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剖析本质上无序蛋白的生物物理学和生物学
大量证据支持蛋白质中本质上无序区域（IDR）在正常细胞功能和包括癌症在内的许多疾病过程中起关键作用[1]。尽管我们对IDR如何调节众多生物学过程（例如基因调节和细胞内信号传导）的理解有了很大的进步，但仍有许多空旷的问题和挑战。此外，IDR现在被广泛认为是生物分子冷凝物的驱动因素和调节剂，它们是无膜的亚细胞集线器，在活细胞中生化过程的动态分区中起重要作用[1]。突变已显示导致冷凝物的异常行为，导致细胞质中信号事件的失调以及细胞核中致癌转录程序的激活[2，3]。因此，迫切需要了解IDR的生物学功能的基础机械原理，并利用这些知识来针对其在疾病过程中的异常行为。
AffLecto：一个生成Alphafold模型柔性蛋白质构象合素的Web服务器
本质上无序的蛋白质和区域（IDP/IDR）利用其结构性挠性来实现必要的细胞功能，并且功能障碍通常与严重疾病有关。然而，它们的序列，结构动力学和功能角色之间的关系仍然很少理解。将这些复杂关系熟悉的对于特性的发展至关重要，强调了对产生质量IDP/IDR构象异构体的方法的需求。 虽然Alphafold（AF）在建模结构域中表现出色，但它无法准确地代表无序区域，而蛋白质组织的很大一部分不准确。 我们提出了Afflecto，这是一种用户友好的Web服务器，用于生成蛋白质的大构象合奏，其中包括AF结构模型的结构化域和IDR。 通过分析其结构上下文，将IDR识别为尾部，接头或循环。 此外，它结合了一种方法来识别有条件折叠的IDR，AF可能错误地预测为本质上折叠的元素。 使用有效的随机采样算法在全球探索构象空间。 AffLecto的Web界面允许用户通过修改有序区域和分配区域之间的边界以及在几种采样策略之间进行选择来自定义建模。 Web服务器可在https://moma.laas.fr/applications/afflecto/免费获得。对于特性的发展至关重要，强调了对产生质量IDP/IDR构象异构体的方法的需求。虽然Alphafold（AF）在建模结构域中表现出色，但它无法准确地代表无序区域，而蛋白质组织的很大一部分不准确。我们提出了Afflecto，这是一种用户友好的Web服务器，用于生成蛋白质的大构象合奏，其中包括AF结构模型的结构化域和IDR。通过分析其结构上下文，将IDR识别为尾部，接头或循环。此外，它结合了一种方法来识别有条件折叠的IDR，AF可能错误地预测为本质上折叠的元素。使用有效的随机采样算法在全球探索构象空间。AffLecto的Web界面允许用户通过修改有序区域和分配区域之间的边界以及在几种采样策略之间进行选择来自定义建模。Web服务器可在https://moma.laas.fr/applications/afflecto/免费获得。
印度尼西亚的智能电网开发
在短期内，印度尼西亚智能电网的路线图实施侧重于可靠性，效率，客户体验和电网生产率，估计为IDR 10-25 T（US $ 645 m – 1,6b）。长期侧重于弹性，客户参与度，可持续性和自我康复，估计为IDR 30-50 t（1,9-2 $ 3,2 b）。
新的 SAVE 计划将如何改变贷款偿还方式......
今天，美国教育部 (Department) 发布了新的收入驱动还款 (IDR) 计划的最终规定，该计划将为学生贷款借款人提供有史以来最实惠的还款计划。与其他 IDR 计划相比，SAVE 计划将本科生贷款还款额减少一半，确保借款人只要按时还款，余额就不会增加，并保护借款人更多的收入以满足基本需求。根据有价值的教育储蓄 (SAVE) 计划，每小时收入低于 15 美元的单身借款人将无需支付任何款项。1 与其他 IDR 计划相比，收入高于该金额的借款人每年可节省 1,000 多美元的还款额。SAVE 计划适用于拥有良好直接贷款记录的学生借款人，它将取代现有的修订版按收入还款 (REPAYE) 计划，后者是目前对大多数借款人来说最慷慨的 IDR 计划。已经加入 REPAYE 计划的借款人将自动加入 SAVE 计划，他们的还款额将自动调整，无需他们采取任何行动。在教育部进行这一过渡期间，借款人可能会看到 REPAYE 和 SAVE 这两个名称交替使用。借款人今天可以访问 StudentAid.gov/IDR 注册 SAVE/REPAYE 计划。根据法律规定，这些规定将于 2024 年 7 月 1 日全面生效。但教育部将在今年夏天学生贷款还款暂停期结束之前实施三项重要福利：
样本保存计划电子邮件语言|经济援助工具包
像所有IDR计划一样，Save Plan可以根据收入和家庭规模而不是贷款余额来计算每月付款。在固定的年数之后，您的剩余余额将被原谅。IDR计划的这一好处尤其重要，因为付款停顿即将结束，您的付款将在10月恢复。学生贷款利息将从2023年9月1日开始恢复。现在是确保这些付款负担得起的最佳时间。
常见问题解答 保存计划
