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5年疗效和生物标志物来自Checkmate 238
ABSTRACT ◥ Purpose: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivo- lumab signi fi cantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab in patients with resectedstageIIIB – CorstageIVmelanoma,withbene fi tsustainedat 4 years.我们报告了更新的5年效率和生物标志性发现。患者和方法：由阶段和基线编程的死亡细胞配体1（PD-L1）表达进行分层的IIIB - C/IV型黑色素瘤的患者，并每2周接受Nivolumab 3 mg/kg或接受Nivolumab 3 mg/kg，或者每3周每3周一次ipiLimumAb每3周一次撤回每12周，然后每3周，均可恢复1年，直到有毒性，直到有疾病，直到有疾病，直到有疾病。主要终点是RFS。结果：在62个月的最小随访中，具有Nivolumab的RF仍然优于ipilimumab（HR¼0.72; 95％的置信间隔，0.60 - 0.86； 5年50％比39％）。五个 -
免疫检查点抑制剂治疗的临床结果，用于晚期肺腺癌
这项研究涉及从2017年11月至2021年10月在智师癌症医院诊断为肺ASC的患者的回顾性分析。所有患者均根据2021年世界卫生组织肺部肿瘤分类的标准在病理上证实了ASC（2）。所有诊断均通过免疫组织化学（IHC）分析验证。此外，根据肿瘤，节点，转移分期系统（第8版）（9），在患者中确认了IIIB，IIIC或IV阶段ASC，其东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0-2。PD-L1的表达，其表达至少为1％。使用下一代测序（NGS）或放大难治性突变系统（ARM）技术进行突变的分子分析。所有患者接受了ICI治疗。该研究是根据赫尔辛基宣言（如2013年修订）进行的。该协议已获得智癌医院机构伦理委员会的批准（编号IRB-2022-187）并因研究的回顾性而放弃了书面知情同意。
atezolizumab-bevacizumab-paclitaxel-carboplatin- ...
atezolizumab（tecentriq）bevacizumab紫杉醇卡铂指示（ICD10）C34在处方之前检查最新的Blueteq资格标准。Blueteq注册所需。（www.england.nhs.uk/pablication/national-cancer-drugs-fund-list/）（ate4）（ate5）1。对局部晚期或转移性期IIIB，IIIC或IV非小质细胞肺癌的第一线治疗患有疾病，该疾病在潜在地治疗NSCLC的局部治疗后复发了NSCLC的治疗后（没有症状活性的脑转移症或液甲肾上腺素转移酶），而没有手术/化学疗法的疗法/尿液疗法疗法和液光疗法的41 pd-tructoter-4 EGFR和ALK突变。该患者尚未接受过任何对NSCLC或患者的全身治疗，或者通过化学疗法或化学放疗或检查点抑制剂免疫治疗完成了最后的治疗，作为辅助/新辅助/维持治疗的一部分抗原4（CTL-4）抗体在首次诊断局部复发或转移性疾病之前至少6个月完成了疾病进展。ps 0或1，适合atezolizumab，bevacizumab，carboplatin（AUC 6）和Paclitaxel（200mg/m²）的组合。（TA584）2。适合于atezolizumab，bevacizumab，卡泊粉素（AUC 6mg/ml/min）和紫杉醇（200mg.m²）的组合。ps 0或1，适合atezolizumab，bevacizumab，carboplatin（AUC 6）和Paclitaxel（200mg/m²）的组合。（TA584）对EGFR激活突变阳性或ALK突变阳性或ROS1突变阳性或MET EXON或MET EXON或KRAS G12C或RET或BRAF突变阳性IIIB，IIIC或IV期或疾病的治疗，在与NSCLC进行局部治疗后，通过手术/化学疗法治疗的NSCLC治疗后，通过局部治疗的局部治疗或NSCLC进行了疗法治疗后，该疗法的局部疗法/放射性疗法疗法治疗后，该疗法在局部治疗后重复治疗，而NSCLC进行了治疗。在适当的靶向TKI治疗失败后，手术/化学疗法/放射疗法局部晚期或转移性非质量（没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移酶）非小细胞肺癌。尚未接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T淋巴结相关抗原-4（CTL-4）抗体的治疗在上次免疫治疗的日期与复发或转移性疾病的首次诊断复发的日期之间经过的几个月。
