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开发 RIPK1 降解剂以增强抗肿瘤免疫力
受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的支架功能赋予对免疫检查点阻断 (ICB) 的内在和外在抵抗力，并成为改善癌症免疫疗法的有希望的靶点。为了解决 RIPK1 中间域内定义不明确的结合口袋所带来的挑战，我们利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术开发了 RIPK1 降解剂 LD4172。LD4172 在体外和体内均表现出强效和选择性的 RIPK1 降解。LD4172 降解 RIPK1 会引发免疫原性细胞死亡，增强肿瘤滤过淋巴细胞反应，并使雌性 C57BL/6J 小鼠中的肿瘤对抗 PD1 疗法敏感。这项研究报告了一种 RIPK1 降解剂，它可作为化学探针用于研究 RIPK1 的支架功能，也可作为潜在的治疗剂用于增强肿瘤对 ICB 治疗的反应。
TCCIA：探索癌症免疫疗法中circrna的综合资源 MSS/PMMR转移性结直肠癌的反应反应对组合免疫疗法的反应的多组分分子表征 基因表达亚型与结果的关联和... gamma delta t细胞中的急性髓样白血病 e001235.full.pdf CX-072（PACMILIMAB），Probody®PD
靶向免疫检查点的抽象背景免疫疗法在癌症治疗中越来越关注，强调了对预测性生物标志物的需求。圆形RNA（CIRCRNA）已成为肿瘤免疫的关键调节剂，尤其是在PD-1/ PD-L1途径中，并且在预测免疫疗法功效方面具有潜力。然而，尚未完全了解CIRCRNA在癌症免疫疗法中的详细作用。现有数据库专注于CIRCRNA概况或免疫疗法队列，但目前尚无平台可以探索Circrnas和抗肿瘤免疫疗法之间的复杂相互作用。结合了CircRNA概况，免疫疗法反应和临床结果的全面资源对于促进我们对Circrna介导的肿瘤免疫相互作用并发展有效的生物标志物至关重要。解决这些差距的方法，我们构建了癌症circrna免疫体图（TCCIA），这是第一个结合了circrna概况，免疫疗法反应数据以及跨多层类型的临床结果的数据库。TCCIA的构建涉及将标准化的预处理应用于原始测序FASTQ文件，以基于四种已建立的Circrna检测工具的合奏方法来表征Circrna概况，分析肿瘤免疫原型型，并通过免疫检查点构成的免疫疗法响应数据（ICBS）进行了免疫疗法响应数据（ICBS）。结果TCCIA包括从ICBS治疗的25个同类群体以及其他治疗方式中获得的4,000多个临床样本。数据库为研究人员和临床医生提供了一个基于云的平台，该平台可以在ICB的背景下对Circrna数据进行交互式探索。The platform offers a range of analytical tools, including browse of identified circRNAs, visualization of circRNA abundance and correlation, association analysis between circRNAs and clinical variables, assessment of the tumor immune microenvironment, exploration of tumor molecular signatures, evaluation of treatment response or prognosis, and identification of altered circRNAs in immunotherapy-sensitive and resistant tumors.为了说明TCCIA的效用，我们通过采用大规模黑色素瘤和膀胱癌同龄人的分析来展示两个例子，包括CIRCTMTC3和Circmga，这些例子在癌症免疫疗法中展现了不同Circrna表达的不同影响和临床意义。
平等、多样性和包容性战略计划 2024/2025...
