不禁感到无比自豪。这简直就是一场杰作，一场超出所有人预期并给我们所有人留下不可磨灭印记的会议。从庄严的马车欢迎仪式到壮观的开幕式，每一个细节都体现了我们同事的热情和奉献精神。科学会议，包括各种研讨会、继续医学教育 (CME) 课程和培训师培训 (TOT) 计划，都完美无缺，不仅展示了细致的规划，也展示了真正的志愿精神。这一切都是由 Telangana 的资深 IAP 成员在没有专业活动经理的情况下管理的，这证明了他们对学院理想的承诺。我要特别感谢由 M Surendranath 博士和 Neeli Ram Chander 博士领导的组织团队，感谢他们出色而不懈的努力，为 Pedicons 的未来树立了新的标杆。
非 VDH 的免疫接种指导和能力验证程序
此程序适用于所有非 VDH 雇员接种员，包括 MRC 志愿者（RN、NP、LPN、药剂师、医师助理和医生）、护理学生和紧急医疗系统 (EMS) 工作人员。所有以 VDH 接种员身份工作的个人均在经过全面培训的公共卫生护士（已完成 VDH 免疫培训）或合同/志愿者免疫护士（已完成培训并接受过地区护士经理、IAP 或其指定人员的培训）的监督下工作。接种由应急准备办公室为未接受全面培训的 VDH 公共卫生护士或承包商/志愿者指定人员监督的封闭式配药点 (POD) 运营购买的疫苗的接种员将负责疫苗的冷链管理、应对 POD 的紧急事件以及将数据输入弗吉尼亚免疫信息系统 (VIIS)。
抑制细胞凋亡和促进细胞再生
抑制促凋亡信号死亡受体下调i。死亡受体（例如FAS和TRAIL受体）启动外部凋亡途径。II。 抑制死亡受体表达或功能可以预防凋亡。 b。抑制caspase激活i。 caspase是凋亡过程的关键执行者。 II。 抑制caspase激活，无论是直接或通过上游信号传导，都会阻止凋亡。 抗凋亡途径的激活a。 生长因子信号i。 生长因子，例如IGF-1和EGF，激活了PI3K/AKT和MAPK/ERK（例如PI3K/AKT）的促生物途径。 II。 这些途径通过抑制促凋亡蛋白并促进细胞存活来抑制凋亡。 b。 NF-κB途径i。 NF-κB转录因子诱导抗凋亡基因的表达，例如Bcl-2和IAP。 II。 NF-κB途径的激活可以抑制各种刺激的凋亡。 c。 Bcl-2家族蛋白i。 Bcl-2家族包括促凋亡和抗凋亡成员。 II。 抗凋亡BCL-2蛋白（例如Bcl-2和Bcl-XL）的上调可以抑制线粒体凋亡途径。 C.治疗应用II。抑制死亡受体表达或功能可以预防凋亡。b。抑制caspase激活i。 caspase是凋亡过程的关键执行者。II。 抑制caspase激活，无论是直接或通过上游信号传导，都会阻止凋亡。 抗凋亡途径的激活a。 生长因子信号i。 生长因子，例如IGF-1和EGF，激活了PI3K/AKT和MAPK/ERK（例如PI3K/AKT）的促生物途径。 II。 这些途径通过抑制促凋亡蛋白并促进细胞存活来抑制凋亡。 b。 NF-κB途径i。 NF-κB转录因子诱导抗凋亡基因的表达，例如Bcl-2和IAP。 II。 NF-κB途径的激活可以抑制各种刺激的凋亡。 c。 Bcl-2家族蛋白i。 Bcl-2家族包括促凋亡和抗凋亡成员。 II。 抗凋亡BCL-2蛋白（例如Bcl-2和Bcl-XL）的上调可以抑制线粒体凋亡途径。 C.治疗应用II。抑制caspase激活，无论是直接或通过上游信号传导，都会阻止凋亡。抗凋亡途径的激活a。生长因子信号i。生长因子，例如IGF-1和EGF，激活了PI3K/AKT和MAPK/ERK（例如PI3K/AKT）的促生物途径。II。 这些途径通过抑制促凋亡蛋白并促进细胞存活来抑制凋亡。 b。 NF-κB途径i。 NF-κB转录因子诱导抗凋亡基因的表达，例如Bcl-2和IAP。 II。 