Atezoliz（时间）Atezoliz（时间）
atezolizumab（tecentriq）指示（ICD10）C34，C66，C67，C68在处方之前检查最新的Blueteq资格标准。Blueteq注册所需。（www.england.nhs.uk/publication/national-cancer-drugs-fund-list/）（ate1）（ate2）（ate2）（ate3）（ate3）（ate9）（ate9）（ate10）1。atezolizumab单一疗法用于治疗PD-L1阳性或负面的局部晚期或转移性S tage IIIB或IIIC或IIIC或IV非小细胞肺癌后的局部治疗。在以前有可能治愈的局部管理后的IIIB或IIIIC或IIIC或IIIC或IIIC或IIIC或IIIC或IIIC或IIIC或复发性NSCLC治疗后，已经在治疗后取得了进展EGFR或ALK或ROS1或MET EXON 14或KRAS G12C或RET或BRAF V600状态。尚未接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTL-4）抗体的治疗在上次免疫治疗的日期与复发或转移性疾病的首次诊断的日期之间经过。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。ps 0或1。（TA520）2。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。ps 0或1。（TA525）atezolizumab单药治疗，用于对局部晚期或转移性IIIB或IIIC期或IV期非小细胞肺癌的第一线治疗，该疗法在至少50％的肿瘤细胞或至少10％的肿瘤浸润免疫细胞中具有PD-L1的表达。尚未接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关的抗原4（CTL-4）抗体的治疗在上次免疫疗法治疗的日期与局部复发或转移性疾病首次诊断复发的日期之间。（TA705）3。atezolizumab单一疗法作为局部晚期（即任何N或任何T N2-3疾病）或转移性（任何N M1疾病）的第一线治疗。尿路上皮癌的转诊细胞癌对基于Cisplatin的化学疗法不合格的患者中的尿路上皮癌的过渡性细胞癌。PD-L1表达≥5％。未接受以前无法获得局部晚期或转移性尿路上皮癌的化学疗法。未接受以前的辅助化疗，新辅助化疗或化学疗法，或者如果先前接受过铂基化疗的治疗，无论是作为辅助化疗还是作为新辅助化疗或接受化学辅助疗法的新辅助化疗，或者是化学辅助化疗，自从完成铂基化学疗法以来就已经复发超过12个月。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。ps 0、1或2。（TA739）4。atezolizumab局部先进的单一疗法（即ps 0或1。t4b任何N或任何T N2-3疾病）或转移性（任何N M1疾病）的过渡细胞癌先前接受了基于铂基化学疗法的治疗。尚未接受以前的辅助化疗，新辅助化疗或化学疗法，或者先前接受过基于铂的化学疗法的治疗，无论是作为辅助化疗还是新辅助化疗，或接受化学辅助疗法的化学疗法，或者是化学辅助疗法的，自完成铂基化学疗法以来已经复发≤12个月。在以前的基于铂金的联合化疗期间或之后的疾病进展是无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。
复原力训练供给改进 (RTPI) - 北约 ACT
背景：华沙峰会公报 [第 73 条]（2016 年）、7 项基线要求和国防部长复原力指南（2016 年）、布鲁塞尔峰会公报（2018 年）和伦敦峰会宣言（2019 年）都强调了复原力的重要性。北约和国家演习中需要提高复原力（一般而言，特别是基线要求），这在 2018 年民事应急计划委员会关于民事准备状态的报告（2019 年）和纳入 STEADFAST JUPITER 21 演习（Ex STJU21）的指导中有所阐述。STEADFAST JUPITER 22 演习（Ex STJU22）的复原力训练准备改进将以 Ex STJU21 奠定的基础和复原力战争游戏（WISE AEGIS 2021）的平行活动为基础。这项实验将利用作战级演习中的弹性训练 (RTiOLE) 利益共同体来开发 Ex STJU22 中的弹性训练。将评估最终设计的实用性。将特别考虑在较短的 IIIB 阶段执行中弹性分解时间表的可能演变，以确定增加桌面演习和战争游戏选项的好处——以及何时可以最佳地安排这些演习。