组织发展团队 - 员工参与部门负责人 (WWSG / HRBP) 医生和牙医健康负责人 工作场所健康倡导者网络教育团队 (Kallidus) 与社区组织合作，由 ICB 协助与 NHS 组织和独立机构合作，例如 NHS 种族和健康观察站。
原位疫苗接种期间肿瘤和肿瘤淋巴结的共同调节促进抗肿瘤免疫
引言癌症免疫疗法在过去十年中表现出显着进步，免疫检查点阻滞（ICB）针对编程死亡受体1（PD-1）和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4;参考>1，2）。但是，ICB的好处仅限于少数患者，其组合可能会导致严重的免疫相关事件。因此，可以安全地与ICB安全地相互互连的治疗方式的发展将提高其功效并扩大免疫疗法的临床应用。将免疫调节剂直接施用到肿瘤中，即原位疫苗接种，已提出启动局部免疫的可行性（3-6）。可以通过诱导局部抗肿瘤反应的上启动并减少脱靶毒性来极大地改善免疫疗法。此外，这种方式具有广泛的适用性，因为不必鉴定肿瘤抗原。在肿瘤内（IT）免疫疗法中，正在进行许多临床试验，作为单一疗法或结合疗法与常规疗法的不同类型和不同阶段的癌症疗法（7、8）。将免疫肿瘤学整合到介入肿瘤学中的努力将扩大局部方式在体内各种病变中的适用性（9）。tlr激动剂是激活先天免疫系统的小分子，是在积极研究下（3，4）（3，4）和临床（10，11）进行原位疫苗接种的免疫刺激剂之一。16）。但是，它们并不能完全摆脱安全问题，因为肿瘤内注射的小分子倾向于迅速传播到全身循环中，并可能引起全身性不良事件（12-15）。他们不仅需要全身毒性评估，还需要局部分布调制的策略。medi9197，一种带有脂质尾巴的亲脂性TLR 7/8激动剂，旨在通过增强其在肿瘤中的保留并最大程度地减少不良事件（包括全身性暴露）来改善其剂量（4）。它在实体瘤患者中诱导了全身性和IT免疫反应，这意味着其在联合免疫疗法中的潜力（NCT02556463；参考文献
2025; 21（4）：1730-1748。 doi：10.7150/ijbs.105575研究论文二硫兰兰/铜/铜触发CGAS-sting先天免疫途径通过ROS诱导的DNA Dama
免疫检查点阻滞（ICB）已成为治疗晚期恶性肿瘤的主要策略；但是，它们的临床功效通常受到原发性或获得性抗性的限制。利用先天免疫信号传导增加淋巴细胞浸润到肿瘤中已被认为是一种增强抗癌免疫反应的有希望的方法。二硫仑（DSF）是一种用于慢性酒精中毒的FDA批准的药物，已显示出有效的抗肿瘤作用，尤其是与铜（CU）结合使用时。在这里，我们证明了DSF和CU（DSF/CU）的组合处理，可牢固地激活癌细胞中的CGAS-CGAS-sting依赖性的先天免疫信号通路。进一步的研究表明，DSF/CU通过诱导过量的活性氧（ROS）产生而引起线粒体和核DNA损伤以及胞质DSDNA的释放，从而触发先天的免疫力并增强抗肿瘤作用。此外，DSF/CU显着提高了CD8 +细胞毒性淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞的肿瘤内浸润，并增强了鼠类肿瘤模型中PD-1检查点阻断的治疗效果。总体而言，我们的发现提供了DSF/CU的抗癌和免疫调节功能的基本原理，并突出了重新利用DSF的潜力，以改善癌症患者对ICB的反应。
公平份额——NHS 分配指南
授权给 CCG）将于 2022 年 7 月 1 日授权给所有 ICB 社区健康 [10.1%] 社区护理/其他支持 [6.3%] 持续医疗保健 [3.8%] 心理健康 [7.0%] 在专用设施和其他环境中进行治疗，改善心理治疗机会 (IAPT) 更好的护理基金 [3.1%] BCF 计划将卫生和社会护理服务结合起来。请注意，这笔支出的很大一部分也包括在社区和心理健康类别中，并且被重复计算
综合护理委员会会议议程（公开会议...
摘要：作为纳税人货币保管人，需要综合护理委员会（ICB）来实施和证明对利益冲突的识别和管理的强大安排。这些安排应支持关于应如何接触和管理任何利益的良好判断；保护组织免于对其决策不适当的看法，并向公众保证，货币摆脱了不当影响。ICB管理利益冲突的安排在组织的商业行为政策中列出。
附录1-信任策略模板
本协议描述了如何在初级保健，二级护理和整个界面中安全管理的ADHD处方药。根据BNF和NICE指导方针，它列出了各方的责任，以确保这些药物被适当地启动，处方，分配和监控。本文档主要与EPUT中使用ADHD药物发起的患者有关。但是，一旦患者在社区中进行了管理，他们的二级护理治疗可能来自儿童和青少年心理健康服务的非专业提供者，也可能来自选择途径的权利。因此，所有有关方面都应意识到，诸如埃塞克斯（Essex）的CAMH等非EPUT提供商，例如nelft https://www.nelft.nhs.uk/有自己的协议，因此应与这些提供商发布的配方和共享护理协议一起阅读此协议，因为其协议和安排可能不同。安排由二级/二级多动心服务，初级保健服务和ICBS同意和完成。