NF-κB途径的激活可以抑制各种刺激的凋亡。 c。 Bcl-2家族蛋白i。 Bcl-2家族包括促凋亡和抗凋亡成员。 II。 抗凋亡BCL-2蛋白（例如Bcl-2和Bcl-XL）的上调可以抑制线粒体凋亡途径。 C.治疗应用II。这些途径通过抑制促凋亡蛋白并促进细胞存活来抑制凋亡。b。 NF-κB途径i。NF-κB转录因子诱导抗凋亡基因的表达，例如Bcl-2和IAP。II。 NF-κB途径的激活可以抑制各种刺激的凋亡。 c。 Bcl-2家族蛋白i。 Bcl-2家族包括促凋亡和抗凋亡成员。 II。 抗凋亡BCL-2蛋白（例如Bcl-2和Bcl-XL）的上调可以抑制线粒体凋亡途径。 C.治疗应用II。NF-κB途径的激活可以抑制各种刺激的凋亡。c。 Bcl-2家族蛋白i。Bcl-2家族包括促凋亡和抗凋亡成员。II。 抗凋亡BCL-2蛋白（例如Bcl-2和Bcl-XL）的上调可以抑制线粒体凋亡途径。 C.治疗应用II。抗凋亡BCL-2蛋白（例如Bcl-2和Bcl-XL）的上调可以抑制线粒体凋亡途径。 C.治疗应用抗凋亡BCL-2蛋白（例如Bcl-2和Bcl-XL）的上调可以抑制线粒体凋亡途径。C.治疗应用
合成和鉴定一种新型先导化合物，以 survivin 二聚化为靶点，实现蛋白酶体依赖性降解
摘要：Survivin 是凋亡抑制蛋白 (IAP) 家族的一个同源二聚体成员，是癌细胞存活所必需的，在几乎所有实体肿瘤中均过表达。然而，由于 Survivin 具有“不可成药”的特性，因此针对其进行治疗一直具有挑战性。最近，我们使用了一种新方法以二聚化界面为靶点，并确定了两种可直接结合并抑制 Survivin 二聚化的支架抑制剂。其中一种支架以化合物 LQZ-7 为代表，含有不良的不稳定腙连接基和可能无功能的呋喃并吡嗪环，我们在本研究中试图将其消除。我们发现一种化合物 7I 比母体化合物 LQZ-7 更具活性，口服时可有效抑制异种移植肿瘤生长并诱导肿瘤中 Survivin 的丢失。这些发现表明，具有稳定的接头和喹喔啉环的 7I 可作为先导化合物，进一步优化此类新型 survivin 抑制剂。
CRISPR/CAS9 基因编辑系统
CRISPR 基因座（源自英文“Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats”，缩写为 CRISPR）于 1987 年由 Ishino 及其同事首次描述，当时他们正在研究大肠杆菌中参与碱性磷酸酶同工酶相互转化的 iap 基因。当时，由于DNA序列数据不足，技术也不像今天先进，研究人员无法预测这些序列的生物学功能。1993 年，CRISPR 基因座也在古菌（Haloferax mediterranei）中被观察到，随后在许多其他细菌的基因组中也被证实。在两个生命领域中同一基因位点的保存表明该区域很可能具有一定的重要性。然而，直到 2005 年，Mojica 及其合作者以及 Pourcel 及其合作者才独立报道间隔区中包含的序列与噬菌体、原噬菌体和质粒中发现的序列同源。以此方式证明，外源生物无法感染在 CRISPR 基因座中具有与
b' 底特律卫生和健康促进免疫计划部需要根据 SEMHA 质量保证专家 (QAS) 合同义务每年对 100% 的 VFC 提供商进行访问，包括填写现场访问问卷、在最近的秋季 IAP 会议上审查的 CDC-PEAR 和 CDC-IQIP 数据库系统、与 MDHHS VFC 和 QI 协调员进行网络培训、与现场代表进行面对面培训以及部门和 CDC 提供的现场访问指导文件 (VFC 和 QI)。所有现场访问信息应在访问时按照 CDC 的偏好在线输入，并由现场访问人员在现场访问后的 10 个工作日内输入到 CDC 要求的适当数据库 (PEAR 和 IQIP 数据库系统) 中。联合 VFC/QI 现场访问将使用部门开发的基于注册表的 QI 报告和 QI 工具进行。所有 VFC 和 QI 后续活动和未解决的问题都必须在 CDC 指南范围内完成。 ‘
