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委员会报告
3. 目前，所有常规 NHS 疫苗接种计划均由 NHS England 委托，但自 2026 年 4 月起，这一责任将委托给 ICB。这将使 ICB 能够在支持这些疫苗接种计划实施方面发挥其当前作用的基础上，与 NHS 组织、公共卫生团队、志愿组织和 NHS England 合作，在斯塔福德郡和特伦特河畔斯托克建立有效的治理和运营框架，以更好地满足当地居民的需求。4. 疫苗接种是 NHS 和公共卫生合作伙伴的首要任务，以保护民众免受严重的疫苗可预防疾病的侵害，并支持 NHS 和成人社会护理的能力和恢复力。ICB 目前支持实施所有常规 NHS 疫苗接种计划，但目前特别关注以下疫苗接种：
综合护理委员会会议议程（公开会议...
摘要：作为纳税人货币保管人，需要综合护理委员会（ICB）来实施和证明对利益冲突的识别和管理的强大安排。这些安排应支持关于应如何接触和管理任何利益的良好判断；保护组织免于对其决策不适当的看法，并向公众保证，货币摆脱了不当影响。ICB管理利益冲突的安排在组织的商业行为政策中列出。
晚期肝细胞癌的免疫治疗
摘要 继免疫检查点阻滞剂 (ICB) 在不同类型的癌症中取得成功后，目前大量研究正在研究 ICB 在肝细胞癌 (HCC) 患者中的单独使用或与其他治疗方法联合使用。美国食品药品管理局已加速批准 nivolumab 和 pembrolizumab 以及 nivolumab 与 ipilimumab 的组合用于接受过索拉非尼治疗的患者。虽然 nivolumab 和 pembrolizumab 在 III 期试验中均未能达到其主要终点，但阿替利珠单抗加贝伐单抗的组合最终在一线 III 期试验中与索拉非尼相比改善了总体生存期和无进展生存期，因此将成为这种情况下的新标准治疗方法。尽管取得了这一突破，但由于安全问题或潜在的缺乏疗效，某些患有某些潜在疾病的患者群体可能并不适合接受这种新疗法。在本综述中，我们讨论了 ICB 对患有自身免疫性疾病、IBD 或有实体器官移植史的患者是否安全。此外，我们总结了新出现的临床前和临床数据，这些数据表明 ICB 对患有潜在非酒精性脂肪性肝炎或 Wnt/β-catenin 信号激活的肝细胞癌的患者可能疗效较差。
抗原呈递细胞在癌症免疫和介导免疫检查点阻断中的作用
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注，特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明，这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用，其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞（表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性）和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型，但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型，受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中，我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外，我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征（例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路）如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白，即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解，并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
综合内专业服务整合路线图...
与国家和地方的不同组织合作。通过将专业服务的委托与 ICB 更广泛的委托职责（如适用）相结合，ICB 将成为其人口的初级、社区、二级和三级路径要素的委托人，使他们能够设计围绕患者需求的护理，并在能够对结果产生最佳影响的地方投入资源。他们将有权决定是否投资上游干预措施，以减少对专业服务的需求，并需要更多的干预性治疗方法。
CD5通过树突状细胞的表达指导T细胞免疫并维持免疫疗法反应
简介：免疫检查点阻断（ICB）治疗，该治疗阻断了抑制性T细胞检查点分子，例如编程细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）具有革命性的癌症治疗。尽管具有功效，但一半的接受治疗的患者反应良好，治疗后经历了疾病的进展。为了进一步改善免疫疗法结果，需要更好地了解免疫景观和肿瘤微环境（TME）。在这种情况下，树突状细胞（DCS）是一种功能多样的抗原呈递细胞系统，在ICB治疗期间通过诱导DE NOVO CD8 +细胞毒素和CD4 + Helper T细胞对癌症特异性抗原的诱导，在ICB治疗期间发挥了抗肿瘤反应的工具作用。但是，对于驱动有效T细胞免疫至关重要的特定DC特征以及组织中的子集成分如何影响对治疗的反应性。
信息收集预算
1 44 USC §§ 3501–3520；另见 5 CFR Part 1320（编纂 OMB 的实施条例）。2 根据 PRA 的定义，“负担”是指“个人为生成、维护或向联邦机构提供信息而花费的时间、精力或财务资源，包括用于以下方面的资源：(A) 审查指示；(B) 获取、安装和使用技术和系统；(C) 调整现有方式以遵守任何先前适用的指示和要求；(D) 搜索数据源；(E) 完成和审查信息收集；以及 (F) 传输或以其他方式披露信息。”44 USC § 3502(2)。PRA 还认识到信息收集具有价值。在实践中，机构和 OIRA 会审查所有信息收集请求，以帮助确保信息收集产生最大的公共利益。正如本报告所述，政府正在加倍努力——包括回顾现有的信息收集和法规——以减轻报告和文书工作的负担，并提高政府和公众的价值。3 之前的 ICB 的日期是其报告数据之后的年份。例如，2018 年 ICB 报告了 2017 财年的 PRA 合规性和负担。这一惯例始于 OIRA 在 2008 年更改其 ICB 报告。展望未来，ICB 的标题将反映其报告年份，以避免混淆。4 这代表给定财政年度的 71 到 73 个机构。
转移性透明细胞肾细胞癌的治疗管理：每十年一次的革命
摘要：透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的致癌作用主要由 VHL 基因失活引起，导致血管内皮生长因子 (VEGF) 过度表达。21 世纪，针对 VEGF 及其受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的使用彻底改变了转移性肾癌的治疗。卡博替尼或仑伐替尼等新一代 TKI 的最新发展使得绕过第一代抗 VEGFR TKI 的一些耐药机制成为可能。2010-2020 年间，免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的发展彻底改变了包括 RCC 在内的许多实体癌的一线和后续治疗管理。双联 ICB 或 ICB 加抗 VEGFR TKI 组合现在是晚期透明细胞 RCC 患者的标准治疗方法。为了优化这些联合疗法，同时保持患者的生活质量，前瞻性随机试验正在根据预后风险选择患者，评估升级和降级策略。最后，新的治疗方法，例如针对缺氧诱导因子 (HIF) 和使用抗体-药物偶联物 (ADC)、CAR-T 细胞或放射性药物开发创新疗法，都是进一步改善患者生存的潜在候选方法。
通过靶向 CD3 来调节 T 细胞反应
摘要：随着针对 PD(L)-1 和 CTLA-4 的免疫检查点阻断 (ICB) 抗体在临床上的成功，利用免疫系统对抗癌症已成为现实。然而，并非所有癌症患者都对 ICB 有反应。因此，需要通过替代策略来调节免疫系统，以改善对 ICB 的临床反应。CD3-T 细胞受体 (TCR) 是 T 细胞上的典型受体复合物。它提供启动 T 细胞活化的“第一个信号”，并决定免疫反应的特异性。TCR 赋予结合特异性，而 CD3 亚基促进 T 细胞活化所必需的信号转导。虽然 CD3-TCR 复合物中发生抗原感应和信号转导的机制仍在争论中，但最近关于 CD3-TCR 复合物复杂 3D 结构的揭示可能为通过设计靶向药物和工具（包括适体）来调节其活性提供可能性。在这篇综述中，我们总结了 CD3–TCR 复合物组装的基础，并概述了可用于调节 CD3–TCR 功能以增强癌症免疫治疗的临床和临床前治疗工具。