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肝细胞癌中的免疫疗法：免疫检查点抑制剂，耐药性和不良反应的概述
摘要：肝细胞癌（HCC）是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的，因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测，ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望，但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战，开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充，基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法，以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述，这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是，耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展，预计HCC免疫疗法的前景将增长，为改善患者预后的新机会带来新的机会。
肝细胞癌中的免疫疗法：免疫检查点抑制剂，耐药性和不良反应的概述
摘要：肝细胞癌（HCC）是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的，因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测，ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望，但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战，开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充，基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法，以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述，这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是，耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展，预计HCC免疫疗法的前景将增长，为改善患者预后的新机会带来新的机会。
免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎药物治疗
免疫检查点抑制剂（ICI），包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），程序性细胞死亡1（PD-1）及其配体1（PD-L1），已改善了多种类型的癌症的存活；但是，ICI可能会引起心血管毒性。尽管很少见，但ICI介导的心脏毒性是一种非常严重的并发症，死亡率相对较高。在这篇综述中，我们讨论了ICIS引起的心血管毒性的潜在机制和临床表现。根据先前的研究，ICIS诱导的心肌炎涉及多个信号通路。此外，我们总结了用于治疗ICI相关心肌炎的药物的临床试验。尽管这些药物表明了减轻心脏功能和降低死亡率的有益作用，但它们的效率并不是最佳的。最后，我们讨论了一些新型化合物的治疗潜力以及其作用的潜在机制。
结合糖尿病性酮症酸中毒
尽管已经使用了各种治疗方法，例如手术，化学疗法和放射治疗方法来治疗各种肿瘤，但免疫检查点抑制剂显着促进肿瘤细胞死亡，作为一类新药物。免疫检查点抑制剂，例如程序性细胞死亡1（PD-1）/程序死亡 - 辅助辅助剂1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T-淋巴细胞抗原4（CTLA-4）通过逆转免疫逃逸或逃避的机制破坏肿瘤细胞。不幸的是ICIS治疗的副作用是由于T细胞激活增加而导致免疫相关不良事件（IRAE）的发展（1）。ICIS-DM与其他伊拉斯的不同之处在于，它们很少见（估计发病率为约1％）并且潜在地威胁生命（2-4）。大多数据报道是T1DM或1型糖尿病，其中一半呈现DKA病例（5，6），而DKA-HHS的组合很少比DKA据报道。高质量高血糖状态的特征是严重的高血糖和高透明性，没有明显的酮症和酸中毒。有趣的是，ICIS诱导的DKA-HHS具有高透明性和代谢性酸中毒和/或DKA的组合特征（7）。此外，与经常在2型DM（T2DM）患者中经常报道的自发DM的HHS不同，ICIS诱导的DKA-HHS的组合对胰岛素治疗非常敏感，并在T1DM中报告了。鉴于有关具有代谢性酸中毒，严重高血糖和/或DKA的临床特征和预后的可用数据有限
肝细胞癌免疫疗法的生物标志物
免疫检查点抑制剂（ICI）现在广泛用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的患者。在这种情况下，两种不同的含ICI的方案，Atezolizumab Plus bevacizumab和Tremelimumab Plus Durvalumab，现在已被批准为护理标准的一线疗法。然而，尽管相对于索拉非尼的生存结果有了很大的改善，但大多数高级HCC患者并未从这些方案中获得持久的好处。基因组测序的进展，包括使用单细胞RNA测序（肿瘤材料和血液样本），以及免疫细胞鉴定策略和其他技术（例如对微生物群的放射线学和分析），为确定新型患者的鉴定能够使ICIS脱离ICIS的患者具有准确的选择，从而创造了巨大的潜力。在这篇综述中，我们总结了有关HCC免疫学的数据以及接受ICIS治疗该疾病的患者的结果。然后，我们在过去5年中概述了当前的生物标志物使用和发展，包括基因特征，循环肿瘤细胞，高维流式细胞仪，单细胞RNA测序以及涉及微生物组，放射组和临床标记的方法。用于进一步生物标志物发展的新颖概念，包括生物标志物驱动的试验，空间转录组学和综合的“大数据”分析方法。这些概念都有可能更好地识别最有可能从ICI中受益并促进新治疗方法的患者。
饮料恢复，启动了Probuline女性化学。摘要 div>
我们的项目通过研究肠道微生物组在调节对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应中的作用来弥合基础科学和临床应用，这些抑制剂对癌症治疗进行了彻底彻底改变，但仅在一部分患者中有效。使用先进的多词和机器学习，我们旨在确定影响微生物组衍生的分子，这些分子会影响对ICIS的免疫反应，可能会发现生物标志物以预测患者的反应并开发新的治疗策略，以提高ICI功效，从而提高癌症患者更广泛范围
