背景肺癌是加拿大最常见的癌症,也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。 2021 年,预计将有超过 29,600 例新诊断病例,占男性所有新癌症病例的 12.5% 和女性所有新癌症病例的 13.3%。1 此外,肺癌预计将导致 21,000 人死亡,占男性所有癌症相关死亡的 24.2% 和女性所有癌症相关死亡的 25.8%。1 加拿大所有形式肺癌的调整后 5 年净生存率估计为 22%1,在美国,非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预期 5 年生存率约为 25%,对于 IV 期疾病患者,预期 5 年生存率为 7%。 2 吸烟是导致肺癌的已知风险因素,占加拿大新诊断病例的 72% 以上。1,3 NSCLC 大致分为两种亚型:鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌。4 鳞状细胞 NSCLC,以前称为表皮样癌,通常起源于肺部较大的中央气道,与吸烟史密切相关。5 它通常表现为咳嗽、胸痛和咳血等症状,与其他类型的 NSCLC 相比,通常在早期就被诊断出来。另一方面,非鳞状 NSCLC,包括腺癌和大细胞癌,通常发生在外周,除了咳嗽和呼吸困难外,还可能更常见与外周病变相关的症状,如胸痛或胸腔积液。6
•IHC是护理标准•在福尔马林固定的,石蜡包裹的(FFPE)肿瘤组织•活检和/或被切除的手术样品•内部控制和外部控制•PCR•如果DMMR/MSI-H,则如果dmmr/msi-h•遗传•遗传:lynch综合征:lynch综合症:lynch cyndrome•s-s draff in n ngs ng/ng ng/ng/ng ng/ng ng/ng/ng。
免疫检查点是一类具有调控免疫反应持续性能力的信号通路分子(1)。常见的免疫检查点包括CTLA-4、LAG-3、PD-1等,它们广泛分布于实体肿瘤中,在肿瘤微环境(TME)中发挥重要作用(2-4)。肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点通路来抑制抗肿瘤免疫反应,而ICIs可以阻断该通路的激活,从而增强CAR-T细胞的功能,激活该免疫反应,促进肿瘤细胞清除(5)。近年来,ICIs发展迅速,陆续上市,已在肝细胞癌、肺癌、黑色素瘤、结肠癌等多个实体瘤中获批(6)。尽管ICI取得了积极的临床疗效,但一些患者并未完全缓解。例如,染色体不稳定性(CIN)是影响ICI在不明癌症中的疗效的重要因素
1。发帖,但是NEJM,2018年。 2。 HASAN,AO和AL EJC,2019年。 3。 Pizarro,C。和Al DMRR,2014年。 4。 Vaida,B。和Al 风湿病学,2002。 5。 Abdel-Whab,N和Al 在家庭医学中,2018年。 6。 Wu,C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。NEJM,2018年。2。HASAN,AO和AL EJC,2019年。 3。 Pizarro,C。和Al DMRR,2014年。 4。 Vaida,B。和Al 风湿病学,2002。 5。 Abdel-Whab,N和Al 在家庭医学中,2018年。 6。 Wu,C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。HASAN,AO和ALEJC,2019年。 3。 Pizarro,C。和Al DMRR,2014年。 4。 Vaida,B。和Al 风湿病学,2002。 5。 Abdel-Whab,N和Al 在家庭医学中,2018年。 6。 Wu,C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。EJC,2019年。3。Pizarro,C。和AlDMRR,2014年。4。Vaida,B。和Al风湿病学,2002。5。Abdel-Whab,N和Al 在家庭医学中,2018年。 6。 Wu,C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。Abdel-Whab,N和Al在家庭医学中,2018年。6。Wu,C和Al免疫疗法。2021。7。Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。Larkin,J和Alnejm,2015年。8。tawbi,他和alnejm,2022。9。riudavets,m和aloncol,2020。10。Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。Favara,D和AlESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。ESMO打开。2020。11。Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。Watson,A和AlJAMA NetW Open。 2022。JAMA NetW Open。2022。
对于胸腺恶性肿瘤的个体,手术切除是最好的治疗选择,手术后的预后通常很好(3)。进展后,接受一线化学疗法的高级患者的治疗选择受到限制。根据许多临床研究,靶向程序性死亡1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)的免疫疗法对TET具有适度的临床有效性,但与严重的免疫毒性有关,特别是在TM患者中(4,5)。其他治疗策略,例如抗血管生成疗法,在TET的情况下呈现临床益处(6-8)。为改善治疗结果,已在广泛的晚期恶性肿瘤中检查了免疫检查点抑制剂(ICIS)与抗血管生成疗法的结合,并提出了令人鼓舞的抗癌功效
肺癌是癌症相关死亡的主要原因,发病率和死亡率都很高。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有病例的85%。幸运的是,分子肿瘤学的发展为肺癌提供了有前途且有效的治疗策略,包括特定基因突变/易位和免疫检查点,首先是表皮生长因子受体(EGFR)常见突变,然后是间变性淋巴瘤激酶(ALK)易位作为靶向治疗,免疫治疗包括免疫检查点抑制剂(ICI)。本文总结了TKI和ICI在NSCLC治疗中的近期进展,并重点关注联合或序贯治疗的临床效果,以期为NSCLC的治疗提供有效的建议。
- NSW: SafeWork NSW - Queensland: Workplace Health & Safety Queensland - Victoria: Worksafe Victoria - Australian Capital Territory: Worksafe ACT - South Australia: SafeWork SA and Cytotoxic drugs and related waste—a risk management guide for South Australian Health Services (2015) - Northern Territory: Worksafe NT - Western Australia: Worksafe WA —Regulations in development (Nov, 2020)—Reg 2021。目前参考《维多利亚时代指南》 - 塔斯马尼亚州:塔斯马尼亚州的工作安全和安全的澳大利亚海报,用于分类和标签工作场所危险化学品
摘要 近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)疗法因其持久的抗肿瘤作用而成为一种有前途的治疗策略,治疗效果令人鼓舞。然而,肿瘤对 ICI 的固有或获得性耐药性以及治疗相关毒性阻碍了其临床应用。总体而言,大约 60-70% 接受 ICI 的患者(例如黑色素瘤和肺癌)对干预没有客观反应。对 ICI 的耐药性主要是由肿瘤微环境(TME)的改变引起的,而肿瘤微环境的改变反过来会支持血管生成并阻断免疫细胞的抗肿瘤活性,从而使肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视。因此,人们认为并证实,ICI 与其他治疗手段(从化放疗到靶向治疗以及癌症疫苗)的联合治疗可以有效削弱肿瘤对免疫检查点阻断治疗的耐药性。在此,我们重点关注了 ICI 作为肿瘤免疫治疗背景下的突破性方法的治疗益处,并概述了将 ICI 添加到其他治疗方式中以规避肿瘤对 ICI 的耐药性的治疗影响。关键词:免疫检查点抑制剂 (ICI)、肿瘤微环境 (TME)、耐药性、联合治疗、免疫细胞
1。nm等。柳叶刀。2020; 395:1907-1918 2。polack fp和al。n Engel J Med。2020; 383(2703-13。LR等。n Engel J Med。2021。384:403-416 4。asco; 2021 ....5。国家新闻癌网络。nccn; 2021。2021。6。欧洲医学学会。esmo; 2021。7。Xing PE和Al。J免疫疗法癌。 2019; 341。 8。 osta b和al。 提交了摘要免疫疗法。 2016; 27。J免疫疗法癌。2019; 341。8。osta b和al。提交了摘要免疫疗法。2016; 27。