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混合闭环技术：5年实施策略
1.5 NHS糖尿病计划自HCL试点的开发，启动和评估以来与一系列合作伙伴合作。其中包括尼斯，英国临床糖尿病学家协会（ABCD），英国糖尿病和少年糖尿病研究基金会（JDRF）。NHS糖尿病计划团队还与糖尿病领导力社区进行了广泛的互动活动。与区域团队，临床网络，ICB综合护理委员会（ICB）和信托临床领导者一起举办了一系列网络研讨会，以寻求有关拟议的HCL实施计划的反馈。英格兰的所有NHS地区都已积极参与，出席人数超过850个利益相关者，并收到了积极的反馈。
2024/25优先事项和运营计划指南
我们所有人都希望为患者提供更多资源的愿望。对改进，减少延迟和不必要的过程的不懈努力对于赋予患者的优先事项和平衡系统财务至关重要。关键优先事项包括减少临时人员配备支出和删除范围内代理商的使用；减少仍在住院的患者出院日期的延迟；并改善对最佳价值框架和合同的采用和遵守。我们还必须实施更具生产力和灵活的工作实践，以充分利用近年来NHS的劳动力增长。NHS英格兰将从2024 - 25年下半年开始在国家，ICB和信托水平的国家，ICB和信托水平上报告指标。
在...
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种癌症，其预后之一最差，5年生存率为12％，部分是由于缺乏有效的治疗方法（Siegel等人。2023）;辛格和奥莱利2020）。尽管在许多类型的癌症中，免疫检查点封锁（ICB）最近取得了显着的成功，但ICB在PDAC中的影响是有限的（Yarchoan等人。 2017）; Le等。 2017）; Bear等。 2020）。 PDAC表现出“冷”肿瘤免疫微环境（时间），其特征是肿瘤内T细胞浸润不良（Spranger 2016）； Binnew Ies等。 2018）。 研究表明，T细胞的低渗透与PDAC的预后不良相关（Ajina和Weiner 2020）。 Goulart等。 2021）; Raskov等。 2021），然后将时间从冷变为热（的高浸润2017）; Le等。2017）; Bear等。2020）。PDAC表现出“冷”肿瘤免疫微环境（时间），其特征是肿瘤内T细胞浸润不良（Spranger 2016）； Binnew Ies等。2018）。研究表明，T细胞的低渗透与PDAC的预后不良相关（Ajina和Weiner 2020）。 Goulart等。2021）; Raskov等。2021），然后将时间从冷变为热（
科学期刊
使用 PD-1 或 PD-L1 抗体的免疫检查点阻断 (ICB) 已被批准用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)。然而，只有少数患者有反应，持续缓解的情况很少见。化疗和抗血管生成药物均可提高 ICB 在小鼠肿瘤模型和癌症患者中的疗效。在这里，我们使用了 Kras G12D/+ ；p53 −/− NSCLC 的基因工程小鼠模型，包括具有更高突变负担的错配修复缺陷变体 (Kras G12D/+ ；p53 −/− ；Msh2 −/− )，并使用纵向成像来研究肿瘤对 ICB、抗血管生成疗法和化疗联合治疗的反应和耐药性。抗血管生成阻断血管内皮生长因子 A 和血管生成素 2 可显著减缓肺癌本土肿瘤的进展，但与其他类型的癌症的研究结果相反，添加 PD-1 或 PD-L1 抗体并无益处，甚至会加速部分肿瘤的进展。我们发现抗血管生成治疗可促进 PD-1 + 调节性 T 细胞 (T regs ) 浸润肿瘤，而 PD-1 抗体对 T regs 的靶向作用比 CD8 + T 细胞更有效。依赖集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 的单核细胞来源的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和对顺铂敏感的肺泡来源的 TAM 均有助于建立富含转化生长因子 的肿瘤微环境，从而支持 PD-1 + T regs 。采用 CSF1R 抑制剂和顺铂联合的双 TAM 靶向治疗可减弱 T 调节细胞，将 PD-1 抗体重定向至 CD8 + T 细胞，并提高抗血管生成免疫疗法的疗效，从而实现大多数肿瘤的消退。
人口健康转型计划：高血压
•80％的预期高血压人口被诊断为2030年 - QOF建议我们目前约有71％（n = 104,740）= 49,000 = 49,000个失踪（13,500可发现 +增长）•被诊断为目标的80％的人被治疗为67.6％，目前为67.6％，•降低诊断和最佳级别的超平等性2。可以从CVDPREVENT数据集中提取奖品数据的奖励大小（数据提取| CVDPREVENT用于识别ICB中UTLA注册人群的分布。西南NHSE已对此数据进行了进一步的分析，以模拟需要确定和治疗目标的患者数量，以实现77％的人（DHSC已将到2030年到2030年的80％治疗目标）为每个ICB和上层地方当局设定了80％的目标。