实体瘤管道
缩写：1L，第一行； 2L，第二行； 3L，第三行； 4-1BB，肿瘤坏死因子受体超家族成员9; ADC，抗体 - 药物结合； BSAB，双特异性抗体； CCR8，C-C基序趋化因子受体8； CD16A，FC受体FCγRIIIA; CD3，分化3群； CDAC，嵌合降解激活化合物； CEA，癌脑抗原； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； DLL3，类似三角洲的配体3; EGFR，表皮生长因子受体； ES-SCLC，广泛的小细胞肺癌； FGFR2B，成纤维细胞生长因子受体2，同工型IIIB； GBRCAM，种系乳腺癌基因（BRCA）突变；胃肠道，胃肠道； GPC3，Glypican-3; IL-15，白介素15; Kras，Kirsten大鼠肉瘤病毒； LS-SCLC，有限阶段的小细胞肺癌； MCRPC，转移性cast割前列腺癌； MTX，维护处理； MUC1，粘蛋白1; PARP 1/2，聚（ADP-核糖）聚合酶1和2； PRMT5，蛋白精氨酸甲基转移酶5； PSOC，铂敏感的卵巢癌； SCLC，小细胞肺癌； STEAP1，前列腺1的六跨膜上皮抗原。
非小细胞肺癌中的免疫检查点抑制剂
目前，超过一半的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在没有治疗方案的晚期阶段（IIIB/C或IV阶段）中被诊断出来（1）。肿瘤，肺癌的死亡率最高（2,3）。尽管大多数NSCLC肿瘤被诊断为局部或局部晚期，但超过80％的患者随着疾病的进展而发展转移（4）。自2015年引入免疫疗法和免疫检查点抑制剂（ICIS）以来，NSCLC治疗已进行了一场革命（5）。在此之前，晚期或转移性NSCLC的标准治疗方案涉及铂二弦，这提供了6-12个月的总生存率（OS）（6,7）。引入ICIS后，NSCLC患者的中位存活率增加了一倍，在转移阶段的病例中，5年生存率约为20–30％（8）。2015年，食品药品监督管理局（FDA）批准了pembrolizumab和nivolumab作为NSCLC的二线治疗方法（9）。这导致了患者生存和生活质量的根本改善。使用ICIS的免疫疗法基于三个关键支柱，涉及在三个免疫系统细胞受体上作用：PD-1，PD-L1和CTLA-4（10,11）（表1）。由于其重要性，抗PD-1药物传统上是NSCLC
NSCLC的新辅助化学免疫疗法
在2022年，食品和药物管理局（FDA）批准了基于III期Checkmate 816试验的结果，为患有可切除NSCLC的患者提供了可切除NSCLC患者的新辅助Nivolumab，并针对可切除NSCLC的患者进行了柏拉图 - inum-doublet化学疗法。该批准导致了国家综合癌症网络针对新辅助Nivolumab的建议，该网络在IB至IIIA或IIIB（仅T3，N2）NSCLC的患者中具有铂二氨酸化学疗法。在2023年，FDA批准了新辅助Pem-Brolizumab与含铂的化学疗法结合使用，用于可切除的NSCLC，然后在所有程序性细胞死亡1 Ligand 1（Pd-L1）层次（PD-L1）层次（os）均产生的总体生存（OS）均受了蛋白质的结果。在Constrast中，欧洲药品局仅在新辅助疗法中与基于铂的化学疗法结合使用，仅在具有高复发风险的患者和Tu-MOR细胞PD-L1表达水平大于1％的患者中。这是基于一项分析，表明新辅助化学免疫性疗法和PD-L1水平低于1％的Checkmatate 816的患者之间无事件生存期（EFS）没有差异，而决定仍在进行Keynote-671的园艺结果。这些相互矛盾的批准突出了关于新辅助化学免疫性疗法在患者亚组中的功效的不确定性，并证明了所有已发表的新辅助化学免疫疗法试验的荟萃分析的必要性。
和黄医疗宣布沃利替尼新药申请在中国获批，用于治疗初治或