b' 底特律卫生和健康促进免疫计划部需要根据 SEMHA 质量保证专家 (QAS) 合同义务每年对 100% 的 VFC 提供商进行访问，包括填写现场访问问卷、在最近的秋季 IAP 会议上审查的 CDC-PEAR 和 CDC-IQIP 数据库系统、与 MDHHS VFC 和 QI 协调员进行网络培训、与现场代表进行面对面培训以及部门和 CDC 提供的现场访问指导文件 (VFC 和 QI)。所有现场访问信息应在访问时按照 CDC 的偏好在线输入，并由现场访问人员在现场访问后的 10 个工作日内输入到 CDC 要求的适当数据库 (PEAR 和 IQIP 数据库系统) 中。联合 VFC/QI 现场访问将使用部门开发的基于注册表的 QI 报告和 QI 工具进行。所有 VFC 和 QI 后续活动和未解决的问题都必须在 CDC 指南范围内完成。 ‘
附件 4 - 新加坡民航局
气候变化是一个现实问题，它造成了广泛的破坏，影响了全球数十亿人的生活。天气模式的变化直接影响航空旅行，影响关键机场基础设施和飞机性能，并造成延误和中断。国际民航部门必须发挥其作用，采取坚定果断的行动，实现运营脱碳。没有任何一个国家或组织能够独自实现这一目标；推动可持续航空需要国家协调行动、跨部门合作、公私伙伴关系以及企业和旅行公众的更高气候意识。作为国际商业、航空和航天中心，新加坡可以发挥重要作用，成为跨部门合作和公私伙伴关系的探路者和召集人，以重新配置航空生态系统，支持可持续运营并使其成为商业上可行的现实。作为国际民用航空组织 (ICAO) 和国际民航界的积极成员，新加坡还可以发挥思想领导力，与其他国家和国际组织合作，推动和支持全球和地区的气候行动。新加坡已开始这项工作，自愿参与国际民航组织的国际航空碳抵消和减排计划 (CORSIA) 的试点阶段。此外，新加坡正在开展为期一年的试点，在樟宜机场使用混合可持续航空燃料 (SAF)。它还积极与其他志同道合的国家合作，并与新西兰签署了一份谅解备忘录，以建立绿色旅行走廊等。作为下一步，新加坡民航局正在制定可持续航空枢纽蓝图，以汇集所有这些努力，并制定一份路线图，其中包含明确的 2030 年和 2050 年目标以及实现这些目标的切实途径。可持续航空枢纽蓝图是一项重要举措，它将有助于提供思想领导力，并进一步促进与私营企业和其他国家的投资、行动和合作。IAP 寻求通过提出新加坡可以启动的具体项目，利用其枢纽地位以及与国际机构、其他国家和私营公司的牢固伙伴关系，为新加坡可持续航空枢纽蓝图的发展做出贡献。在此过程中，IAP 采取了行动导向、行业驱动的方法，利用其成员（包括全球航空机构和主要航空公司的高级管理人员）的经验和专业知识。
ICS 205 - 事故无线电通信计划
ICS 205 事件无线电通信计划目的。事件无线电通信计划 (ICS 205) 提供每个操作期间所有无线电频率或集群无线电系统通话组分配的信息。该计划是通信部门负责人为事件响应者提供的有关可用无线电频率或通话组以及这些资源分配的信息的摘要。事件无线电通信计划中有关频率或通话组分配的信息通常放在分配列表 (ICS 204) 中。准备。ICS 205 由通信部门负责人准备并交给规划科科长，以纳入事件行动计划。分发。ICS 205 复印一份并附在事件目标 (ICS 202) 上，并作为事件行动计划 (IAP) 的一部分交给所有收件人。所有填妥的原始表格必须交给文档部门。ICS 205 中的信息放在分配列表中。注： • ICS 205 用于在一个位置提供每个运行期间直至师/大队级别的所有无线电频率分配信息。