878 BET 抑制使免疫冷 Rb 敏感...
背景 非 T 细胞炎症的免疫“冷”肿瘤微环境 (TME) 与对免疫检查点阻断 (ICB) 的响应性较差有关，并且可以通过肿瘤细胞基因组学进行塑造。我们之前曾描述过视网膜母细胞瘤 (Rb) 肿瘤抑制因子功能丧失（人类癌症中最常见的改变之一，与谱系可塑性、不良预后和治疗结果相关）如何在体外和体内促进免疫抑制性 TME。在这里，我们评估了溴结构域和末端外 (BET) 结构域家族的抑制如何逆转 Rb 缺失的后果以增强 ICB 的疗效。方法通过 qRT-PCR、Western blot、ELISA 和 ImageStream 分析，体外和离体评估野生型或 Rb 缺陷型小鼠 MycCaP 肿瘤细胞的 BET 抑制剂 (BETi) 如何改变 DNA 损伤和 I 型 IFN 信号通路。用 BETi（单独或与 STING 或 NF- k B 抑制剂一起）治疗荷瘤动物，并通过流式细胞术评估 TME 的免疫浸润。在存在或不存在 T 细胞和/或巨噬细胞耗竭的情况下评估对 BETi 的抗肿瘤反应。最后，将 BETi 与 PDL1 阻断剂联合使用，联合或不联合雄激素剥夺疗法 (ADT)，并在存在或不存在 STING/NF- k B 阻断剂的情况下评估抗肿瘤反应。结果发现，BETi 可增加肿瘤细胞内在 DNA 损伤，从而诱导 STING/NF- k B 信号传导和 I 型 IFN 表达以及 Rb 缺陷肿瘤细胞中的 T 细胞迁移，部分原因是 Rb 丢失后基线 STING 表达增加。体内 BETi 治疗增加了 T 细胞向 TME 的浸润，并抑制了 Rb 缺陷肿瘤的生长，这些肿瘤生长是 T 细胞和巨噬细胞依赖性的以及 STING/NF- k B 依赖性的。单独使用 BETi 可增加体内肿瘤浸润 T 细胞上的 PD-1 表达和抑制性 M2 和 MDSC 群体上的 PD-L1 表达，导致体内 Rb 缺陷肿瘤对 BETi 和 PDL1 阻断联合治疗的敏感性增加。最后，ADT 以 STING/NF- k B 依赖的方式进一步增强了 BETi 和 ICB 的疗效。结论 这些数据表明，BETi 通过激活肿瘤细胞内在的 STING/NF-k B 激活和肿瘤细胞内的 I 型 IFN 信号传导，增加免疫冷 Rb 缺乏的 TME 的免疫浸润。这导致分化巨噬细胞和 T 细胞介导的 Rb 缺乏前列腺肿瘤生长抑制和 Rb 缺乏前列腺癌对 ICB 的敏感性。这为在 Rb 缺乏激素敏感转移性前列腺癌的临床试验中测试 ADT、BETi 和 ICB 组合提供了机制原理。
基因调节...
1医学教师 - 著名，联邦Mato Grosso Do Sul - UFMS，巴西2生理学与生物物理学系，ICB-巴西UFMG，3分子生物学系，研究，教育和健康研究所援助 - 巴西IAPES，MS，Brazil Health and Education of Health and Education，MSIAZ，MSIAZ，MSIAZ，MSIAZ，MSIA，AICIL，AIK，AIA，AIA，AIA，AIA，AIC，AIC，AIC，AIC。生理学和药理学-ICB，米纳斯Gerais联邦大学 - UFMG，巴西6理疗系，UCDB/ dom Bosco天主教大学。CG,MS, – Brazil 7 National Institute of Science and Technology (INCT) in nano biopharmaceuticals-Department of Physiology and Biophysics, ICB - UFMG, Brazil 8 Department of Pediatrics , Institute for Assistance in Research, Education and Health – IAPES, MS, Brazil A – Research concept and design, B – Collection and/or assembly of data, C – Data analysis and interpretation, D – Writing文章E - 对文章的批判性修订，F - 最终批准了该文章
NHS-GM-ICB-Extrairare-Capers-papers- ...
1.2。2024/25草案IC的财务计划于3月20日获得ICB董事会的批准，并于3月21日提交给国家队。提交的计划包括2.97亿英镑的计划赤字。赤字完全在通用汽车NHS提供商范围内举行，甚至代表ICB提交的违反计划。1.3。最终计划指南于3月27日发布。已发表的指导通常符合先前发布的指南草案，但是，成本上升因子（CUF）的降低略有减少，该因子从0.8％降低至效率要求的净净减少到0.6％。1.4。通过财务绩效审查会议（FPRMS）和内部内部进行的工作正在进行，以进一步完善2024/25计划，并寻求进一步的缓解以减少先前提交的赤字。1.5。最终的2024/25计划提交给NHSE的计划是在5月2日中午之前提出的。
