XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemIBDS
抗生素损害微生物群中的结肠粘液屏障
抗生素使用是炎症性肠病（IBD）发展的危险因素。IBD的特征是受损的粘液层，该粘液层不会将肠上皮与微生物群区分开。 在这里，我们假设抗生素会影响粘液屏障的完整性，从而使细菌渗透性和易于症状炎症。 我们发现抗生素治疗导致结肠粘液屏障和细菌渗透到粘液层中。 Using fecal microbiota transplant, RNA sequencing followed by ma- chine learning, ex vivo mucus secretion measurements, and antibiotic treatment of germ-free mice, we determined that antibiotics induce endoplasmic reticulum stress in the colon that inhibits colonic mucus secretion in a microbiota-independent manner. 这种抗生素诱导的粘液分泌缺陷导致细菌渗透到结肠粘液层中，将微生物抗原转移到循环中，并在IBD小鼠模型中加剧溃疡。 因此，抗生素的使用可能会通过阻碍粘液产生而易于肠道炎症。IBD的特征是受损的粘液层，该粘液层不会将肠上皮与微生物群区分开。在这里，我们假设抗生素会影响粘液屏障的完整性，从而使细菌渗透性和易于症状炎症。我们发现抗生素治疗导致结肠粘液屏障和细菌渗透到粘液层中。Using fecal microbiota transplant, RNA sequencing followed by ma- chine learning, ex vivo mucus secretion measurements, and antibiotic treatment of germ-free mice, we determined that antibiotics induce endoplasmic reticulum stress in the colon that inhibits colonic mucus secretion in a microbiota-independent manner.这种抗生素诱导的粘液分泌缺陷导致细菌渗透到结肠粘液层中，将微生物抗原转移到循环中，并在IBD小鼠模型中加剧溃疡。因此，抗生素的使用可能会通过阻碍粘液产生而易于肠道炎症。
2023年度概述
卢森堡，2024年3月20日，饮食，肠道微生物和IBD突破性研究之间发现了炎症性肠病疾病的关键机制，在一项破裂的研究中具有治疗意义影响炎症性肠病（IBD）的复杂因素。新的研究发现了基于饮食和肠道中的微生物的IBD发病机理的开创性分子机制。这些新机制大于特定细菌功能比分类单元的重要性。研究结果开放了针对IBD患者有针对性干预措施和治疗方法的新型途径。IBD涵盖了克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病，这些疾病表现为胃肠道的慢性炎症。当前的治疗方案昂贵且有限。IBD会影响全球数百万人，并且由于其复杂的性质和发病机理的理解不足，在工业化人群中呈现了日益严重的健康挑战。尽管有一个明显的遗传成分会导致该疾病，但过去几年中的增加病例强调了迫切需要确定潜在的环境触发因素和发病机理的相关机制。研究表明，纤维缺乏的肠道微生物群会在结肠中的保护性粘液衬里恶化，从而在遗传易感宿主中触发IBD的发育。可能会改变肠道细菌功能，这需要对改变人类饮食习惯的改变（特别是，加工食品的消耗量增加以及纤维摄入量减少）的仔细研究可能正在介导这些转变。与卢森堡卫生研究院（LIH）的Mahesh Desai教授与密歇根大学医学院的Eric Martens教授的研究小组密切合作，详细介绍了鼠标中的机制，详细介绍了遗传倾向，饮食，饮食和牙科在ibucial of Cruccial of ibd Patterengent中，详细介绍了鼠标模型中的机制。有趣的是，该研究还表明，无纤维独家肠内营养饮食降低了结肠粘液衬里，但促进了抗炎性代谢物的微生物产生，可保护这种疾病。 “我们的工作强调了在IBD的背景下理解微生物功能的重要性，并挑战了传统的方法，而这些方法仅仅是专注于特定的细菌分类单元。通过揭示饮食，肠道微生物组和代谢产物之间的复杂联系，我们的目标是为IBD患者提供更多针对性的干预措施和治疗铺平道路。朝向这个目标，我的研究小组已经招募了IBD
OPM-101OPM-101
onscodesign Precision Medicine设计和开发了OPM-101，这是一种活性物质，化学定义的小型合成分子，专门结合并抑制RIPK2。NOD2/RIPK2途径是IBD的关键驱动力，因为它的过度激活将导致促炎性细胞因子过度产生，包括明显的肿瘤坏死因子（TNF）-α，在诱导和维持炎症和组织中损害了肿瘤和组织中的至关重要。因此，靶向RIPK2已成为缓解IBD炎症和改善疾病进展的有前途的治疗策略。预计，阻止RIPK2途径可能成为严重类固醇难治性或依赖的IBD患者的可能策略，并导致促炎细胞因子（包括TNFα）一代的归一化，在IBD中肠道炎症的诱导和维持中起着至关重要的作用。
我们如何改善IBD临床护理的碳足迹？