香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 3 月 28 日星期四：和记医疗（中国）有限公司（“和记医疗”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）今天宣布，沃利替尼的补充新药申请（“sNDA”）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，用于治疗间充质上皮转化因子（“MET”）外显子 14 跳跃变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（“NSCLC”）成人患者。如获批准，沃利替尼的新标签适应症将扩大到包括中国未接受过治疗的患者。此前，沃利替尼已在中国有条件批准用于治疗 MET 外显子 14 跳跃变异的 NSCLC 患者，这些患者在先前的全身治疗后病情进展或无法接受化疗。沃利替尼由我们的合作伙伴阿斯利康针对该患者群体推出并以商品名ORPATHYS®进行营销，这是首个在中国获批的选择性MET抑制剂。全球超过三分之一的肺癌患者在中国，而在全球NSCLC患者中，约有2-3%的肿瘤存在MET外显子14跳跃变异。验证性IIIb期临床试验（NCT04923945）一线队列的初步疗效和安全性数据将于2023年9月在IASLC世界肺癌大会（WCLC）上公布。验证性IIIb期试验的最终数据将于2024年3月20日在欧洲肺癌大会上公布。该研究数据为沃利替尼作为未经治疗或既往接受过治疗的MET外显子14跳跃变异NSCLC患者的靶向治疗选择提供了验证性证据。独立评审委员会评估显示，在未接受治疗的患者中，客观缓解率（“ORR”）为 62.1%（95% CI：51.0% 至 72.3%），疾病控制率（“DCR”）为 92.0%（95% CI：84.1% 至 96.7%），中位缓解持续时间（“DoR”）为 12.5 个月（95% CI：8.3 个月至 15.2 个月）。中位无进展生存期（“PFS”）为 13.7 个月（95% CI：8.5 个月至 16.6 个月），中位总生存期（“OS”）未达到，中位随访时间为 20.8 个月。在既往接受过治疗的患者中，独立审查委员会评估的 ORR 为 39.2%（95% CI：28.4% 至 50.9%），DCR 为 92.4%（95% CI：84.2% 至 97.2%），中位 DoR 为 11.1 个月（95% CI：6.6 个月至未达到）。中位 PFS 为 11.0 个月（95% CI：8.3 个月至 16.6 个月），中位 OS 尚未成熟，中位随访期为 12.5 个月。无论是初治患者还是既往接受过治疗的患者，反应都出现得很早（反应时间为 1.4-1.6 个月）。安全性是可以容忍的，没有观察到新的安全信号。最常见的 3 级或以上药物相关治疗出现的不良事件（占患者 5% 或更多）为肝功能异常（16.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（14.5%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（12.0%）、外周水肿（6.0%）和γ-谷氨酰转移酶升高（6.0%）。
规定 - Marines.mil
3. 适用范围：本条例适用于军事部门和 DLA（此称为“国防部各部门”）。它适用于由国防部各部门管理并储存在 DC 的各类供应，但第 V 类、第 VI 类和第 IIIB 类除外。 4. 定义：请参阅词汇表。 5. 政策：根据 DoDM 4140.01 第 5 卷《国防部供应链物资管理程序：物资交付》（参考 (b)），国防部的政策是建立 COSIS 计划，确保储存的物资保持在随时可用的状态或防止无法使用的物资变质。 6. 职责：请参阅附件 2。 7. 程序：请参阅附件 3。 8. 信息要求：a.本法规附件 3 中提到的国防部 (DD) 表格 1225 存储质量控制报告 (SQCR)。 b. 本法规附件 3 中提到的标准表格 (SF) 364，供应差异报告 (SDR)。 注意：上述每种表格的电子版均可在国防部表格管理计划网站 http://www.dtic.mil/whs/directives/ 上找到。国防部各部门必须开发并保持 SDR、SQCR 和相关回复的电子通信能力，以实现完全 DLMS 合规性。请参阅 https://www.dla.mil/HQ/InformationOperations/DLMS/ 上的 DLM 4000.25 第 2 卷第 17 章和第 21 章。 9. 可发布性：无限制。本联合法规已获准公开发布。可在 DLA 发行互联网网站 (https:/