预测接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的存活：与免疫相关的不良事件的影响和时机和先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出改善的总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的改善（1，2）。尽管进步，疾病的进展仍然不可避免地对于晚期转移性NSCLC病例。免疫疗法是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的不可药物突变的这些患者的护理标准。基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。 尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。 此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。 基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。 两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。 针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。 在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。 尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。 研究还报告基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。研究还报告IRAE是由正常免疫自我耐受性的失调引起的，影响多个器官系统，最常见的是内分泌系统，胃肠道，肝脏和皮肤（8）。IRAE发作的中位时间从胃肠道伊拉斯的4.9周到ICI治疗期间的肺Iraes的30.3周不等（9，10）。尽管IRAE与ICIS密切相关，但临床试验特别关注IRAES是有限的。ICI处理。因此，对NSCLC的改进预测生物标志物的需求导致了最近对IRAE的研究及其对患者预后的影响。初步证据确实支持了伊拉斯（ICIS）患者ICI的NSCLC患者的治疗结果之间的关联，除了发生更严重事件的患者（11-13）。
免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的研究进展
卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。尽管肿瘤减瘤手术和铂类化疗等标准治疗方法取得了进展，但总体生存率仍然很低。包括聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和抗血管生成药物在内的靶向治疗的出现为治疗提供了新的途径。然而，耐药性和疾病异质性仍然带来重大挑战。免疫检查点抑制剂（ICI）作为一种新兴的治疗方法，主要针对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）/程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）通路来恢复抗肿瘤免疫反应。虽然 ICI 在其他恶性肿瘤中显示出显著的疗效，但其对卵巢癌的疗效有限，单药治疗的反应率仅为 10-15％。近期研究主要集中于将ICI与化疗、抗血管生成药物或PARP抑制剂联合使用以增强治疗效果。本文综述了ICI在卵巢癌中的进展，包括单药治疗和联合治疗策略，并探讨了旨在改善患者预后和实现个性化治疗的新兴治疗靶点和策略。通过深入了解肿瘤微环境及其免疫逃逸机制，未来有望开发出更有效的治疗方案，最终提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
肝细胞癌中的免疫疗法：免疫检查点抑制剂，耐药性和不良反应的概述
摘要：肝细胞癌（HCC）是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的，因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测，ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望，但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战，开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充，基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法，以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述，这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是，耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展，预计HCC免疫疗法的前景将增长，为改善患者预后的新机会带来新的机会。
2022; 13(10): 3091-3102。doi: 10.7150/jca.72210 研究论文免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性黑色素瘤的疗效和安全性：
背景：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）被批准作为晚期恶性黑色素瘤（MM）的癌症免疫治疗药物，无论是单独使用还是联合使用，nivolumab 和 ipilimumab 都是使用最广泛的 ICI。然而，单一和联合 ICI 之间的疗效和安全性尚不明确。本荟萃分析（MA）旨在通过比较单一疗法和联合疗法在晚期 MM 治疗中的疗效和安全性来更新 ICI 的疗效和安全性。方法：我们在 PubMed、Embase、EbscoHost 和 ClinicalTrials.gov 中搜索符合条件的随机对照试验（RCT），这些试验比较了单一 ICI 和联合 ICI 的疗效和安全性。分析的结果包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和治疗相关不良事件（AE）。根据研究异质性采用固定效应或随机效应模型。结果：本 MA 共纳入九项 RCT。在疗效方面，联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗可显著延长 OS 和 PFS，HR 为 0.65，95% CI [0.53, 0.79]，p <0.0001；联合使用 HR 为 0.48，95% CI [0.38, 0.60]，p <0.0001。联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗也显著延长 ORR，RR 为 2.15，95% CI [1.63, 2.84]，p <0.00001。在安全性方面，ICI 单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）与联合 ICI 疗法相比，所有 AE（包括任何 AE、高级、血液学、胃肠道、皮肤病学、肺、肝脏和内分泌 AE）的发生率显著降低，p 值 <0.00001 至 0.03。结论：联合 nivolumab 和 ipilimumab 的疗效优于单一 ICI，尤其是在治疗晚期 MM 方面。虽然联合疗法的疗效优于单一疗法，但单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）比联合疗法更安全，因为它倾向于降低大多数治疗相关 AE 的发生率。