SAVE 计划有哪些优势？SAVE 计划是一种收入驱动还款 (IDR) 计划，旨在比其他 IDR 计划更实惠。它取代了之前的 REPAYE IDR 计划。所有 IDR 计划都根据您的可支配收入和家庭规模来确定您的每月还款额。但是，SAVE 计划的计算可以保护您的更多收入免于贷款偿还。与其他 IDR 计划相比，参加 SAVE 的每个人都有望每年节省至少 1,000 美元。一些个人（收入低于 32,800 美元的人）将有资格获得每月 0 美元的还款额。根据 SAVE 计划，借款人还将消除未付利息的累积，否则这些利息会导致贷款余额增加。例如，如果借款人每月有 50 美元的 SAVE 贷款还款额，并且每月累积 75 美元的利息，则 50 美元的贷款还款额将用于支付利息，剩余的 25 美元利息将被免除/不收取。 SAVE 计划下的其他福利将于 2024 年 7 月生效。额外的福利将包括进一步将本科生贷款的每月还款额从收入的 10% 减少到 5%。哪些类型的贷款符合 SAVE 计划的条件？通常，大多数直接贷款（由教育部持有的贷款）都符合 SAVE 计划的偿还条件。主要的例外是家长 PLUS 贷款 - 这些贷款不符合条件。某些不符合条件的贷款类型（如 FFEL 贷款）可以合并为直接合并贷款，以便有资格使用 SAVE 计划。有关这些问题和其他问题的更多信息，请参阅联邦学生援助关于 SAVE 计划的页面。
基于基于项目的学习（PBL）
摘要这项工作描述了西班牙马德里的马德里大学（UPM）的五年太空工程教育的成功教育经验。MSC。在太空系统中（Muse，Másteriversitorioen sistemas espaciales）是2年和120个（欧洲信用转移和累积系统）的硕士课程，该计划由Microgravity Institute“ Ignacio da Riva”（Ignacio da Riva'（IDR/UPM）组织，是一家具有丰富在太空部门的UPM经验的研究所。利用IDR/UPM Institute的经验，教学方法将基于项目的学习（PBL）定向。主要目的是与学生分享IDR/UPM知识，并与国家和国际的多家太空科学机构促进他们的合作。在本工作中，描述了该主计划的最相关特征，强调了学生参与实际任务的重要性。
基于项目式学习 (PBL) 的太空硕士
摘要 本文介绍了西班牙马德里理工大学 (UPM) 五年空间工程教育的成功经验。空间系统理学硕士 (MUSE, Máster Universitario en Sistemas Espaciales) 是一个为期 2 年、120 ECTS（欧洲学分转换和累积系统）的硕士课程，由微重力研究所“Ignacio Da Riva”(IDR/UPM) 组织，该研究所是 UPM 的一个研究机构，在空间领域拥有丰富的经验。教学方法以基于项目的学习 (PBL) 为导向，利用 IDR/UPM 研究所的经验。主要目的是与学生分享 IDR/UPM 知识，并促进他们与国内外多个空间科学机构的合作。本文描述了该硕士课程最相关的特点，强调了学生参与实际任务的重要性。
通过秀丽隐杆线虫胚胎中的有丝分裂polike激酶1（PLK-1）拆卸的核孔复合物的机制
在有丝分裂过程中拆除了保护和组织基因组的核包膜。在秀丽隐杆线虫合子中，父母原核的核包络崩溃（NEBD）在有丝分裂过程中是空间和节气调节的，以促进母体和父亲基因组的统一。核孔复合物（NPC）拆卸是NEBD的决定性步骤，对于核通透性至关重要。通过结合实时成像，生物化学和磷蛋白质组学，我们表明NPC拆卸是一个逐步的过程，它可以将类似polo的激酶1（PLK-1）（PLK-1） - 依赖性和独立步骤。plk-1靶向多个NPC子分类，包括细胞质丝，中央通道和内环。PLK-1被募集到并磷酸化几种多价接头核孔蛋白的内在无序区域（IDR）。值得注意的是，尽管磷脂在人和秀丽隐杆线虫核孔之间并不保守，但它们位于这两个物种的IDR中。我们的结果表明，靶向多价接头核孔的IDR是有丝分裂过程中NPC拆卸的进化保守的驱动器。
基于内在无序区域的 SARS-CoV-2 药物发现
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 SARS-CoV-1 的近亲，它导致了 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)，截至本文撰写时，该病已蔓延至全球 1990 多万人。在这项工作中，我们旨在通过相互作用建模和统计方法发现能够抑制 SARS-CoV- 2 的药物。目前，许多药物发现方法遵循典型的蛋白质结构-功能范式，设计药物以结合固定的三维结构。然而，近年来，这种方法未能解决耐药性问题，并限制了可能的药物靶点和候选药物的范围。出于这些原因，我们转而专注于靶向缺乏稳定结构的蛋白质区域，称为内在无序区域 (IDR)。此类区域对于导致各种病毒毒性的众多生物途径至关重要。在这项工作中，我们发现了 11 种针对 IDR 的新型 SARS-CoV-2 候选药物，并为 IDR 参与病毒过程（例如酶促肽裂解）提供了进一步的证据，同时证明了我们独特的对接方法的有效性。