引言气候变化对公共卫生构成了重大威胁。1国家卫生服务局（NHS）是英国最大的公共绿色房屋贡献者，据估计占英国所有环境排放的5.9％。1 2这意味着我们作为医疗保健提供者的行动可能会产生巨大影响，而92％的英国公众认为，对于卫生系统的运作更加可持续性很重要。3 NHS已承诺到2040年净碳（CO2）净零，而24％的碳排放来自直接患者护理，而工作人员，患者或访客旅行的10％来自我们可以帮助实现这一目标的多种途径。1个炎症性肠道疾病（IBD）是需要终身护理的慢性疾病，并通过调查，住院，门诊就诊，内窥镜和药物造成了重大的财务和环境负担。在进一步的情况下，英国估计有50万名IBD患者。4
开发新型药物输送系统
尽管最近批准了一些用于治疗炎症性肠病 (IBD) 的药物，但仍然需要大量新技术来提高药物疗效，通过改善特定部位的药物输送，同时减少全身暴露。这些技术必须解决配方方面的挑战；特别是，液体、肽或蛋白质药物很难使用现有的延迟和延长口服释放技术来配制。它们还可能通过将更高剂量直接输送到炎症部位来提高某些药物的疗效并减少全身暴露。一种新型药物输送系统正在开发中，用于在胃肠道 (GI) 的预定部位进行输送。这种自主机械胶囊使用基于反射光的算法将可溶性药物输送到预定位置。与其他传统的延迟释放口服制剂相比，该系统具有显着的优势，因为它独立于 pH 值和运输时间等人体生理变量发挥作用，并且可以输送液体制剂、肽和蛋白质。这样的系统可以确保可预测的高腔内药物暴露和上消化道中有限的降解或全身吸收，因此非常适合治疗 IBD 和结肠癌等疾病。
过氧化物酶体增殖激活受体
过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR) 是一组核受体蛋白，可促进配体依赖性的靶基因转录，从而调节能量产生、脂质代谢和炎症。PPAR 超家族包含三种亚型，即 PPAR a、PPAR g 和 PPAR b / d，它们在不同组织中的分布不同。除了在调节能量平衡和碳水化合物和脂质代谢方面发挥不同作用外，PPAR 的一个新兴功能还包括维持肠道组织的正常稳态。PPAR a 激活可抑制 NF- k B 信号传导，从而降低不同细胞类型的炎症细胞因子产生，而 PPAR g 配体可抑制巨噬细胞的激活和炎症细胞因子的产生，例如肿瘤坏死因子-α (TNF- a)、白细胞介素 (IL)-6 和 Il-1 b。在这方面，PPAR 激活引起的抗炎反应可能会恢复与炎症性肠病 (IBD) 相关的生理病理失衡。因此，PPAR 及其配体具有重要的治疗潜力。本综述简要讨论了 PPAR 在最重要的 IBD、溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 的生理病理学和治疗中的作用，以及一些具有 PPAR 活性的新型实验化合物作为 IBD 治疗的有希望的药物。
观点：通过结肠类器官-背根神经节神经元共培养研究上皮神经元信号对内脏痛的贡献
腹痛是肠易激综合征和炎症性肠病 (IBD) 的常见症状，影响全球约 20% 的人口 (Grundy 等人，2019 年)。目前的疼痛疗法对肠道内脏疼痛效果不佳，且存在多种副作用，因此需要确定药物开发的新分子和细胞靶点。内脏腹痛的病理生理学通常起源于结直肠区域，涉及多个参与者，包括肠道微生物群、肠道上皮、免疫系统和神经系统，通过肠脑轴在不同层面发挥作用 (Lucarini 等人，2020 年、2022 年；Najjar 等人，2020 年)。从肠道到中枢神经系统的伤害性刺激主要由脊髓传入神经编码，其细胞体位于胸腰椎和腰骶背根神经节 (DRG；Grundy 等人，2019)。内脏疼痛是由肠道内产生的刺激的神经传导和传递改变引起的。目前的证据表明，内脏过敏是一种复杂的现象，由多种机制组成，免疫细胞通过释放不同的介质在结肠传入神经的过敏中发挥作用 (Grundy 等人，2019)。然而，也有报道称疼痛没有任何炎症状态，这表明除了炎症/免疫信号之外，还有其他因素在驱动疼痛的传递/持续。
生活方式可以对炎症性肠病患者的代谢并发症和质量生活产生重大影响
摘要：炎症性肠道疾病（IBD）与代谢合并症的风险增加有关。缺乏有关IBD患者生活方式与代谢疾病之间关系的数据。进行了连续IBD门诊患者的横断面研究。使用Predimed研究中的14个项目问卷评估了对地中海饮食（MD）的遵守，并使用Godin-Leisure评分评估了体育活动。身体的位置，而生活质量则是使用九个项目的简短问卷来评估的。在688名评估的IBD患者中，有66％的人超重或肥胖，有72.7％的人没有过上积极的生活方式，而70.1％的人没有遵守MD。代谢综合征与年龄（OR = 1.07，p = 0.019），超重/肥胖（OR = 12.987，p <0.001）和克罗恩病的炎症行为（OR = 6.172，p = 0.001）有关。2型脱发或糖尿病前期与年龄（OR = 1.063 p = 0.016），超重/肥胖（OR = 3.861，p <0.001）以及Crohn氏病（OR = 4.716，p = 0.001）的影响。超重 /肥胖（OR = 5.494，p <0.001），高WHR（OR = 2.564，p = 0.005）和非活性生活方式（OR = 2.202，p = 0.0003）与代谢功能障碍相关的steatotic steatotic liver liver疾病有关。生活方式，身体成分和不仅是全身性炎症可能对IBD患者的代谢合并症，2型糖尿病和代谢综合征的出现产生显着影响。